Ensaio clínico para rastrear participantes com alto risco genético para câncer de ovário

OBJETIVOS:

• Determinar a viabilidade de estudos prospectivos de triagem de câncer de ovário dentro da Cancer Genetics Network e outros programas ovarianos do NCI para participantes com alto risco genético de desenvolver câncer de ovário.
• Identifique as questões logísticas de triagem desses participantes e suas soluções dentro dessa estrutura.
• Estabeleça faixas e distribuições normais de valores de CA125 ao longo do tempo dentro e entre participantes de alto risco, com subclassificação por estado pré ou pós-menopausa, uso de terapia de reposição de estrogênio e ooforectomia profilática prévia.
• Estimar a especificidade e o valor preditivo positivo do "algoritmo de risco de câncer de ovário" (ROCA) adequado para projetar um estudo definitivo de triagem para câncer de ovário em participantes de alto risco.
• Estabelecer um biorrepositório longitudinal de soro e plasma para avaliação retrospectiva de outros biomarcadores promissores com relevância especial para o risco hereditário de câncer de ovário e mama.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. As participantes com 1 ou 2 ovários são designadas para o grupo A, enquanto as participantes com ooforectomia bilateral profilática prévia são designadas para o grupo B (fechado para acúmulo em 18/10/04).

No início do estudo, os participantes que não são elegíveis pelos critérios de mutação do gene de suscetibilidade ao câncer de mama (BRCA) ou critérios de histórico familiar sofrem uma probabilidade de ter uma mutação BRCA dada a avaliação do histórico familiar de câncer (BRCAPRO). Os participantes de ambos os grupos preencheram um questionário solicitando informações demográficas e um histórico de saúde pessoal e familiar no início do estudo e um questionário solicitando informações sobre hospitalização ou diagnóstico de câncer após cada exame de sangue. Os participantes de ambos os grupos também completaram questionários de estado de saúde uma vez a cada 3 meses durante 6 meses a 7 anos. Os participantes passam por coletas de sangue para medição dos níveis de CA125 uma vez a cada 3 meses durante 6 meses a 7 anos. Para cada medição de CA125, o algoritmo de risco de câncer de ovário (ROCA) é calculado.

Grupo A (1 ou 2 ovários no início):

• Os participantes são atribuídos a 1 de 2 subgrupos com base no ROCA.

  • Subgrupo A1: Participantes com risco normal para câncer de ovário (ROCA menor que 1%) continuam a triagem de CA125 como acima.
  • Subgrupo A2: Participantes com risco intermediário para câncer de ovário (ROCA maior que 1%, mas menor que 10%) ou risco elevado para câncer de ovário (ROCA maior que 10%) realizam ultrassonografia transvaginal (TVS). Os participantes com risco elevado passam por uma coleta de sangue adicional para um nível CA125 confirmatório antes do TVS. Os participantes com TVS normal continuam a triagem CA125 como acima. As participantes com TVS anormal são encaminhadas para um oncologista ginecológico que decide se a intervenção clínica padrão para câncer de ovário em potencial é necessária. Os participantes que não são encaminhados para intervenção clínica padrão continuam a triagem CA125 como acima. As participantes que são encaminhadas para intervenção clínica padrão, têm pelo menos 1 ovário restante e não apresentam malignidade continuam a triagem de CA125 como acima. As participantes que são encaminhadas para intervenção clínica padrão, não apresentam malignidade e, em seguida, são submetidas a ooforectomia bilateral profilática e procedem à triagem de CA125 como no grupo B abaixo. Os participantes encaminhados para intervenção clínica padrão e diagnosticados com malignidade são retirados do estudo.

Grupo B (sem ovários no início do estudo) (fechado para acúmulo em 18/10/04):

• Os participantes são atribuídos a 1 de 2 subgrupos com base no ROCA.

  • Subgrupo B1: Participantes com risco normal para câncer de ovário (ROCA menor que 5%) continuam a triagem de CA 125 como acima.
  • Subgrupo B2: Participantes com risco elevado de câncer de ovário (ROCA superior a 5%) passam por uma coleta de sangue adicional para um nível confirmatório de CA125 e são encaminhadas a um oncologista ginecológico que decide se é necessária uma intervenção clínica padrão para possível câncer de ovário. Os participantes que não são encaminhados para intervenção clínica padrão continuam a triagem CA125 como acima. Os participantes que são encaminhados para intervenção clínica padrão e não apresentam malignidade continuam a triagem de CA125 como acima. Os participantes encaminhados para intervenção clínica padrão e diagnosticados com malignidade são retirados do estudo.

Os pacientes são acompanhados para diagnóstico clínico por mais 1 ano.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Aproximadamente 2.430 participantes serão acumulados para este estudo dentro de 12 meses.