Klinisk studie for å screene deltakere som har høy genetisk risiko for eggstokkreft

MÅL:

• Bestem gjennomførbarheten av potensielle screeningstudier for eggstokkreft innenfor Cancer Genetics Network og andre NCI-ovarieprogrammer for deltakere som har høy genetisk risiko for å utvikle eggstokkreft.
• Identifiser de logistiske problemene med å screene disse deltakerne og deres løsninger innenfor denne rammen.
• Etabler normale områder og fordelinger av CA125-verdier over tid innenfor og mellom deltakere med høy risiko, med subklassifisering etter pre- eller postmenopausal status, bruk av østrogenerstatningsterapi og tidligere profylaktisk ooforektomi.
• Estimer spesifisiteten og den positive prediktive verdien av "risiko for eggstokkreftalgoritme" (ROCA) som er egnet for å utforme en definitiv utprøving av screening for eggstokkreft hos deltakere med høy risiko.
• Etablere et longitudinelt serum- og plasmabiodepot for retrospektiv evaluering av andre lovende biomarkører med spesiell relevans for arvelig risiko for ovarie- og brystkreft.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Deltakere med 1 eller 2 eggstokker tilordnes gruppe A, mens deltakere med tidligere profylaktisk bilateral ooforektomi tilordnes gruppe B (stengt for opptjening fra 18.10.04).

Ved baseline gjennomgår deltakere som ikke er kvalifisert etter mutasjonskriterier for brystkreftfølsomhetsgen (BRCA) eller familiehistoriekriterier en sannsynlighet for å ha en BRCA-mutasjon gitt familiehistorie med kreft (BRCAPRO). Deltakere i begge gruppene fyller ut et spørreskjema som ber om demografisk informasjon og en personlig og familiehelsehistorie ved baseline og et spørreskjema som ber om sykehusinnleggelse eller informasjon om kreftdiagnose etter hver blodprøve. Deltakerne i begge gruppene fyller også ut spørreskjemaer om helsestatus en gang hver tredje måned i 6 måneder-7 år. Deltakerne tar blodprøver for måling av CA125-nivåer en gang hver tredje måned i 6 måneder-7 år. For hver CA125-måling beregnes risikoen for eggstokkreftalgoritme (ROCA).

Gruppe A (1 eller 2 eggstokker ved baseline):

• Deltakerne blir tildelt 1 av 2 undergrupper basert på ROCA.

  • Undergruppe A1: Deltakere med normal risiko for eggstokkreft (ROCA mindre enn 1%) fortsetter CA125-screening som ovenfor.
  • Undergruppe A2: Deltakere med middels risiko for eggstokkreft (ROCA mer enn 1% men mindre enn 10%) eller forhøyet risiko for eggstokkreft (ROCA mer enn 10%) gjennomgår transvaginal sonografi (TVS). Deltakere med forhøyet risiko gjennomgår en ekstra blodprøve for bekreftende CA125-nivå før TVS. Deltakere med vanlig TVS fortsetter CA125-screening som ovenfor. Deltakere med unormal TVS henvises til en gynekologisk onkolog som avgjør om standard klinisk intervensjon for potensiell eggstokkreft er nødvendig. Deltakere som ikke er henvist til standard klinisk intervensjon fortsetter CA125-screening som ovenfor. Deltakere som er henvist til standard klinisk intervensjon, har minst 1 eggstokk igjen, og som ikke har noen malignitet, fortsetter CA125-screening som ovenfor. Deltakere som er henvist til standard klinisk intervensjon, har ingen malignitet, og deretter gjennomgår profylaktisk bilateral ooforektomi, fortsetter til CA125-screening som i gruppe B nedenfor. Deltakere som er henvist til standard klinisk intervensjon og som viser seg å ha malignitet, tas ut av studien.

Gruppe B (ingen eggstokker ved baseline) (stengt for opptjening per 18.10.04):

• Deltakerne blir tildelt 1 av 2 undergrupper basert på ROCA.

  • Undergruppe B1: Deltakere med normal risiko for eggstokkreft (ROCA mindre enn 5%) fortsetter CA 125-screening som ovenfor.
  • Undergruppe B2: Deltakere med forhøyet risiko for eggstokkreft (ROCA mer enn 5%) gjennomgår en ekstra blodprøve for bekreftende CA125-nivå og blir deretter henvist til en gynekologisk onkolog som avgjør om standard klinisk intervensjon for potensiell eggstokkreft er nødvendig. Deltakere som ikke er henvist til standard klinisk intervensjon fortsetter CA125-screening som ovenfor. Deltakere som er henvist til standard klinisk intervensjon og ikke har malignitet, fortsetter CA125-screening som ovenfor. Deltakere som er henvist til standard klinisk intervensjon og som viser seg å ha malignitet, tas ut av studien.

Pasienter følges for klinisk diagnose i 1 ekstra år.

PROSJERT PENGING: Omtrent 2 430 deltakere vil bli påløpt for denne studien innen 12 måneder.