Erweiterte Dryvax-Verdünnungsstudie bei zuvor geimpften Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Alter 32 bis 70 Jahre.
2. Typische Vaccinia-Narbe oder validierte Dokumentation (z. B. Militärpass, internationale Reisebescheinigung) einer Pockenimpfung, aber nicht seit 1989.
3. Bereit, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.
4. Verfügbarkeit für die Nachsorge für die geplante Dauer der Studie (mindestens 26 Wochen nach der Impfung).
5. Akzeptable Anamnese durch Screening-Bewertung und kurze klinische Beurteilung.
6. Negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
7. Wenn die Testperson weiblich und im gebärfähigen Alter ist, muss sie eine akzeptable Empfängnisverhütung anwenden und darf nicht innerhalb von 56 Tagen nach der Impfung schwanger werden. (Zur akzeptablen Verhütung gehören Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, wirksame Intrauterinpessaren (IUPs), sexuelle Abstinenz oder ein vasektomierter Partner).
8. Negativer ELISA für HIV oder unbestimmter Western Blot oder anderer Assay, der bestätigt, dass der Serostatus keine HIV-Infektion widerspiegelt
9. ALT < 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
10. Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen und negativer Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus.
11. Negative Uringlukose durch Teststreifen.
12. Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dL; Protein im Urin < 100 mg/dL oder Spuren oder negative Proteinurie durch Teststäbchen; und eine berechnete Kreatinin-Clearance > 55 ml/min basierend auf den Formeln im Verfahrenshandbuch.
13. Hämatokrit > 34 % für Frauen, > 38 % für Männer; Blutplättchen > 150.000/mm3; und WBC > 2.500/mm3 und < 11.000/mm3.

Ausschlusskriterien:

1. Pockenimpfung 1990 oder jünger.
2. Geschichte der Immunschwäche.
3. Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung der Immunfunktion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, klinisch signifikante Lebererkrankung; Diabetes Mellitus; mäßige bis schwere Nierenfunktionsstörung.
4. Bösartigkeit, außer Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs.
5. Aktive Autoimmunerkrankung.
6. Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten.
7. Medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder berufliche Verantwortlichkeiten, die die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden ausschließen.
8. Geschichte des "illegalen" Injektionsdrogenkonsums.
9. Inaktivierter Impfstoff 14 Tage vor der Impfung
10. Attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 60 Tagen nach der Studie.
11. Verwendung von Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen vor der Studie.
12. Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin in den letzten 6 Monaten.
13. Akute fieberhafte Erkrankung am Tag der Impfung.
14. Schwangere oder stillende Frauen.
15. Ekzem jeden Grades oder Vorgeschichte von Ekzemen.
16. Vorgeschichte von chronischen exfoliativen Hauterkrankungen/-zuständen.
17. Alle akuten Hauterkrankungen großen Ausmaßes, z. B. Risswunden, die genäht werden müssen, Verbrennungen größer als 2 x 2 cm.

18. Haushaltskontakte/sexuelle Kontakte mit oder häufiger und/oder längerer Exposition gegenüber einem der folgenden:

    • Schwangere Frau
    • Kinder < 12 Monate alt
    • Menschen mit oder in der Vorgeschichte von Ekzemen
    • Menschen mit chronischen exfoliativen Hauterkrankungen/-zuständen oder akuten Hauterkrankungen großen Ausmaßes. z. B. Platzwunde, die genäht werden muss, Verbrennung größer als 2 x 2 cm
    • Menschen mit Immunschwächekrankheit oder Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten
19. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienziele beeinträchtigen könnte.
20. Bekannte Allergien gegen einen Bestandteil des Impfstoffs (z. B. Polymyxin B-Sulfat, Dihyrostreptomycinsulfat, Chlortetracyclinhydrochlorid, Neomycinsulfat).
21. Bekannte Allergien gegen bekannte Bestandteile des Verdünnungsmittels (z. B. Glycerin und Phenol).
22. Bekannte Allergien gegen einen bekannten Bestandteil von VIG, d. h. Thimerosal oder frühere allergische Reaktion auf Immunglobuline.
23. Bekannte Allergien gegen Cidofovir oder Probenecid.