Rozšířená studie ředění Dryvaxu u dříve očkovaných dospělých
4. prosince 2014 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie dávkové odezvy vakcíny Dryvax proti pravým neštovicím u dříve očkovaných dospělých
Účelem této studie je zjistit bezpečnost a účinek ředění vakcíny proti neštovicím, vytvoření většího počtu dávek v případě úniku neštovic do životního prostředí.
Celkem až 927 zdravých dospělých ve věku od 32 do 70 let, kteří již byli očkováni proti pravým neštovicím (ale ne od roku 1989), se dobrovolně zúčastní této studie po dobu až 34 týdnů a budou dostávat různé síly vakcíny.
Některé subjekty se mohou účastnit déle, pokud se rozhodnou pro přeočkování, protože první očkování nezabere.
Vakcína bude podána malými řezy na kůži a vložením vakcíny do těchto řezů.
Po screeningové návštěvě budou dobrovolníci sledováni prostřednictvím studijních návštěv a následných telefonátů.
Během některých studijních návštěv bude odebírána krev, aby se zjistila reakce imunitního systému (tělesný systém, který bojuje s infekcí).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Účely této multicentrické, dvojitě zaslepené randomizované studie odpovědi na dávku jsou: vyhodnotit bezpečnost neředěného Dryvaxu a Dryvaxu ředěného v poměru 1:5 a 1:10 u dospělých ve věku od 32 do 70 let, kteří byli dříve očkováni, ale nebyli od roku 1989 a definovat s velmi vysokou přesností (+/-3 %) podíl jedinců, kteří reagují „dávkou“ 6 až 11 dnů po očkování neředěnou vakcínou Dryvax a Dryvaxem zředěným v poměru 1:5.
„Odběr“ je definován jako vytvoření léze v místě vakcinace, která je v souladu s popisem úspěšné vakcinace popsaným v IB Sekundární cíle studie zahrnují definování s dobrou přesností (+/- 10 %) podílu jedinci, kteří reagují „vzít“ 6 až 11 dní po očkování vakcínou Dryvax v ředění 1:10 a zkoumat korelace mezi „přijetím“/nepřijetím“ a imunitními reakcemi ve všech skupinách vakcín (odpovědi na protilátky u všech dobrovolníků; a testy buněčně zprostředkované imunity v praktickém vzorku sestávajícím z 15 dobrovolníků zapsaných na každém místě (celkem N = 105) náhodně rozdělených mezi vakcinační skupiny).
Testy imunogenicity budou zahrnovat neutralizační protilátku proti vakcínii, protilátku vázající vakcínii, ELISPOT pro gama interferon [testy buněčně zprostředkované imunity budou prováděny pouze na vhodném vzorku složeném z 15 dobrovolníků zařazených na každém místě (celkem N = 105)] a intracelulárního cytokinu Výroba.
Primární bezpečnostní koncové body zahrnují bezpečnostní údaje týkající se tří dávek vakcíny u dříve očkovaných subjektů, jak byly hodnoceny nežádoucími účinky hlášenými subjekty a/nebo zkoušejícími a změnami pozorovanými během plánovaných klinických návštěv.
Zvláštní pozornost bude věnována následujícímu: lokální reaktogenita v místě vpichu: bolest, citlivost, erytém, indurace, regionální lymfadenopatie, omezení hybnosti končetiny; systémové příznaky: horečka, myalgie, únava a bolest hlavy; anafylaxe a hypersenzitivní reakce; další reakce: dermatologické, neurologické, gastrointestinální (nauzea/zvracení, průjem).
Primárním cílovým parametrem účinnosti pro tuto studii bude podíl očkovaných, kteří prokázali „příjem“ 6 až 11 dnů po první vakcinaci na každé z úrovní dávky (neředěný a 1:5 a 1:10).
Sekundární koncové body jsou: imunitní reakce hodnocené protilátkou neutralizující vakcinie měřenou u všech subjektů a vazebnou protilátkou k vakcinii u všech subjektů a velikost lézí pozorovaná u všech subjektů ve srovnání napříč skupinami ředění.
Terciární koncové body 15 dobrovolníků na každém místě náhodně rozmístěných ve skupinách vakcíny jsou buněčné imunitní reakce, jak byly hodnoceny pomocí: ELISPOT pro gama interferon v reakci na antigeny vakcínie a produkci intracelulárních cytokinů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
927
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Oakland, California, Spojené státy, 94612
- Kaiser Permanente Vaccine Study Center
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305-5208
- Stanford University
-
Torrance, California, Spojené státy, 90502
- UCLA Center for Vaccine Research
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland Baltimore
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Saint Louis University
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27704
- Duke Health Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
32 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 32 až 70 let.
- Typická jizva po vakcínii nebo ověřená dokumentace (např. vojenský záznam, mezinárodní cestovní certifikát) očkování proti neštovicím, ale ne od roku 1989.
- Ochota podepsat informovaný souhlas.
- Dostupnost pro sledování po plánovanou dobu trvání studie (nejméně 26 týdnů po očkování).
- Přijatelná anamnéza na základě screeningového hodnocení a krátkého klinického hodnocení.
- Negativní těhotenský test z moči nebo séra pro ženy ve fertilním věku.
- Pokud je subjektem žena a je ve fertilním věku, musí používat přijatelnou antikoncepci a neotěhotnět do 56 dnů po očkování. (Přijatelná antikoncepce zahrnuje implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, účinná nitroděložní tělíska (IUD), sexuální abstinenci nebo partnera po vazektomii).
- Negativní ELISA na HIV nebo neurčitý Western blot nebo jiný test potvrzující, že sérostatus neodráží infekci HIV
- ALT < 1,5násobek ústavní horní hranice normálu.
- Negativní povrchový antigen hepatitidy B a negativní protilátka proti viru hepatitidy C.
- Negativní glukóza v moči pomocí měrky.
- Adekvátní funkce ledvin definovaná jako sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl; protein v moči < 100 mg/dl nebo stopová nebo negativní proteinurie pomocí měrky; a vypočtená clearance kreatininu > 55 ml/min na základě vzorců v manuálu postupů.
- Hematokrit > 34 % u žen, > 38 % u mužů; krevní destičky > 150 000/mm3; a WBC > 2 500/mm3 a < 11 000/mm3.
Kritéria vyloučení:
- Očkování proti neštovicím v roce 1990 nebo později.
- Historie imunodeficience.
- Známé nebo suspektní poškození imunologické funkce včetně, ale bez omezení, klinicky významného onemocnění jater; diabetes mellitus; středně těžké až těžké poškození ledvin.
- Malignita, jiná než spinocelulární nebo bazocelulární rakovina kůže.
- Aktivní autoimunitní onemocnění.
- Použití imunosupresivních léků.
- Zdravotní nebo psychiatrický stav nebo pracovní povinnosti, které vylučují dodržování protokolu ze strany subjektu.
- Historie "ilegálního" injekčního užívání drog.
- Inaktivovaná vakcína 14 dní před očkováním
- Živé atenuované vakcíny do 60 dnů od studie.
- Použití zkoumaných látek během 30 dnů před studií.
- Příjem krevních produktů nebo imunoglobulinu za posledních 6 měsíců.
- Akutní horečnaté onemocnění v den očkování.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Ekzém jakéhokoli stupně nebo ekzém v anamnéze.
- Historie chronických exfoliativních kožních poruch/stavů.
- Jakékoli akutní kožní poruchy velkého rozsahu, např. tržné rány vyžadující šití, popáleniny větší než 2 x 2 cm.
Kontakty v domácnosti/sexuální styky nebo časté a/nebo dlouhodobé vystavení některé z následujících situací:
- Těhotná žena
- Děti < 12 měsíců věku
- Lidé s ekzémem nebo s ekzémem v anamnéze
- Lidé s chronickými exfoliativními kožními poruchami/stavy nebo jakýmikoli akutními kožními poruchami velkého rozsahu. např. tržné rány vyžadující stehy, popáleniny větší než 2 x 2 cm
- Lidé s onemocněním imunodeficience nebo užívající imunosupresivní léky
- Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat cíle studie.
- Známé alergie na kteroukoli složku vakcíny (např. polymyxin B sulfát, dihyrostreptomycin sulfát, chlortetracyklin hydrochlorid, neomycin sulfát).
- Známé alergie na jakoukoli známou složku ředidla (tj. glycerin a fenol).
- Známé alergie na jakoukoli známou složku VIG, tj. thimerosal nebo předchozí alergická reakce na imunoglobuliny.
- Známé alergie na cidofovir nebo probenecid.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta C
N = 100 až 110 subjektů dostane 1:10 zředěnou dávku vakcíny Dryvax v den 0 a 1:5 revakcinační dávku v den 56
|
Dryvax neředěný.
Kohorta A dostává neředěnou dávku vakcíny Dryvax
Dryvax s ředidlem (50% glycerin a 0,25% fenol ve sterilní vodě).
Kohorta A-C dostává zředěnou dávku vakcíny Dryvax.
|
|
Experimentální: Kohorta B
N=571 až 581 subjektů dostává 1:5 zředěnou dávku vakcíny Dryvax v den 0 a 1:5 revakcinační dávku v den 56
|
Dryvax neředěný.
Kohorta A dostává neředěnou dávku vakcíny Dryvax
Dryvax s ředidlem (50% glycerin a 0,25% fenol ve sterilní vodě).
Kohorta A-C dostává zředěnou dávku vakcíny Dryvax.
|
|
Experimentální: Kohorta A
N=226 až 236 subjektů dostává neředěnou dávku vakcíny Dryvax v den 0 a dávku revakcinace 1:5 v den 56
|
Dryvax neředěný.
Kohorta A dostává neředěnou dávku vakcíny Dryvax
Dryvax s ředidlem (50% glycerin a 0,25% fenol ve sterilní vodě).
Kohorta A-C dostává zředěnou dávku vakcíny Dryvax.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Podíl očkovaných, kteří prokázali „užitek“ 6 až 11 dní po první vakcinaci na každé z úrovní dávky (neředěné a 1:5 a 1:10).
Časové okno: 6 až 11 dní po první vakcinaci v každé z úrovní dávek (neředěné a 1:5 a 1:10).
|
6 až 11 dní po první vakcinaci v každé z úrovní dávek (neředěné a 1:5 a 1:10).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2002
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2003
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. prosince 2002
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. prosince 2002
První zveřejněno (Odhad)
11. prosince 2002
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
5. prosince 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. prosince 2014
Naposledy ověřeno
1. července 2009
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 02-007
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .