Klinisk forsøg til screening af deltagere, der har høj genetisk risiko for ovariecancer

MÅL:

• Bestem gennemførligheden af ​​prospektive undersøgelser af ovariecancerscreening inden for Cancer Genetics Network og andre NCI-ovarieprogrammer for deltagere, som har høj genetisk risiko for at udvikle ovariecancer.
• Identificer de logistiske problemer med at screene disse deltagere og deres løsninger inden for denne ramme.
• Etabler normale intervaller og fordelinger af CA125-værdier over tid inden for og mellem højrisikodeltagere med underklassificering efter præ- eller postmenopausal status, brug af østrogenerstatningsterapi og forudgående profylaktisk ooforektomi.
• Estimer specificiteten og den positive prædiktive værdi af "risikoen for ovariecancer-algoritme" (ROCA), der er egnet til at designe et endeligt forsøg med screening for ovariecancer hos højrisikodeltagere.
• Etabler et longitudinalt serum- og plasmabiodepot til retrospektiv evaluering af andre lovende biomarkører med særlig relevans for arvelig risiko for ovarie- og brystkræft.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Deltagere med 1 eller 2 ovarier tildeles gruppe A, hvorimod deltagere med tidligere profylaktisk bilateral oophorektomi tildeles gruppe B (lukket for optjening pr. 18/10/04).

Ved baseline gennemgår deltagere, som ikke er berettiget til mutationskriterier for brystcancermodtagelighedsgen (BRCA) eller familiehistoriekriterier, en sandsynlighed for at få en BRCA-mutation givet en familiehistorie med cancer (BRCAPRO). Deltagerne i begge grupper udfylder et spørgeskema, der anmoder om demografiske oplysninger og en personlig og familiemæssig helbredshistorie ved baseline og et spørgeskema, der anmoder om hospitalsindlæggelse eller kræftdiagnoseoplysninger efter hver blodprøve. Deltagerne i begge grupper udfylder også spørgeskemaer om helbredstilstand en gang hver 3. måned i 6 måneder-7 år. Deltagerne gennemgår blodprøver til måling af CA125-niveauer en gang hver 3. måned i 6 måneder-7 år. For hver CA125-måling beregnes risikoen for ovariecanceralgoritme (ROCA).

Gruppe A (1 eller 2 æggestokke ved baseline):

• Deltagerne tildeles 1 af 2 undergrupper baseret på ROCA.

  • Undergruppe A1: Deltagere med normal risiko for ovariecancer (ROCA mindre end 1%) fortsætter CA125-screening som ovenfor.
  • Undergruppe A2: Deltagere med mellemrisiko for ovariecancer (ROCA mere end 1% men mindre end 10%) eller forhøjet risiko for ovariecancer (ROCA mere end 10%) gennemgår transvaginal sonografi (TVS). Deltagere med forhøjet risiko gennemgår en ekstra blodprøve for et bekræftende CA125-niveau før TVS. Deltagere med normal TVS fortsætter CA125 screening som ovenfor. Deltagere med abnorm TVS henvises til en gynækologisk onkolog, som beslutter, om standard klinisk intervention for potentiel ovariecancer er nødvendig. Deltagere, der ikke er henvist til standard klinisk intervention, fortsætter CA125-screening som ovenfor. Deltagere, der er henvist til standard klinisk intervention, har mindst 1 ovarie tilbage, og som ikke har nogen malignitet, fortsætter CA125-screening som ovenfor. Deltagere, der henvises til standard klinisk intervention, viser sig ikke at have nogen malignitet, og derefter gennemgår profylaktisk bilateral oophorektomi, fortsætter til CA125-screening som i gruppe B nedenfor. Deltagere, der henvises til standard klinisk intervention og viser sig at have malignitet, tages fra studiet.

Gruppe B (ingen æggestokke ved baseline) (lukket for optjening pr. 18/10/04):

• Deltagerne tildeles 1 af 2 undergrupper baseret på ROCA.

  • Undergruppe B1: Deltagere med normal risiko for ovariecancer (ROCA mindre end 5%) fortsætter CA 125-screening som ovenfor.
  • Undergruppe B2: Deltagere med forhøjet risiko for ovariecancer (ROCA mere end 5%) gennemgår en yderligere blodprøvetagning for et bekræftende CA125-niveau og henvises derefter til en gynækologisk onkolog, som beslutter, om standard klinisk intervention for potentiel ovariecancer er nødvendig. Deltagere, der ikke er henvist til standard klinisk intervention, fortsætter CA125-screening som ovenfor. Deltagere, der henvises til standard klinisk intervention og ikke viser sig at have malignitet, fortsætter CA125-screening som ovenfor. Deltagere, der henvises til standard klinisk intervention og viser sig at have malignitet, tages fra studiet.

Patienterne følges til klinisk diagnose i yderligere 1 år.

FORSIGTET OPGÆLDNING: Der vil blive akkumuleret ca. 2.430 deltagere til denne undersøgelse inden for 12 måneder.