Расширенное исследование разведения Dryvax у ранее вакцинированных взрослых
4 декабря 2014 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование доза-реакция вакцины Dryvax против оспы у ранее вакцинированных взрослых
Целью данного исследования является определение безопасности и эффекта разбавления противооспенной вакцины с введением большего количества доз в случае попадания оспы в окружающую среду.
В общей сложности до 927 здоровых взрослых в возрасте от 32 до 70 лет, которые уже были вакцинированы против оспы (но не с 1989 г.), будут добровольно участвовать в этом исследовании на срок до 34 недель и получат вакцины различной концентрации.
Некоторые субъекты могут участвовать дольше, если они решат пройти ревакцинацию, потому что первая вакцинация не действует.
Вакцину вводят, делая небольшие надрезы на коже и помещая вакцину в эти порезы.
После ознакомительного визита за добровольцами последует ознакомительный визит и последующие телефонные звонки.
Кровь будет собираться во время некоторых визитов для изучения, чтобы посмотреть на реакцию иммунной системы (системы организма, которая борется с инфекцией).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Целями этого многоцентрового двойного слепого рандомизированного исследования доза-эффект являются: оценка безопасности неразбавленного препарата Dryvax и препарата Dryvax, разведенного в соотношении 1:5 и 1:10, у взрослых в возрасте от 32 до 70 лет, ранее вакцинированных, но не с 1989 г. и определить с очень высокой точностью (+/-3%) долю лиц, которые реагируют «прививкой» через 6–11 дней после вакцинации неразбавленной вакциной Dryvax и вакциной Dryvax, разбавленной в соотношении 1:5.
«Выбор» определяется как образование поражения в месте вакцинации, которое соответствует описанию успешной вакцинации, описанному в IB. Вторичные цели исследования включают определение с хорошей точностью (+/- 10%), доли лица, которые отвечают «принимать» через 6–11 дней после вакцинации вакциной Dryvax в разведении 1:10 и изучают корреляции между «принимать»/не «принимать» и иммунными реакциями во всех вакцинированных группах (ответы антител у всех добровольцев; и анализы клеточно-опосредованного иммунитета в удобной выборке, состоящей из 15 добровольцев, зарегистрированных в каждом центре (всего N = 105), случайным образом распределенных по вакцинированным группам).
Анализы иммуногенности будут включать нейтрализующие антитела к осповакцине, антитела, связывающие осповакцину, ELISPOT для гамма-интерферона [анализы клеточно-опосредованного иммунитета будут проводиться только на удобной выборке, состоящей из 15 добровольцев, зарегистрированных в каждом центре (всего N = 105)] и внутриклеточного цитокина. производство.
Первичные конечные точки безопасности включают данные о безопасности трех доз вакцины у ранее вакцинированных субъектов, оцениваемые по нежелательным явлениям, о которых сообщали субъекты и/или исследователи, и изменениям, наблюдаемым во время запланированных визитов в клинику.
Особое внимание будет уделено следующему: местная реактогенность в месте инъекции: боль, болезненность, эритема, уплотнение, регионарная лимфаденопатия, ограничение подвижности конечностей; системные симптомы: лихорадка, миалгия, утомляемость и головная боль; анафилаксия и реакции гиперчувствительности; другие реакции: дерматологические, неврологические, желудочно-кишечные (тошнота/рвота, диарея).
Первичной конечной точкой эффективности для этого испытания будет доля вакцинированных, демонстрирующих «прививку» через 6–11 дней после первой вакцинации в каждом из уровней доз (неразбавленных и 1:5 и 1:10).
Вторичными конечными точками являются: иммунные ответы, оцененные с помощью антител, нейтрализующих осповакцину, измеренных у всех субъектов, и антитела, связывающие осповакцину, у всех субъектов, а также размер поражений, наблюдаемых у всех субъектов, по сравнению с группами разведений.
Третичными конечными точками у 15 добровольцев в каждом месте, случайно распределенных по вакцинированным группам, являются клеточные иммунные ответы, оцениваемые с помощью ELISPOT для гамма-интерферона в ответ на антигены коровьей оспы и продукцию внутриклеточных цитокинов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
927
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94612
- Kaiser Permanente Vaccine Study Center
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-5208
- Stanford University
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- UCLA Center for Vaccine Research
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Baltimore
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Saint Louis University
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27704
- Duke Health Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 32 года до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 32 до 70 лет.
- Типичный шрам от коровьей оспы или подтвержденная документация (например, военный билет, международный проездной билет) о прививке от оспы, но не с 1989 года.
- Готов подписать информированное согласие.
- Доступность для последующего наблюдения в течение запланированной продолжительности исследования (не менее 26 недель после вакцинации).
- Приемлемый медицинский анамнез путем скрининговой оценки и краткой клинической оценки.
- Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин детородного возраста.
- Если субъект - женщина и детородный потенциал, она должна использовать приемлемую контрацепцию и не забеременеть в течение 56 дней после вакцинации. (Приемлемая контрацепция включает имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, эффективные внутриматочные спирали (ВМС), половое воздержание или вазэктомию партнера).
- Отрицательный ИФА на ВИЧ или неопределенный вестерн-блоттинг или другой анализ, подтверждающий, что серологический статус не отражает ВИЧ-инфекцию
- АЛТ < 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы.
- Отрицательный поверхностный антиген гепатита В и отрицательные антитела к вирусу гепатита С.
- Отрицательный уровень глюкозы в моче по тест-полоске.
- Адекватная функция почек определяется как уровень креатинина в сыворотке ниже или равный 1,5 мг/дл; белок в моче < 100 мг/дл или следовая или отрицательная протеинурия по тест-полоске; и рассчитанный клиренс креатинина > 55 мл/мин на основе формул в руководстве по процедурам.
- Гематокрит > 34% у женщин, > 38% у мужчин; тромбоциты > 150 000/мм3; и WBC > 2 500/мм3 и < 11 000/мм3.
Критерий исключения:
- Вакцинация против оспы в 1990 году или позже.
- Иммунодефицит в анамнезе.
- Известное или предполагаемое нарушение иммунологических функций, включая, помимо прочего, клинически значимое заболевание печени; сахарный диабет; почечная недостаточность средней и тяжелой степени.
- Злокачественное новообразование, кроме плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи.
- Активное аутоиммунное заболевание.
- Применение иммунодепрессантов.
- Медицинское или психиатрическое состояние или профессиональные обязанности, препятствующие соблюдению субъектом протокола.
- История «нелегального» употребления инъекционных наркотиков.
- Инактивированная вакцина за 14 дней до вакцинации
- Живые аттенуированные вакцины в течение 60 дней после исследования.
- Использование исследуемых агентов в течение 30 дней до исследования.
- Получение препаратов крови или иммуноглобулина в течение последних 6 мес.
- Острое лихорадочное заболевание в день вакцинации.
- Беременные или кормящие женщины.
- Экзема любой степени или экзема в анамнезе.
- Хронические эксфолиативные кожные заболевания/состояния в анамнезе.
- Любые острые поражения кожи большой величины, например, рваные раны, требующие наложения швов, ожог размером более 2 х 2 см.
Бытовые контакты/половые контакты или частое и/или длительное воздействие любого из следующего:
- Беременные женщины
- Дети < 12 месяцев
- Люди с экземой или историей экземы
- Люди с хроническими эксфолиативными кожными заболеваниями/состояниями или любыми острыми кожными заболеваниями большой степени. например, рваная рана, требующая наложения швов, ожог более 2 х 2 см
- Люди с иммунодефицитом или принимающие иммунодепрессанты
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать достижению целей исследования.
- Известные аллергии на любой компонент вакцины (например, сульфат полимиксина В, сульфат дигирострептомицина, гидрохлорид хлортетрациклина, сульфат неомицина).
- Известные аллергии на любой известный компонент разбавителя (например, глицерин и фенол).
- Известная аллергия на какой-либо известный компонент ВИГ, т. е. тимеросал или предшествующая аллергическая реакция на иммуноглобулины.
- Известные аллергии на цидофовир или пробенецид.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта С
N = от 100 до 110 субъектов получают разбавленную 1:10 дозу вакцины Dryvax в день 0 и дозу ревакцинации 1:5 в день 56.
|
Драйвакс неразбавленный.
Когорта А получает неразбавленную дозу вакцины Dryvax
Dryvax с разбавителем (50 % глицерина и 0,25 % фенола в стерильной воде).
Когорта A-C получает разведенную дозу вакцины Dryvax.
|
|
Экспериментальный: Когорта Б
N = от 571 до 581 субъект получает разбавленную 1: 5 дозу вакцины Dryvax в День 0 и дозу ревакцинации 1: 5 в День 56.
|
Драйвакс неразбавленный.
Когорта А получает неразбавленную дозу вакцины Dryvax
Dryvax с разбавителем (50 % глицерина и 0,25 % фенола в стерильной воде).
Когорта A-C получает разведенную дозу вакцины Dryvax.
|
|
Экспериментальный: Когорта А
N = от 226 до 236 субъектов получают неразбавленную дозу вакцины Dryvax в день 0 и дозу ревакцинации 1:5 в день 56.
|
Драйвакс неразбавленный.
Когорта А получает неразбавленную дозу вакцины Dryvax
Dryvax с разбавителем (50 % глицерина и 0,25 % фенола в стерильной воде).
Когорта A-C получает разведенную дозу вакцины Dryvax.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля вакцинированных, демонстрирующих «прививку» через 6–11 дней после первой вакцинации в каждом из уровней доз (неразбавленных и 1:5 и 1:10).
Временное ограничение: От 6 до 11 дней после первой вакцинации на каждом из уровней доз (в неразбавленном виде и 1:5 и 1:10).
|
От 6 до 11 дней после первой вакцинации на каждом из уровней доз (в неразбавленном виде и 1:5 и 1:10).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2002 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2003 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 декабря 2002 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 декабря 2002 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 декабря 2002 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
5 декабря 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 декабря 2014 г.
Последняя проверка
1 июля 2009 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 02-007
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .