Trastuzumab et Flavopiridol dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un cancer du sein invasif confirmé histologiquement ou cytologiquement, avec une maladie de stade IV ; les patients sans confirmation pathologique ou cytologique de la maladie métastatique doivent avoir des preuves sans équivoque de métastases par un examen physique ou une étude radiologique
• Soit la tumeur primaire, soit la métastase doit surexprimer HER2 ; les méthodes acceptables de mesure de l'expression de HER2 comprennent l'immunohistochimie (IHC) et l'hybridation in situ par fluorescence (FISH); les tumeurs testées par IHC doivent être 3+ positives pour la surexpression de HER2 en utilisant le DAKO Herceptest ou l'anticorps CB-11 (récemment approuvé par la FDA pour le test HER-2) ; les tumeurs testées par FISH doivent être positives soit par la méthode Vysis Pathyvision, soit par la méthode Ventana INFORM ; les patients peuvent avoir une maladie mesurable ou évaluable
• Les patientes peuvent avoir reçu 0 à 3 traitements chimiothérapeutiques antérieurs pour un cancer du sein métastatique
• Les patients peuvent avoir reçu jusqu'à deux schémas thérapeutiques contenant de l'Herceptin dans le cadre métastatique
• Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie antérieure dans les paramètres métastatiques ou à un stade précoce ; la radiothérapie doit être terminée au moins 7 jours avant la participation à l'étude
• Les patientes peuvent avoir reçu une hormonothérapie (thérapies) en situation adjuvante ou métastatique ; les patientes doivent interrompre l'hormonothérapie avant de participer à l'étude
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Statut de performance ECOG < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm^3
• Plaquettes >= 100 000/mm^3
• Bilirubine totale =< 1,5 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3 X limite supérieure normale
• Créatinine =< 2,0 mg/dl
• FEVG >= 50%
• ECG pas de changements aigus
• Les patients ne peuvent pas recevoir simultanément d'hormonothérapie, de chimiothérapie ou de radiothérapie pendant l'étude ; les patients nécessitant une radiothérapie pendant le traitement basé sur un protocole seront retirés de l'étude, à l'exception de la radiothérapie du cerveau entier ou de la radiochirurgie stéréotaxique pour les métastases cérébrales ; la thérapie basée sur le protocole aura lieu pendant la thérapie et pendant 1 semaine après le traitement mais pourra être reprise ; les patients ne peuvent pas recevoir d'autres traitements expérimentaux pendant l'étude ; le patient recevant des bisphosphonates peut continuer à recevoir le traitement pendant l'étude ; les patients peuvent initier un traitement par bisphosphonates pendant l'étude à condition qu'il n'y ait aucun signe de progression de la maladie et que les sites osseux ne constituent pas les seuls sites de maladie évaluables ; si les patients sont sous Lupron avant le début de cet essai, ils doivent continuer sous Lupron tout au long de cette étude
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ni s'attendre à devenir enceintes ou à concevoir un enfant pendant l'étude ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont eu plus de trois régimes de chimiothérapie dans le cadre métastatique, plus de deux régimes contenant de l'Herceptin dans le cadre métastatique, une radiothérapie dans la semaine précédant l'entrée à l'étude, ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables réversibles dus à des traitements antérieurs pour le cancer, ne sont pas éligibles
• Les patients présentant des métastases cérébrales actives ou une carcinose leptoméningée sont exclus de cet essai clinique ; les patients ayant des antécédents de métastases traitées du SNC sont éligibles s'ils ne présentent pas de symptômes actifs de leur maladie du SNC
• Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques de grade 3 ou 4 attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents utilisés dans l'étude ne sont pas éligibles ; les patients qui ont présenté des réactions d'hypersensibilité de grade 1 ou 2 à Herceptin antérieur sont éligibles SI ces réactions n'ont pas empêché une administration ultérieure
• Les patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ne sont pas éligibles
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude
• Les patients présentant une contre-indication à la prise de coumadin ou d'autres produits de warfarine ne sont pas éligibles