Rozszerzone badanie dotyczące rozcieńczeń Dryvax u wcześniej zaszczepionych osób dorosłych
4 grudnia 2014 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie odpowiedzi na dawkę szczepionki Dryvax przeciwko ospie prawdziwej u wcześniej zaszczepionych osób dorosłych
Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i efektu rozcieńczenia szczepionki przeciw ospie, podania większej liczby dawek w przypadku uwolnienia ospy do środowiska.
W sumie do 927 zdrowych osób dorosłych w wieku od 32 do 70 lat, które były już szczepione przeciwko ospie prawdziwej (ale nie od 1989 r.), zgłosi się na ochotnika do tego badania przez okres do 34 tygodni i otrzyma szczepionkę o różnej mocy.
Niektóre osoby mogą uczestniczyć dłużej, jeśli zdecydują się na ponowne szczepienie, ponieważ pierwsze szczepienie nie ma miejsca.
Szczepionka zostanie podana poprzez wykonanie małych nacięć na skórze i wprowadzenie szczepionki w te nacięcia.
Po wizycie przesiewowej wolontariusze będą obserwowani podczas wizyt studyjnych i rozmów telefonicznych.
Podczas niektórych wizyt badawczych zostanie pobrana krew w celu zbadania odpowiedzi układu odpornościowego (układ organizmu zwalczający infekcje).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Celem tego wieloośrodkowego, podwójnie ślepego, randomizowanego badania odpowiedzi na dawkę jest: ocena bezpieczeństwa nierozcieńczonego preparatu Dryvax i Dryvax rozcieńczonego w stosunku 1:5 i 1:10 u dorosłych w wieku od 32 do 70 lat, którzy byli wcześniej zaszczepieni, ale nie od 1989 r. i określić, z bardzo dużą dokładnością (+/-3%), odsetek osób, które odpowiadają „dawką” 6 do 11 dni po szczepieniu nierozcieńczoną szczepionką Dryvax i Dryvax rozcieńczoną w stosunku 1:5.
„Wzięcie” definiuje się jako powstanie zmiany w miejscu szczepienia, która jest zgodna z opisem skutecznego szczepienia opisanym w IB. Do drugorzędnych celów badania należy określenie z dobrą precyzją (+/- 10%) proporcji osoby, które odpowiedziały „przyjmować” 6 do 11 dni po szczepieniu szczepionką Dryvax rozcieńczoną w stosunku 1:10 i zbadać korelacje między „przyjmowaniem”/nie-„przyjmowaniem” a odpowiedziami immunologicznymi we wszystkich grupach szczepionek (odpowiedź przeciwciał u wszystkich ochotników; oraz testy odporności komórkowej w wygodnej próbce składającej się z 15 ochotników zapisanych w każdym miejscu (łącznie N = 105) losowo rozmieszczonych w grupach szczepionych).
Testy immunogenności będą obejmowały przeciwciało neutralizujące przeciwko krowiance, przeciwciało wiążące krowiankę, test ELISPOT dla interferonu gamma [Oznaczenia odporności komórkowej będą przeprowadzane tylko na wybranej próbce składającej się z 15 ochotników zapisanych w każdym ośrodku (całkowita liczba N = 105)] i cytokiny wewnątrzkomórkowej produkcja.
Pierwszorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa obejmują dane dotyczące bezpieczeństwa dotyczące trzech dawek szczepionki u osób wcześniej szczepionych, oceniane na podstawie zdarzeń niepożądanych zgłoszonych przez osoby badane i/lub badaczy oraz zmiany obserwowane podczas zaplanowanych wizyt w klinice.
Szczególna uwaga zostanie zwrócona na: miejscową reaktogenność w miejscu wstrzyknięcia: ból, tkliwość, rumień, stwardnienie, regionalne powiększenie węzłów chłonnych, ograniczenie ruchomości kończyny; objawy ogólnoustrojowe: gorączka, bóle mięśni, zmęczenie i ból głowy; anafilaksja i reakcje nadwrażliwości; inne reakcje: dermatologiczne, neurologiczne, żołądkowo-jelitowe (nudności/wymioty, biegunka).
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności dla tego badania będzie odsetek osób zaszczepionych, które wykażą „przyjmowanie” od 6 do 11 dni po pierwszym szczepieniu przy każdym poziomie dawki (nierozcieńczonej oraz 1:5 i 1:10).
Drugorzędowymi punktami końcowymi są: odpowiedzi immunologiczne oceniane na podstawie przeciwciał neutralizujących krowiankę mierzonych u wszystkich osobników i przeciwciała wiążącego krowiankę u wszystkich osobników oraz wielkość zmian obserwowanych u wszystkich osobników w porównaniu z grupami rozcieńczeń.
Trzeciorzędowe punkty końcowe 15 ochotników w każdym miejscu losowo rozmieszczonych w grupach szczepionych to komórkowe odpowiedzi immunologiczne oceniane za pomocą: testu ELISPOT dla interferonu gamma w odpowiedzi na antygeny krowianki i wytwarzanie wewnątrzkomórkowych cytokin.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
927
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94612
- Kaiser Permanente Vaccine Study Center
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305-5208
- Stanford University
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
- UCLA Center for Vaccine Research
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- University of Maryland Baltimore
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Saint Louis University
-
-
New York
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27704
- Duke Health Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
32 lata do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 32 do 70 lat.
- Typowa blizna po krowiance lub potwierdzona dokumentacja (np. książeczka wojskowa, zaświadczenie o podróży międzynarodowej) szczepienia przeciwko ospie, ale nie od 1989 r.
- Gotowość do podpisania świadomej zgody.
- Dostępność do obserwacji przez planowany czas trwania badania (co najmniej 26 tygodni po szczepieniu).
- Akceptowalna historia medyczna na podstawie oceny przesiewowej i krótkiej oceny klinicznej.
- Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u kobiet w wieku rozrodczym.
- Jeśli pacjentka jest kobietą i może zajść w ciążę, musi stosować dopuszczalną antykoncepcję i nie zajść w ciążę w ciągu 56 dni po szczepieniu. (Dopuszczalna antykoncepcja obejmuje implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, skuteczne wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), abstynencję seksualną lub partnera po wazektomii).
- Negatywny test ELISA na HIV lub nieokreślony test Western blot lub inny test potwierdzający, że status serologiczny nie odzwierciedla zakażenia wirusem HIV
- ALT < 1,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy.
- Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i negatywne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
- Ujemna glukoza w moczu testem paskowym.
- Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 mg/dl; białko w moczu < 100 mg/dl lub białkomocz śladowy lub ujemny w teście paskowym; oraz obliczony klirens kreatyniny > 55 ml/min na podstawie wzorów w podręczniku procedur.
- Hematokryt > 34% dla kobiet, > 38% dla mężczyzn; płytki krwi > 150 000/mm3; oraz WBC > 2500/mm3 i <11 000/mm3.
Kryteria wyłączenia:
- Szczepienia przeciwko ospie w 1990 roku lub później.
- Historia niedoboru odporności.
- Znane lub podejrzewane upośledzenie funkcji immunologicznych, w tym między innymi klinicznie istotna choroba wątroby; cukrzyca; umiarkowana do ciężkiej niewydolność nerek.
- Nowotwór złośliwy inny niż rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry.
- Aktywna choroba autoimmunologiczna.
- Stosowanie leków immunosupresyjnych.
- Stan medyczny lub psychiatryczny lub obowiązki zawodowe, które uniemożliwiają podmiotowi przestrzeganie protokołu.
- Historia „nielegalnego” zażywania narkotyków w formie iniekcji.
- Szczepionka inaktywowana 14 dni przed szczepieniem
- Żywe atenuowane szczepionki w ciągu 60 dni od badania.
- Stosowanie środków badawczych w ciągu 30 dni przed badaniem.
- Przyjmowanie produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Ostra choroba przebiegająca z gorączką w dniu szczepienia.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Wyprysk dowolnego stopnia lub historia wyprysku.
- Historia przewlekłych złuszczających zaburzeń / stanów skóry.
- Wszelkie ostre zmiany skórne o dużym nasileniu, np. rany szarpane wymagające szwów, oparzenie większe niż 2 x 2 cm.
Kontakty domowe/kontakty seksualne z lub częste i/lub długotrwałe narażenie na którekolwiek z poniższych:
- Kobiety w ciąży
- Dzieci w wieku < 12 miesięcy
- Osoby z wypryskiem lub w wywiadzie
- Osoby z przewlekłymi złuszczającymi zaburzeniami/stanami skóry lub jakimikolwiek ostrymi zaburzeniami skóry o dużym nasileniu. np. rana szarpana wymagająca szwów, oparzenie większe niż 2 x 2 cm
- Osoby z niedoborem odporności lub stosujące leki immunosupresyjne
- Każdy stan, który w opinii badacza może kolidować z celami badania.
- Znane alergie na którykolwiek składnik szczepionki (np. siarczan polimyksyny B, siarczan dihyrostreptomycyny, chlorowodorek chlorotetracykliny, siarczan neomycyny).
- Znane alergie na jakikolwiek znany składnik rozcieńczalnika (tj. glicerynę i fenol).
- Znane alergie na jakikolwiek znany składnik VIG, tj. tiomersal lub wcześniejsza reakcja alergiczna na immunoglobuliny.
- Znane alergie na cydofowir lub probenecyd.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta C
N=100 do 110 osób otrzymuje dawkę szczepionki Dryvax rozcieńczoną w stosunku 1:10 w dniu 0 i dawkę przypominającą w stosunku 1:5 w dniu 56
|
Dryvax nierozcieńczony.
Kohorta A otrzymuje nierozcieńczoną dawkę szczepionki Dryvax
Dryvax z rozcieńczalnikiem (50% gliceryny i 0,25% fenolu w sterylnej wodzie).
Kohorta A-C otrzymuje rozcieńczoną dawkę szczepionki Dryvax.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta B
N=571 do 581 osób otrzymało dawkę szczepionki Dryvax rozcieńczoną 1:5 w dniu 0 i dawkę przypominającą 1:5 w dniu 56
|
Dryvax nierozcieńczony.
Kohorta A otrzymuje nierozcieńczoną dawkę szczepionki Dryvax
Dryvax z rozcieńczalnikiem (50% gliceryny i 0,25% fenolu w sterylnej wodzie).
Kohorta A-C otrzymuje rozcieńczoną dawkę szczepionki Dryvax.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta A
N=226 do 236 osób otrzymało nierozcieńczoną dawkę szczepionki Dryvax w dniu 0 i dawkę przypominającą 1:5 w dniu 56
|
Dryvax nierozcieńczony.
Kohorta A otrzymuje nierozcieńczoną dawkę szczepionki Dryvax
Dryvax z rozcieńczalnikiem (50% gliceryny i 0,25% fenolu w sterylnej wodzie).
Kohorta A-C otrzymuje rozcieńczoną dawkę szczepionki Dryvax.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek zaszczepionych wykazujących „przyjmowanie” od 6 do 11 dni po pierwszym szczepieniu przy każdym z poziomów dawek (nierozcieńczony oraz 1:5 i 1:10).
Ramy czasowe: 6 do 11 dni po pierwszym szczepieniu w każdym z poziomów dawek (nierozcieńczony oraz 1:5 i 1:10).
|
6 do 11 dni po pierwszym szczepieniu w każdym z poziomów dawek (nierozcieńczony oraz 1:5 i 1:10).
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 października 2002
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2003
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 grudnia 2002
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 grudnia 2002
Pierwszy wysłany (Oszacować)
11 grudnia 2002
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
5 grudnia 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 grudnia 2014
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2009
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 02-007
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .