Utvidet Dryvax-fortynningsstudie hos tidligere vaksinerte voksne
4. desember 2014 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En multisenter, dobbeltblind, randomisert dose-respons-studie av Dryvax-vaksine mot kopper hos tidligere vaksinerte voksne
Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerheten og effekten av å fortynne koppevaksine, lage et større antall doser i tilfelle kopper slippes ut i miljøet.
Totalt opptil 927 friske voksne mellom 32 og 70 år som allerede var vaksinert mot kopper (men ikke siden 1989) vil melde seg frivillig til denne studien i opptil 34 uker og motta forskjellige styrker av vaksinen.
Noen forsøkspersoner kan delta lenger hvis de velger å bli revaksinert fordi den første vaksinasjonen ikke tar.
Vaksinen vil bli gitt ved å lage små kutt i huden og sette vaksinen inn i disse kuttene.
Etter screeningbesøket vil frivillige følges gjennom studiebesøk og oppfølgingstelefoner.
Blod vil bli samlet under noen studiebesøk for å se på immunsystemets (kroppssystem som bekjemper infeksjon) responsen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Formålet med denne multisenter, dobbeltblinde randomiserte doseresponsstudien er: å evaluere sikkerheten til ufortynnet Dryvax og Dryvax fortynnet ved 1:5 og 1:10 hos voksne mellom 32 og 70 år som tidligere var vaksinert, men ikke siden 1989 og for å definere, med svært høy presisjon (+/-3%), andelen individer som reagerer med en "take" 6 til 11 dager etter vaksinasjon med ufortynnet Dryvax-vaksine og Dryvax fortynnet ved 1:5.
En "take" er definert som dannelsen av en lesjon på vaksinasjonsstedet som er i samsvar med beskrivelsen av en vellykket vaksinasjon beskrevet i IB Sekundære studiemål inkluderer å definere med god presisjon (+/- 10%), andelen av individer som reagerer med en "take" 6 til 11 dager etter vaksinasjon med en 1:10 fortynning av Dryvax-vaksine og utforsker sammenhenger mellom "takes"/no-"take" og immunresponser i alle vaksinegrupper (antistoffresponser hos alle frivillige; og analyser av cellemediert immunitet i en bekvemmelighetsprøve bestående av 15 frivillige registrert på hvert sted (totalt N = 105) tilfeldig fordelt over vaksinegruppene).
Immunogenisitetsanalyser vil inkludere nøytraliserende antistoff mot vaccinia, vaccinia-bindende antistoff, ELISPOT for gamma-interferon [Analyser av cellemediert immunitet vil kun utføres på en bekvemmelighetsprøve bestående av 15 frivillige registrert på hvert sted (totalt N = 105)] og intracellulært cytokin produksjon.
Primære sikkerhetsendepunkter inkluderer sikkerhetsdata angående de tre vaksinedosene hos tidligere vaksinerte forsøkspersoner, vurdert av uønskede hendelser rapportert av forsøkspersonene og/eller etterforskerne og endringer observert under de planlagte klinikkbesøkene.
Spesiell oppmerksomhet vil bli gitt til følgende: lokal reaktogenisitet på injeksjonsstedet: smerte, ømhet, erytem, indurasjon, regional lymfadenopati, begrensning av bevegelse av lemmer; systemiske symptomer: feber, myalgi, tretthet og hodepine; anafylaksi og overfølsomhetsreaksjoner; andre reaksjoner: dermatologiske, nevrologiske, gastrointestinale (kvalme/oppkast, diaré).
Det primære effektendepunktet for denne studien vil være andelen vaksinerte som viser en "take" 6 til 11 dager etter den første vaksinasjonen ved hvert av dosenivåene (ufortynnet og 1:5 og 1:10).
Sekundære endepunkter er: immunresponser vurdert av vaccinia-nøytraliserende antistoff målt på alle individer og binding av antistoff til vaccinia på alle individer og størrelsen på lesjonene observert hos alle individer sammenlignet på tvers av fortynningsgruppene.
Tertiære endepunkter på 15 frivillige på hvert sted tilfeldig fordelt over vaksinegruppene er cellulære immunresponser som vurderes av: ELISPOT for gamma-interferon som respons på vaccinia-antigener og intracellulær cytokinproduksjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
927
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Oakland, California, Forente stater, 94612
- Kaiser Permanente Vaccine Study Center
-
Stanford, California, Forente stater, 94305-5208
- Stanford University
-
Torrance, California, Forente stater, 90502
- UCLA Center for Vaccine Research
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland Baltimore
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Saint Louis University
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27704
- Duke Health Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
32 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 32 til 70 år.
- Typisk vaksiniaarr eller validert dokumentasjon (f.eks. militærjournal, internasjonalt reisesertifikat) for en koppevaksinasjon, men ikke siden 1989.
- Villig til å signere informert samtykke.
- Tilgjengelighet for oppfølging i den planlagte varigheten av studien (minst 26 uker etter vaksinasjon).
- Akseptabel sykehistorie ved screeningsevaluering og kort klinisk vurdering.
- Negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder.
- Hvis forsøkspersonen er kvinne og i fertil alder, må hun bruke en akseptabel prevensjon og ikke bli gravid innen 56 dager etter vaksinasjon. (Akseptabel prevensjon inkluderer implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, effektive intrauterine enheter (IUD), seksuell avholdenhet eller en vasektomisert partner).
- Negativ ELISA for HIV eller indeterminant Western blot eller annen analyse som bekrefter at serostatus ikke gjenspeiler HIV-infeksjon
- ALT < 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense.
- Negativt hepatitt B overflateantigen og negativt antistoff mot hepatitt C-virus.
- Negativ uringlukose med peilepinne.
- Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som et serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL; urinprotein < 100 mg/dL eller spor eller negativ proteinuri med peilepinne; og en beregnet kreatininclearance > 55 ml/min basert på formlene i prosedyremanualen.
- Hematokrit > 34 % for kvinner, > 38 % for menn; blodplater > 150 000/mm3; og WBC > 2.500/mm3 og < 11.000/mm3.
Ekskluderingskriterier:
- Koppevaksinasjon i 1990 eller senere.
- Historie med immunsvikt.
- Kjent eller mistenkt svekkelse av immunologisk funksjon inkludert, men ikke begrenset til, klinisk signifikant leversykdom; sukkersyke; moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
- Malignitet, annet enn plateepitel- eller basalcellehudkreft.
- Aktiv autoimmun sykdom.
- Bruk av immundempende medisiner.
- Medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller yrkesansvar som utelukker forsøkspersonens overholdelse av protokollen.
- Historie om "ulovlig" injeksjonsbruk.
- Inaktivert vaksine 14 dager før vaksinasjon
- Levende svekkede vaksiner innen 60 dager etter studien.
- Bruk av undersøkelsesmidler innen 30 dager før studien.
- Mottak av blodprodukter eller immunglobulin de siste 6 månedene.
- Akutt febersykdom på vaksinasjonsdagen.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Eksem av enhver grad eller historie med eksem.
- Historie om kroniske eksfoliative hudsykdommer/tilstander.
- Eventuelle akutte hudlidelser av større omfang, f.eks. rifter som krever suturer, brenner større enn 2 x 2 cm.
Husholdningskontakter/seksuelle kontakter med, eller hyppig og/eller langvarig eksponering for, noen av følgende:
- Gravide kvinner
- Barn < 12 måneder
- Personer med eller historie med eksem
- Personer med kroniske eksfoliative hudlidelser/tilstander eller akutte hudlidelser av stor størrelse. f.eks. rift som krever suturer, brannskader større enn 2 x 2 cm
- Personer med immunsvikt eller bruk av immundempende medisiner
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre studiemålene.
- Kjente allergier mot en hvilken som helst komponent i vaksinen (f.eks. polymyxin B-sulfat, dihyrostreptomycinsulfat, klortetracyklinhydroklorid, neomycinsulfat).
- Kjente allergier mot en hvilken som helst kjent komponent i fortynningsmidlet (dvs. glyserin og fenol).
- Kjente allergier mot en hvilken som helst kjent komponent av VIG, dvs. timerosal eller tidligere allergisk reaksjon på immunglobuliner.
- Kjente allergier mot cidofovir eller probenecid.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort C
N=100 til 110 personer får 1:10 fortynnet dose Dryvax-vaksine på dag 0 og 1:5 revaksinasjonsdose på dag 56
|
Dryvax ufortynnet.
Kohort A mottar ufortynnet dose Dryvax-vaksine
Dryvax med fortynningsmiddel (50 % glyserin og 0,25 % fenol i sterilt vann).
Kohort A-C mottar fortynnet dose Dryvax-vaksine.
|
|
Eksperimentell: Kohort B
N=571 til 581 personer får 1:5 fortynnet dose Dryvax-vaksine på dag 0 og 1:5 revaksinasjonsdose på dag 56
|
Dryvax ufortynnet.
Kohort A mottar ufortynnet dose Dryvax-vaksine
Dryvax med fortynningsmiddel (50 % glyserin og 0,25 % fenol i sterilt vann).
Kohort A-C mottar fortynnet dose Dryvax-vaksine.
|
|
Eksperimentell: Kohort A
N=226 til 236 personer får ufortynnet dose Dryvax-vaksine på dag 0 og 1:5 revaksinasjonsdose på dag 56
|
Dryvax ufortynnet.
Kohort A mottar ufortynnet dose Dryvax-vaksine
Dryvax med fortynningsmiddel (50 % glyserin og 0,25 % fenol i sterilt vann).
Kohort A-C mottar fortynnet dose Dryvax-vaksine.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel av vaksinerte som viser en "take" 6 til 11 dager etter den første vaksinasjonen ved hvert av dosenivåene (ufortynnet og 1:5 og 1:10).
Tidsramme: 6 til 11 dager etter første vaksinasjon ved hvert av dosenivåene (ufortynnet og 1:5 og 1:10).
|
6 til 11 dager etter første vaksinasjon ved hvert av dosenivåene (ufortynnet og 1:5 og 1:10).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2002
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2003
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. desember 2002
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. desember 2002
Først lagt ut (Anslag)
11. desember 2002
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
5. desember 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. desember 2014
Sist bekreftet
1. juli 2009
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 02-007
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .