Estudio ampliado de dilución de Dryvax en adultos previamente vacunados
4 de diciembre de 2014 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado de dosis-respuesta de la vacuna Dryvax contra la viruela en adultos previamente vacunados
El propósito de este estudio es determinar la seguridad y el efecto de diluir la vacuna contra la viruela, haciendo un mayor número de dosis en caso de que la viruela se libere al medio ambiente.
Un total de hasta 927 adultos sanos entre las edades de 32 y 70 años que ya estaban vacunados contra la viruela (pero no desde 1989) se ofrecerán como voluntarios para este estudio por hasta 34 semanas y recibirán diferentes concentraciones de vacuna.
Algunos sujetos pueden participar por más tiempo si eligen ser revacunados porque la primera vacunación no funciona.
La vacuna se administrará haciendo pequeños cortes en la piel y colocando la vacuna en estos cortes.
Después de la visita de selección, se hará un seguimiento de los voluntarios a través de visitas de estudio y llamadas telefónicas de seguimiento.
Se recolectará sangre durante algunas visitas del estudio para observar la respuesta del sistema inmunitario (el sistema del cuerpo que combate las infecciones).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los objetivos de este estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de respuesta a la dosis son: evaluar la seguridad de Dryvax sin diluir y Dryvax diluido a 1:5 y 1:10 en adultos entre 32 y 70 años de edad que fueron vacunados previamente pero no desde 1989 y para definir, con muy alta precisión (+/-3%), la proporción de individuos que responden con una "toma" de 6 a 11 días después de la vacunación con la vacuna Dryvax sin diluir y Dryvax diluida 1:5.
Una "toma" se define como la formación de una lesión en el sitio de vacunación que es consistente con la descripción de una vacunación exitosa descrita en el IB Los objetivos secundarios del estudio incluyen definir con buena precisión (+/- 10%), la proporción de individuos que respondieron con una "toma" de 6 a 11 días después de la vacunación con una dilución 1:10 de la vacuna Dryvax y exploración de correlaciones entre "tomas"/no "toma" y respuestas inmunitarias en todos los grupos de vacunas (respuestas de anticuerpos en todos los voluntarios; y ensayos de inmunidad mediada por células en una muestra de conveniencia que consta de 15 voluntarios inscritos en cada sitio (total N = 105) distribuidos aleatoriamente entre los grupos de vacunas).
Los ensayos de inmunogenicidad incluirán anticuerpos neutralizantes contra vaccinia, anticuerpos de unión a vaccinia, ELISPOT para interferón gamma [Los ensayos de inmunidad mediada por células se realizarán solo en una muestra de conveniencia que consta de 15 voluntarios inscritos en cada sitio (N total = 105)] y citocina intracelular producción.
Los criterios de valoración de seguridad primarios incluyen datos de seguridad con respecto a las tres dosis de vacuna en sujetos vacunados previamente según lo evaluado por los eventos adversos informados por los sujetos y/o los investigadores y los cambios observados durante las visitas clínicas programadas.
Se prestará atención específica a lo siguiente: reactogenicidad local en el lugar de la inyección: dolor, sensibilidad, eritema, induración, linfadenopatía regional, limitación del movimiento de las extremidades; síntomas sistémicos: fiebre, mialgia, fatiga y dolor de cabeza; anafilaxia y reacciones de hipersensibilidad; otras reacciones: dermatológicas, neurológicas, gastrointestinales (náuseas/vómitos, diarrea).
El criterio principal de valoración de la eficacia para este ensayo será la proporción de vacunados que demuestren una "toma" de 6 a 11 días después de la primera vacunación en cada uno de los niveles de dosis (sin diluir y 1:5 y 1:10).
Los criterios de valoración secundarios son: las respuestas inmunitarias evaluadas por el anticuerpo neutralizante de vaccinia medido en todos los sujetos y el anticuerpo de unión a vaccinia en todos los sujetos y el tamaño de las lesiones observadas en todos los sujetos en comparación con los grupos de dilución.
Los criterios de valoración terciarios de 15 voluntarios en cada sitio distribuidos aleatoriamente entre los grupos de vacunas son respuestas inmunitarias celulares evaluadas por: ELISPOT para interferón gamma en respuesta a antígenos vaccinia y producción de citoquinas intracelulares.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
927
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94612
- Kaiser Permanente Vaccine Study Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5208
- Stanford University
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- UCLA Center for Vaccine Research
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Baltimore
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Saint Louis University
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27704
- Duke Health Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
32 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 32 a 70 años.
- Cicatriz típica de vaccinia o documentación validada (por ejemplo, registro militar, certificado de viaje internacional) de una vacuna contra la viruela, pero no desde 1989.
- Dispuesto a firmar el consentimiento informado.
- Disponibilidad para el seguimiento durante la duración prevista del estudio (al menos 26 semanas después de la vacunación).
- Historial médico aceptable mediante evaluación de detección y evaluación clínica breve.
- Prueba de embarazo negativa en orina o suero para mujeres en edad fértil.
- Si el sujeto es mujer y está en edad fértil, debe usar un método anticonceptivo aceptable y no quedar embarazada dentro de los 56 días posteriores a la vacunación. (La anticoncepción aceptable incluye implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos efectivos (DIU), abstinencia sexual o una pareja vasectomizada).
- ELISA negativo para VIH o Western blot indeterminado u otro ensayo que confirme que el estado serológico no refleja la infección por VIH
- ALT < 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad.
- Antígeno de superficie de hepatitis B negativo y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C negativos.
- Glucosa en orina negativa por tira reactiva.
- Función renal adecuada definida como una creatinina sérica menor o igual a 1,5 mg/dL; proteína en orina < 100 mg/dL o proteinuria traza o negativa por tira reactiva; y un aclaramiento de creatinina calculado > 55 ml/min basado en las fórmulas del manual de procedimientos.
- Hematocrito > 34 % para mujeres, > 38 % para hombres; plaquetas > 150.000/mm3; y leucocitos > 2500/mm3 y < 11 000/mm3.
Criterio de exclusión:
- Vacunación contra la viruela en 1990 o más recientemente.
- Historia de la inmunodeficiencia.
- Deterioro conocido o sospechado de la función inmunológica que incluye, entre otros, enfermedad hepática clínicamente significativa; diabetes mellitus; Insuficiencia renal de moderada a grave.
- Neoplasia maligna, distinta del cáncer de piel de células escamosas o de células basales.
- Enfermedad autoinmune activa.
- Uso de medicación inmunosupresora.
- Condición médica o psiquiátrica o responsabilidades laborales que impidan el cumplimiento del protocolo por parte del sujeto.
- Historial de uso de drogas inyectables "ilegales".
- Vacuna inactivada 14 días antes de la vacunación
- Vacunas vivas atenuadas dentro de los 60 días del estudio.
- Uso de agentes en investigación dentro de los 30 días anteriores al estudio.
- Recepción de hemoderivados o inmunoglobulina en los últimos 6 meses.
- Enfermedad febril aguda el día de la vacunación.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Eccema de cualquier grado o antecedentes de eccema.
- Antecedentes de enfermedades/trastornos exfoliativos crónicos de la piel.
- Cualquier trastorno agudo de la piel de gran magnitud, por ejemplo, laceración que requiera suturas, quemadura de más de 2 x 2 cm.
Contactos domésticos/contactos sexuales con, o exposición frecuente y/o prolongada a, cualquiera de los siguientes:
- Mujeres embarazadas
- Niños < 12 meses de edad
- Personas con o antecedentes de eczema.
- Personas con trastornos/condiciones cutáneas exfoliativas crónicas o cualquier trastorno cutáneo agudo de gran magnitud. por ejemplo, laceración que requiere suturas, quemadura de más de 2 x 2 cm
- Personas con enfermedad de inmunodeficiencia o uso de medicamentos inmunosupresores
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con los objetivos del estudio.
- Alergias conocidas a cualquier componente de la vacuna (p. ej., sulfato de polimixina B, sulfato de dihidroestreptomicina, clorhidrato de clortetraciclina, sulfato de neomicina).
- Alergias conocidas a cualquier componente conocido del diluyente (es decir, glicerina y fenol).
- Alergias conocidas a cualquier componente conocido de VIG, es decir, timerosal o reacción alérgica previa a las inmunoglobulinas.
- Alergias conocidas a cidofovir o probenecid.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte C
N = 100 a 110 sujetos reciben una dosis diluida 1:10 de la vacuna Dryvax el día 0 y una dosis de revacunación 1:5 el día 56
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Dryvax sin diluir.
La cohorte A recibe una dosis sin diluir de la vacuna Dryvax
Dryvax con diluyente (50% glicerina y 0,25% fenol en agua estéril).
La cohorte A-C recibe una dosis diluida de la vacuna Dryvax.
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Experimental: Cohorte B
N = 571 a 581 sujetos reciben una dosis diluida 1:5 de la vacuna Dryvax el día 0 y una dosis de revacunación 1:5 el día 56
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Dryvax sin diluir.
La cohorte A recibe una dosis sin diluir de la vacuna Dryvax
Dryvax con diluyente (50% glicerina y 0,25% fenol en agua estéril).
La cohorte A-C recibe una dosis diluida de la vacuna Dryvax.
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Experimental: Cohorte A
N=226 a 236 sujetos reciben una dosis sin diluir de la vacuna Dryvax el día 0 y una dosis de revacunación 1:5 el día 56
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Dryvax sin diluir.
La cohorte A recibe una dosis sin diluir de la vacuna Dryvax
Dryvax con diluyente (50% glicerina y 0,25% fenol en agua estéril).
La cohorte A-C recibe una dosis diluida de la vacuna Dryvax.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Proporción de vacunados que demuestran una "toma" de 6 a 11 días después de la primera vacunación en cada uno de los niveles de dosis (sin diluir y 1:5 y 1:10).
Periodo de tiempo: 6 a 11 días después de la primera vacunación en cada uno de los niveles de dosis (sin diluir y 1:5 y 1:10).
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6 a 11 días después de la primera vacunación en cada uno de los niveles de dosis (sin diluir y 1:5 y 1:10).
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2002
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2003
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de diciembre de 2002
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de diciembre de 2002
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de diciembre de 2002
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
5 de diciembre de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de diciembre de 2014
Última verificación
1 de julio de 2009
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 02-007
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