Клинические испытания для скрининга участников с высоким генетическим риском рака яичников

ЦЕЛИ:

• Определить целесообразность проспективных скрининговых исследований рака яичников в рамках Сети генетики рака и других программ яичников NCI для участников с высоким генетическим риском развития рака яичников.
• Определите логистические проблемы скрининга этих участников и их решения в рамках этой структуры.
• Установите нормальные диапазоны и распределения значений CA125 во времени внутри и между участниками с высоким риском, с подклассификацией по статусу до или после менопаузы, использованию заместительной терапии эстрогенами и предшествующей профилактической овариэктомии.
• Оцените специфичность и положительную прогностическую ценность «алгоритма риска рака яичников» (ROCA), подходящего для разработки окончательного исследования скрининга рака яичников у участников с высоким риском.
• Создать продольный биорепозиторий сыворотки и плазмы для ретроспективной оценки других многообещающих биомаркеров, имеющих особое отношение к наследственному риску рака яичников и молочной железы.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Участников с 1 или 2 яичниками относят к группе А, тогда как участников с предшествующей профилактической двусторонней овариэктомией относят к группе В (закрыта для начисления по состоянию на 18.10.04).

На исходном уровне участники, которые не соответствуют критериям мутации гена предрасположенности к раку молочной железы (BRCA) или критериям семейного анамнеза, подвергаются вероятности наличия мутации BRCA с учетом оценки семейного анамнеза рака (BRCAPRO). Участники обеих групп заполняют анкету, запрашивающую демографическую информацию, а также личную и семейную историю здоровья на исходном уровне, и анкету, запрашивающую информацию о госпитализации или диагнозе рака после каждого анализа крови. Участники обеих групп также заполняли анкеты о состоянии здоровья один раз в 3 месяца в течение 6 месяцев-7 лет. Участники проходят забор крови для измерения уровня СА125 один раз в 3 месяца в течение 6 месяцев-7 лет. Для каждого измерения CA125 рассчитывается алгоритм риска рака яичников (ROCA).

Группа А (1 или 2 яичника на исходном уровне):

• Участники распределены в 1 из 2 подгрупп на основе ROCA.

  • Подгруппа A1: участники с нормальным риском рака яичников (ROCA менее 1%) продолжают скрининг CA125, как указано выше.
  • Подгруппа A2: участники со средним риском рака яичников (ROCA более 1%, но менее 10%) или повышенным риском рака яичников (ROCA более 10%) проходят трансвагинальное УЗИ (TVS). Участники с повышенным риском проходят дополнительный забор крови для подтверждения уровня CA125 перед TVS. Участники с нормальным TVS продолжают скрининг CA125, как указано выше. Участников с аномальным TVS направляют к гинекологу-онкологу, который решает, необходимо ли стандартное клиническое вмешательство при потенциальном раке яичников. Участники, не направленные на стандартное клиническое вмешательство, продолжают скрининг CA125, как указано выше. Участники, направленные на стандартное клиническое вмешательство, у которых остался как минимум 1 яичник и у которых не обнаружено злокачественных новообразований, продолжают скрининг CA125, как указано выше. Участники, направленные на стандартное клиническое вмешательство, у которых не обнаружено злокачественных новообразований, а затем проходят профилактическую двустороннюю овариэктомию, переходят к скринингу CA125, как в группе B ниже. Участники, направленные на стандартное клиническое вмешательство и у которых обнаружено злокачественное новообразование, исключаются из исследования.

Группа B (без яичников на исходном уровне) (закрыта в начислении по состоянию на 18.10.04):

• Участники распределены в 1 из 2 подгрупп на основе ROCA.

  • Подгруппа B1: участники с нормальным риском рака яичников (ROCA менее 5%) продолжают скрининг CA 125, как указано выше.
  • Подгруппа B2: участники с повышенным риском рака яичников (ROCA более 5%) проходят дополнительный забор крови для подтверждения уровня CA125, а затем направляются к гинекологу-онкологу, который решает, требуется ли стандартное клиническое вмешательство при потенциальном раке яичников. Участники, не направленные на стандартное клиническое вмешательство, продолжают скрининг CA125, как указано выше. Участники, которые направлены на стандартное клиническое вмешательство и у которых не обнаружено злокачественных новообразований, продолжают скрининг CA125, как указано выше. Участники, направленные на стандартное клиническое вмешательство и у которых обнаружено злокачественное новообразование, исключаются из исследования.

Пациенты наблюдаются для клинического диагноза в течение 1 дополнительного года.

ПРОГНОЗ: В течение 12 месяцев в рамках этого исследования будет набрано около 2430 участников.