Sperimentazione clinica per lo screening di partecipanti ad alto rischio genetico di cancro ovarico

OBIETTIVI:

• Determinare la fattibilità di studi prospettici di screening del cancro ovarico all'interno del Cancer Genetics Network e di altri programmi ovarici dell'NCI per i partecipanti che sono ad alto rischio genetico di sviluppare il cancro ovarico.
• Identificare i problemi logistici dello screening di questi partecipanti e le loro soluzioni all'interno di questo quadro.
• Stabilire intervalli e distribuzioni normali dei valori di CA125 nel tempo all'interno e tra i partecipanti ad alto rischio, con sottoclassificazione per stato pre- o post-menopausale, uso di terapia sostitutiva con estrogeni e precedente ovariectomia profilattica.
• Stimare la specificità e il valore predittivo positivo del "rischio di algoritmo di cancro ovarico" (ROCA) adatto per progettare uno studio definitivo di screening per il cancro ovarico in partecipanti ad alto rischio.
• Stabilire un biorepository longitudinale di siero e plasma per la valutazione retrospettiva di altri biomarcatori promettenti con particolare rilevanza per il rischio ereditario di cancro ovarico e mammario.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I partecipanti con 1 o 2 ovaie sono assegnati al gruppo A, mentre i partecipanti con precedente ovariectomia bilaterale profilattica sono assegnati al gruppo B (chiuso per maturazione dal 18/10/04).

Al basale, i partecipanti che non sono idonei per i criteri di mutazione del gene di suscettibilità al cancro al seno (BRCA) o per i criteri di storia familiare sono soggetti a una probabilità di avere una mutazione BRCA data la valutazione della storia familiare di cancro (BRCAPRO). I partecipanti di entrambi i gruppi completano un questionario che richiede informazioni demografiche e una storia sanitaria personale e familiare al basale e un questionario che richiede informazioni sull'ospedalizzazione o sulla diagnosi del cancro dopo ogni esame del sangue. I partecipanti di entrambi i gruppi completano anche i questionari sullo stato di salute una volta ogni 3 mesi per 6 mesi-7 anni. I partecipanti vengono sottoposti a prelievi di sangue per la misurazione dei livelli di CA125 una volta ogni 3 mesi per 6 mesi-7 anni. Per ogni misurazione del CA125, viene calcolato l'algoritmo del rischio di cancro ovarico (ROCA).

Gruppo A (1 o 2 ovaie al basale):

• I partecipanti vengono assegnati a 1 dei 2 sottogruppi in base al ROCA.

  • Sottogruppo A1: i partecipanti con rischio normale di carcinoma ovarico (ROCA inferiore all'1%) continuano lo screening CA125 come sopra.
  • Sottogruppo A2: partecipanti con rischio intermedio di carcinoma ovarico (ROCA superiore all'1% ma inferiore al 10%) o rischio elevato di carcinoma ovarico (ROCA superiore al 10%) sottoposti a ecografia transvaginale (TVS). I partecipanti con rischio elevato vengono sottoposti a un ulteriore prelievo di sangue per un livello di CA125 di conferma prima della TVS. I partecipanti con TVS normale continuano lo screening CA125 come sopra. I partecipanti con TVS anormali vengono indirizzati a un ginecologo oncologo che decide se è necessario un intervento clinico standard per il potenziale cancro ovarico. I partecipanti che non vengono indirizzati all'intervento clinico standard continuano lo screening del CA125 come sopra. I partecipanti che vengono indirizzati all'intervento clinico standard, hanno almeno 1 ovaia rimanente e non presentano tumori maligni continuano lo screening CA125 come sopra. I partecipanti che vengono indirizzati per l'intervento clinico standard, non presentano tumori maligni e quindi sottoposti a ovariectomia bilaterale profilattica procedono allo screening CA125 come nel gruppo B di seguito. I partecipanti che vengono indirizzati all'intervento clinico standard e risultano affetti da malignità vengono esclusi dallo studio.

Gruppo B (senza ovaie al basale) (chiuso per maturazione al 18/10/04):

• I partecipanti vengono assegnati a 1 dei 2 sottogruppi in base al ROCA.

  • Sottogruppo B1: le partecipanti con rischio normale di carcinoma ovarico (ROCA inferiore al 5%) continuano lo screening del CA 125 come sopra.
  • Sottogruppo B2: i partecipanti con rischio elevato di carcinoma ovarico (ROCA superiore al 5%) vengono sottoposti a un ulteriore prelievo di sangue per un livello di CA125 di conferma e vengono quindi indirizzati a un ginecologo oncologo che decide se è necessario un intervento clinico standard per il potenziale carcinoma ovarico. I partecipanti che non vengono indirizzati all'intervento clinico standard continuano lo screening del CA125 come sopra. I partecipanti che vengono indirizzati all'intervento clinico standard e non risultano avere tumori maligni continuano lo screening del CA125 come sopra. I partecipanti che vengono indirizzati all'intervento clinico standard e risultano affetti da malignità vengono esclusi dallo studio.

I pazienti vengono seguiti per la diagnosi clinica per 1 anno aggiuntivo.

ACCUMULO PREVISTO: circa 2.430 partecipanti verranno accumulati per questo studio entro 12 mesi.