Trastuzumab en Flavopiridol bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde invasieve borstkanker hebben, met ziekte in stadium IV; patiënten zonder pathologische of cytologische bevestiging van gemetastaseerde ziekte moeten ondubbelzinnig bewijs van metastase hebben door lichamelijk onderzoek of radiologisch onderzoek
• Ofwel de primaire tumor ofwel de metastase moet HER2 tot overexpressie brengen; aanvaardbare methoden voor het meten van HER2-expressie omvatten immunohistochemie (IHC) en fluorescentie in situ hybridisatie (FISH); tumoren getest door IHC moeten 3+ positief zijn voor HER2-overexpressie met behulp van de DAKO Herceptest of het CB-11-antilichaam (onlangs goedgekeurd door de FDA voor HER-2-testen); tumoren getest door FISH moeten positief zijn volgens de Vysis Pathyvision-methode of de Ventana INFORM-methode; patiënten kunnen een meetbare of evalueerbare ziekte hebben
• Patiënten hebben mogelijk 0-3 eerdere chemotherapeutische regimes gekregen voor gemetastaseerde borstkanker
• Patiënten kunnen tot twee eerdere Herceptin-bevattende regimes hebben gekregen in de gemetastaseerde setting
• Patiënten kunnen eerdere bestralingstherapie hebben gekregen in de gemetastaseerde of vroege stadia; bestralingstherapie moet ten minste 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie zijn voltooid
• Patiënten hebben mogelijk hormoontherapie (therapieën) gekregen in de adjuvante of gemetastaseerde setting; patiënten moeten stoppen met hormonale therapie voorafgaand aan deelname aan de studie
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden
• ECOG prestatiestatus < 2 (Karnofsky > 60%)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3 X bovengrens normaal
• Creatinine =< 2,0 mg/dl
• LVEF >= 50%
• ECG geen acute veranderingen
• Patiënten mogen tijdens het onderzoek geen gelijktijdige hormonale therapie, chemotherapie of bestraling krijgen; patiënten die radiotherapie nodig hebben tijdens protocolgebaseerde behandeling worden uit de studie gehaald met uitzondering van volledige hersenbestraling of stereotactische radiochirurgie voor hersenmetastasen; protocolgebaseerde therapie zal tijdens de therapie en gedurende 1 week na de behandeling worden gehouden, maar kan worden hervat; patiënten mogen tijdens hun studie geen andere experimentele behandelingen krijgen; patiënten die bisfosfonaten krijgen, kunnen tijdens de studie worden behandeld; patiënten kunnen bisfosfonaattherapie starten tijdens de studie, op voorwaarde dat er geen bewijs is van progressieve ziekte en dat de botlocaties niet de enige locaties van evalueerbare ziekte zijn; als patiënten Lupron gebruiken vóór de start van deze studie, dan moeten ze Lupron blijven gebruiken tijdens de duur van deze studie
• Patiënten mogen tijdens het onderzoek niet zwanger zijn en mogen niet verwachten zwanger te worden of zwanger te worden; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die meer dan drie chemotherapieregimes hebben gehad in de gemetastaseerde setting, meer dan twee Herceptin-bevattende regimes in de gemetastaseerde setting, bestralingstherapie binnen 1 week voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of degenen die niet zijn hersteld van reversibele bijwerkingen als gevolg van eerdere behandelingen voor kanker komen niet in aanmerking
• Patiënten met actieve hersenmetastasen of leptomengingeale carcinomatose zijn uitgesloten van deze klinische studie; patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking als ze geen actieve symptomen van hun CZS-ziekte hebben
• Patiënten met een voorgeschiedenis van graad 3 of 4 allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de middelen die in het onderzoek zijn gebruikt, komen niet in aanmerking; patiënten die graad 1 of 2 overgevoeligheidsreacties op eerdere Herceptin hebben ervaren, komen in aanmerking INDIEN deze reacties verdere toediening niet verhinderden
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, komen niet in aanmerking
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie
• Patiënten met een contra-indicatie voor het gebruik van coumadin of andere warfarineproducten komen niet in aanmerking