Klinická studie pro screening účastníků, kteří jsou vystaveni vysokému genetickému riziku rakoviny vaječníků

CÍLE:

• Zjistěte proveditelnost prospektivních screeningových studií rakoviny vaječníků v rámci sítě Cancer Genetics Network a dalších ovariálních programů NCI pro účastníky, kteří mají vysoké genetické riziko rozvoje rakoviny vaječníků.
• Identifikujte logistické problémy prověřování těchto účastníků a jejich řešení v tomto rámci.
• Stanovte normální rozsahy a distribuce hodnot CA125 v průběhu času v rámci vysoce rizikových účastníků a mezi nimi, se subklasifikací podle stavu před nebo po menopauze, použití substituční terapie estrogeny a předchozí profylaktické ooforektomie.
• Odhadněte specifičnost a pozitivní prediktivní hodnotu „algoritmu pro riziko ovariálního karcinomu“ (ROCA) vhodného pro navržení definitivní studie screeningu ovariálního karcinomu u vysoce rizikových účastnic.
• Zřídit longitudinální biorepozitář séra a plazmy pro retrospektivní hodnocení dalších slibných biomarkerů se zvláštním významem pro dědičné riziko rakoviny vaječníků a prsu.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Účastníci s 1 nebo 2 vaječníky jsou zařazeni do skupiny A, zatímco účastníci s předchozí profylaktickou bilaterální ooforektomií jsou zařazeni do skupiny B (uzavřeno načítání k 18. 10. 2004).

Na začátku studie účastníci, kteří nejsou způsobilí podle kritérií mutace genu pro rakovinu prsu (BRCA) nebo kritérií rodinné anamnézy, podstoupí pravděpodobnost, že budou mít mutaci BRCA na základě hodnocení rodinné anamnézy rakoviny (BRCAPRO). Účastníci v obou skupinách po každém krevním testu vyplní dotazník požadující demografické informace a osobní a rodinnou zdravotní anamnézu a dotazník požadující informace o hospitalizaci nebo diagnóze rakoviny. Účastníci obou skupin také vyplňují dotazníky o zdravotním stavu jednou za 3 měsíce po dobu 6 měsíců-7 let. Účastníci podstupují odběry krve pro měření hladin CA125 jednou za 3 měsíce po dobu 6 měsíců až 7 let. Pro každé měření CA125 se vypočítává algoritmus pro riziko rakoviny vaječníků (ROCA).

Skupina A (1 nebo 2 vaječníky na začátku):

• Účastníci jsou zařazeni do 1 ze 2 podskupin na základě ROCA.

  • Podskupina A1: Účastníci s normálním rizikem rakoviny vaječníků (ROCA méně než 1 %) pokračují ve screeningu CA125, jak je uvedeno výše.
  • Podskupina A2: Účastníci se středním rizikem rakoviny vaječníků (ROCA více než 1 %, ale méně než 10 %) nebo zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků (ROCA více než 10 %) podstoupili transvaginální sonografii (TVS). Účastníci se zvýšeným rizikem podstoupí další odběr krve na potvrzující hladinu CA125 před TVS. Účastníci s normální TVS pokračují ve screeningu CA125, jak je uvedeno výše. Účastníci s abnormálním TVS jsou odesláni ke gynekologickému onkologovi, který rozhodne, zda je u potenciálního karcinomu vaječníků potřeba standardní klinická intervence. Účastníci, kteří nejsou doporučeni ke standardní klinické intervenci, pokračují ve screeningu CA125, jak je uvedeno výše. Účastníci, kteří jsou odesláni na standardní klinickou intervenci, mají zbývající alespoň 1 vaječník a není u nich zjištěna žádná malignita, pokračují ve screeningu CA125, jak je uvedeno výše. Účastníci, kteří jsou odesláni na standardní klinickou intervenci, u nichž se zjistí, že nemají žádnou malignitu, a poté podstoupí profylaktickou bilaterální ooforektomii, pokračují ve screeningu CA125 jako ve skupině B níže. Účastníci, kteří jsou odesláni na standardní klinickou intervenci a je u nich zjištěna malignita, jsou ze studie vyřazeni.

Skupina B (bez vaječníků na začátku) (uzavřeno do přírůstku k 18. 10. 2004):

• Účastníci jsou zařazeni do 1 ze 2 podskupin na základě ROCA.

  • Podskupina B1: Účastníci s normálním rizikem rakoviny vaječníků (ROCA méně než 5 %) pokračují ve screeningu CA 125, jak je uvedeno výše.
  • Podskupina B2: Účastníci se zvýšeným rizikem pro rakovinu vaječníků (ROCA více než 5 %) podstoupí další odběr krve na potvrzující hladinu CA125 a poté jsou odesláni ke gynekologickému onkologovi, který rozhodne, zda je pro potenciální rakovinu vaječníků potřeba standardní klinická intervence. Účastníci, kteří nejsou doporučeni ke standardní klinické intervenci, pokračují ve screeningu CA125, jak je uvedeno výše. Účastníci, kteří byli odesláni na standardní klinickou intervenci a u nichž nebyla zjištěna malignita, pokračují ve screeningu CA125, jak je uvedeno výše. Účastníci, kteří jsou odesláni na standardní klinickou intervenci a je u nich zjištěna malignita, jsou ze studie vyřazeni.

Pacienti jsou sledováni pro klinickou diagnózu po dobu 1 dalšího roku.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁL: Do této studie se během 12 měsíců nashromáždí přibližně 2 430 účastníků.