Klinische Studie zum Screening von Teilnehmern mit hohem genetischem Risiko für Eierstockkrebs

ZIELE:

• Bestimmen Sie die Durchführbarkeit prospektiver Screening-Studien für Eierstockkrebs im Rahmen des Cancer Genetics Network und anderer NCI-Eierstockprogramme für Teilnehmer, die ein hohes genetisches Risiko für die Entwicklung von Eierstockkrebs haben.
• Identifizieren Sie die logistischen Probleme des Screenings dieser Teilnehmer und ihre Lösungen in diesem Rahmen.
• Legen Sie normale Bereiche und Verteilungen von CA125-Werten im Laufe der Zeit innerhalb und zwischen Hochrisikoteilnehmern fest, mit Unterklassifizierung nach prä- oder postmenopausalem Status, Östrogenersatztherapie und vorheriger prophylaktischer Ovarektomie.
• Schätzen Sie die Spezifität und den positiven Vorhersagewert des „Risiko-Ovarialkrebs-Algorithmus“ (ROCA) ein, der für die Gestaltung einer definitiven Studie zum Screening auf Eierstockkrebs bei Hochrisiko-Teilnehmerinnen geeignet ist.
• Einrichtung eines longitudinalen Serum- und Plasma-Biorepositorys für die retrospektive Bewertung anderer vielversprechender Biomarker mit besonderer Relevanz für das vererbte Eierstock- und Brustkrebsrisiko.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Teilnehmer mit 1 oder 2 Eierstöcken werden der Gruppe A zugeordnet, während Teilnehmer mit vorheriger prophylaktischer bilateraler Ovarektomie der Gruppe B zugeordnet werden (ab 18.10.2004 geschlossen).

Zu Studienbeginn werden Teilnehmer, die nach BRCA-Mutationskriterien (Brustkrebs-Suszeptibilitätsgen) oder Familienanamnesekriterien nicht in Frage kommen, einer BRCAPRO-Bewertung (Wahrscheinlichkeit einer BRCA-Mutation bei Familienanamnese) unterzogen. Die Teilnehmer beider Gruppen füllen einen Fragebogen aus, in dem demografische Informationen und eine persönliche und familiäre Gesundheitsgeschichte zu Studienbeginn abgefragt werden, sowie einen Fragebogen, in dem nach jedem Bluttest Informationen zu Krankenhausaufenthalten oder Krebsdiagnosen angefordert werden. Die Teilnehmer beider Gruppen füllten außerdem über einen Zeitraum von 6 Monaten bis 7 Jahren alle 3 Monate Fragebögen zum Gesundheitszustand aus. Die Teilnehmer werden 6 Monate bis 7 Jahre lang alle 3 Monate Blutentnahmen zur Messung des CA125-Spiegels unterzogen. Für jede CA125-Messung wird der Risiko-Algorithmus für Eierstockkrebs (ROCA) berechnet.

Gruppe A (1 oder 2 Eierstöcke zu Studienbeginn):

• Die Teilnehmer werden basierend auf ROCA 1 von 2 Untergruppen zugeordnet.

  • Untergruppe A1: Teilnehmerinnen mit normalem Risiko für Eierstockkrebs (ROCA weniger als 1 %) setzen das CA125-Screening wie oben fort.
  • Untergruppe A2: Teilnehmerinnen mit mittlerem Risiko für Eierstockkrebs (ROCA mehr als 1 %, aber weniger als 10 %) oder erhöhtem Risiko für Eierstockkrebs (ROCA mehr als 10 %) unterziehen sich einer transvaginalen Sonographie (TVS). Teilnehmer mit erhöhtem Risiko werden vor der TVS einer zusätzlichen Blutabnahme zur Bestätigung des CA125-Spiegels unterzogen. Teilnehmer mit normalem TVS setzen das CA125-Screening wie oben fort. Teilnehmerinnen mit anormalem TVS werden an einen gynäkologischen Onkologen überwiesen, der entscheidet, ob eine klinische Standardintervention für potenziellen Eierstockkrebs erforderlich ist. Teilnehmer, die nicht für eine klinische Standardintervention überwiesen werden, setzen das CA125-Screening wie oben beschrieben fort. Teilnehmer, die für eine klinische Standardintervention überwiesen werden, mindestens 1 verbleibenden Eierstock haben und bei denen keine Malignität festgestellt wird, setzen das CA125-Screening wie oben fort. Teilnehmer, die für eine klinische Standardintervention überwiesen werden, bei denen keine Malignität festgestellt wird und die sich dann einer prophylaktischen bilateralen Ovarektomie unterziehen, fahren mit dem CA125-Screening wie in Gruppe B unten fort. Teilnehmer, die für eine klinische Standardintervention überwiesen werden und bei denen eine bösartige Erkrankung festgestellt wird, werden aus der Studie genommen.

Gruppe B (keine Eierstöcke zu Studienbeginn) (ab 18.10.2004 für Rückstellung geschlossen):

• Die Teilnehmer werden basierend auf ROCA 1 von 2 Untergruppen zugeordnet.

  • Untergruppe B1: Teilnehmerinnen mit normalem Risiko für Eierstockkrebs (ROCA weniger als 5 %) setzen das CA 125-Screening wie oben fort.
  • Untergruppe B2: Teilnehmerinnen mit erhöhtem Risiko für Eierstockkrebs (ROCA von mehr als 5 %) werden einer zusätzlichen Blutabnahme zur Bestätigung des CA125-Spiegels unterzogen und dann an einen gynäkologischen Onkologen überwiesen, der entscheidet, ob eine klinische Standardintervention für potenziellen Eierstockkrebs erforderlich ist. Teilnehmer, die nicht für eine klinische Standardintervention überwiesen werden, setzen das CA125-Screening wie oben beschrieben fort. Teilnehmer, die für eine klinische Standardintervention überwiesen werden und bei denen keine Malignität festgestellt wird, setzen das CA125-Screening wie oben beschrieben fort. Teilnehmer, die für eine klinische Standardintervention überwiesen werden und bei denen eine bösartige Erkrankung festgestellt wird, werden aus der Studie genommen.

Die Patienten werden ein weiteres Jahr lang zur klinischen Diagnose nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Etwa 2.430 Teilnehmer werden innerhalb von 12 Monaten für diese Studie erfasst.