Trastuzumab und Flavopiridol bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patientinnen müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten invasiven Brustkrebs im Stadium IV haben; Patienten ohne pathologische oder zytologische Bestätigung einer metastasierenden Erkrankung sollten durch eine körperliche Untersuchung oder eine radiologische Untersuchung einen eindeutigen Beweis für eine Metastasierung haben
• Entweder der Primärtumor oder die Metastase müssen HER2 überexprimieren; Zu den akzeptablen Methoden zur Messung der HER2-Expression gehören Immunhistochemie (IHC) und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH). Von IHC getestete Tumore müssen mit dem DAKO Herceptest oder dem CB-11-Antikörper (kürzlich von der FDA für HER-2-Tests zugelassen) 3+ positiv auf HER2-Überexpression sein; mittels FISH getestete Tumore müssen entweder mit der Vysis Pathyvision-Methode oder der Ventana INFORM-Methode positiv sein; Patienten können eine messbare oder auswertbare Krankheit haben
• Die Patientinnen haben möglicherweise 0–3 vorherige Chemotherapien gegen metastasierten Brustkrebs erhalten
• Patienten können im metastasierten Zustand bis zu zwei vorherige Herceptin-haltige Therapien erhalten haben
• Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine Strahlentherapie entweder im metastasierten Stadium oder im Frühstadium erhalten; Die Strahlentherapie muss mindestens 7 Tage vor Studienteilnahme abgeschlossen sein
• Patienten haben möglicherweise eine Hormontherapie(n) im adjuvanten oder metastasierten Setting erhalten; Patienten müssen die Hormontherapie vor der Studienteilnahme abbrechen
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• ECOG-Leistungsstatus < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Gesamtbilirubin =< 1,5 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3 X Obergrenze normal
• Kreatinin =< 2,0 mg/dl
• LVEF >= 50 %
• EKG keine akuten Veränderungen
• Patienten dürfen während der Studie keine gleichzeitige Hormontherapie, Chemotherapie oder Bestrahlung erhalten; Patienten, die während der protokollbasierten Behandlung eine Strahlentherapie benötigen, werden aus der Studie genommen, mit Ausnahme der Ganzhirnbestrahlung oder der stereotaktischen Radiochirurgie bei Hirnmetastasen; Die protokollbasierte Therapie wird während der Therapie und für eine Woche nach der Behandlung durchgeführt, kann aber wieder aufgenommen werden. Patienten erhalten während der Studie möglicherweise keine anderen experimentellen Behandlungen; Patienten, die Bisphosphonate erhalten, können während der Studie weiterhin behandelt werden; Patienten können während der Studie mit einer Bisphosphonat-Therapie beginnen, sofern keine Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung vorliegen und die Knochenstellen nicht die einzigen Stellen einer auswertbaren Erkrankung darstellen; Wenn Patienten vor Beginn dieser Studie Lupron einnehmen, müssen sie während der gesamten Dauer dieser Studie weiterhin Lupron einnehmen
• Die Patientinnen dürfen während der Studie weder schwanger sein noch damit rechnen, schwanger zu werden oder ein Kind zu bekommen. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Verhütung zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die im metastasierten Umfeld mehr als drei Chemotherapien, im metastasierten Umfeld mehr als zwei Herceptin-haltige Therapien oder innerhalb einer Woche vor Studienbeginn eine Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich aufgrund früherer Behandlungen nicht von reversiblen unerwünschten Ereignissen erholt haben für Krebs, sind nicht förderfähig
• Patienten mit aktiven Hirnmetastasen oder leptomengingealer Karzinomatose sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen; Patienten mit behandelten ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte sind förderfähig, wenn sie keine aktiven Symptome ihrer ZNS-Erkrankung haben
• Patienten mit einer Vorgeschichte von allergischen Reaktionen 3. oder 4. Grades, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in der Studie verwendeten Wirkstoffe zurückzuführen sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten, bei denen Überempfindlichkeitsreaktionen des Grades 1 oder 2 auf eine frühere Behandlung mit Herceptin auftraten, sind berechtigt, WENN diese Reaktionen eine weitere Verabreichung nicht verhinderten
• Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltender oder aktiver Infektion, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Patienten mit einer Kontraindikation für die Einnahme von Coumadin oder anderen Warfarin-Produkten sind von der Teilnahme ausgeschlossen