Kliininen tutkimus, jossa seulotaan osallistujia, joilla on korkea geneettinen munasarjasyövän riski

TAVOITTEET:

• Selvitä mahdollisten munasarjasyövän seulontatutkimusten toteutettavuus Cancer Genetics Networkissa ja muissa NCI:n munasarjaohjelmissa osallistujille, joilla on suuri geneettinen riski saada munasarjasyöpä.
• Tunnista näiden osallistujien seulonnan logistiset ongelmat ja heidän ratkaisunsa tässä kehyksessä.
• Määritä CA125-arvojen normaalit vaihteluvälit ja jakaumat ajan kuluessa korkean riskin osallistujien sisällä ja niiden välillä alaluokittelemalla pre- tai postmenopausaalista tilaa, estrogeenikorvaushoidon käyttöä ja aiempaa ennaltaehkäisevää munasarjan poistoa.
• Arvioi "munasarjasyövän riskialgoritmin" (ROCA) spesifisyys ja positiivinen ennustearvo, joka sopii lopullisen munasarjasyövän seulonnan kokeen suunnitteluun korkean riskin osallistujille.
• Perustetaan pitkittäinen seerumin ja plasman biovarasto muiden lupaavien biomarkkerien retrospektiivistä arviointia varten, joilla on erityistä merkitystä periytyvän munasarja- ja rintasyövän riskin kannalta.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus. Osallistujat, joilla on 1 tai 2 munasarjaa, luokitellaan ryhmään A, kun taas osallistujat, joilla on aikaisempi profylaktinen molemminpuolinen munasarjojen poisto, luokitellaan ryhmään B (suljettu kerryttäessä 18.10.2004).

Lähtötilanteessa osallistujat, jotka eivät ole kelvollisia rintasyöpäalttiusgeenin (BRCA) mutaatiokriteerien tai sukuhistoriakriteerien perusteella, käyvät läpi BRCA-mutaatioiden todennäköisyyden, kun otetaan huomioon suvussa esiintynyt syöpä (BRCAPRO). Molempien ryhmien osallistujat täyttävät kyselylomakkeen, jossa pyydetään demografisia tietoja ja henkilökohtaista ja perheen terveyshistoriaa lähtötilanteessa, sekä kyselylomakkeen, jossa pyydetään tietoja sairaalahoidosta tai syöpädiagnoosista jokaisen verikokeen jälkeen. Molempien ryhmien osallistujat täyttävät myös terveydentilakyselyt 3 kuukauden välein 6 kuukauden-7 vuoden ajan. Osallistujilta otetaan verikoe CA125-tasojen mittaamiseksi 3 kuukauden välein 6 kuukauden - 7 vuoden ajan. Jokaiselle CA125-mittaukselle lasketaan munasarjasyöpäalgoritmi (ROCA).

Ryhmä A (1 tai 2 munasarjaa lähtötilanteessa):

• Osallistujat jaetaan yhteen kahdesta alaryhmästä ROCA:n perusteella.

  • Alaryhmä A1: Osallistujat, joilla on normaali munasarjasyövän riski (ROCA alle 1 %), jatkavat CA125-seulontaa kuten edellä.
  • Alaryhmä A2: Osallistujille, joilla on keskimääräinen munasarjasyövän riski (ROCA yli 1 % mutta alle 10 %) tai kohonnut riski sairastua munasarjasyöpään (ROCA yli 10 %), tehdään transvaginaalinen sonografia (TVS). Osallistujille, joilla on kohonnut riski, suoritetaan ylimääräinen verikoe CA125-tason vahvistamiseksi ennen TVS:ää. Osallistujat, joilla on normaali TVS, jatkavat CA125-seulontaa kuten yllä. Osallistujat, joilla on epänormaali TVS, ohjataan gynekologiselle onkologille, joka päättää, tarvitaanko tavanomaista kliinistä interventiota mahdollisen munasarjasyövän varalta. Osallistujat, joita ei lähetetä tavanomaiseen kliiniseen interventioon, jatkavat CA125-seulontaa edellä kuvatulla tavalla. Osallistujat, jotka lähetetään tavalliseen kliiniseen interventioon, joilla on vähintään yksi munasarja jäljellä ja joilla ei todettu pahanlaatuista kasvainta, jatkavat CA125-seulontaa kuten edellä. Osallistujilla, jotka lähetetään tavanomaiseen kliiniseen interventioon, ei todettu olevan pahanlaatuisia kasvaimia, ja he joutuvat sitten ennaltaehkäisevästi molemminpuoliseen munanpoistoon, jatkavat CA125-seulontaan alla olevan ryhmän B mukaisesti. Osallistujat, jotka lähetetään tavanomaiseen kliiniseen interventioon ja joilla todetaan pahanlaatuisia kasvaimia, poistetaan tutkimuksesta.

Ryhmä B (ei munasarjoja lähtötilanteessa) (suljettu kertymään 18.10.2004):

• Osallistujat jaetaan yhteen kahdesta alaryhmästä ROCA:n perusteella.

  • Alaryhmä B1: Osallistujat, joilla on normaali munasarjasyövän riski (ROCA alle 5 %), jatkavat CA 125 -seulontaa kuten edellä.
  • Alaryhmä B2: Osallistujille, joilla on kohonnut riski sairastua munasarjasyöpään (ROCA yli 5 %), tehdään ylimääräinen verikoe CA125-tason vahvistamiseksi, ja heidät lähetetään sitten gynekologiselle onkologille, joka päättää, tarvitaanko tavanomaista kliinistä interventiota mahdollisen munasarjasyövän varalta. Osallistujat, joita ei lähetetä tavanomaiseen kliiniseen interventioon, jatkavat CA125-seulontaa edellä kuvatulla tavalla. Osallistujat, jotka lähetetään normaaliin kliiniseen interventioon ja joilla ei ole pahanlaatuista kasvainta, jatkavat CA125-seulontaa kuten edellä. Osallistujat, jotka lähetetään tavanomaiseen kliiniseen interventioon ja joilla todetaan pahanlaatuisia kasvaimia, poistetaan tutkimuksesta.

Potilaita seurataan kliinistä diagnoosia varten vielä 1 vuoden ajan.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Noin 2 430 osallistujaa kertyy tähän tutkimukseen 12 kuukauden sisällä.