Laajennettu Dryvax-laimennustutkimus aiemmin rokotetuilla aikuisilla
torstai 4. joulukuuta 2014 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Monikeskus, kaksoissokko, satunnaistettu annos-vastetutkimus Dryvax-rokotteesta isorokkoa vastaan aiemmin rokotetuilla aikuisilla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää isorokkorokotteen laimentamisen turvallisuus ja vaikutus, jolloin isorokkoa joutuu ympäristöön suuremman annosmäärän tekemiseksi.
Jopa 927 tervettä aikuista iältään 32–70 vuotta, jotka on jo rokotettu isorokkoa vastaan (mutta ei vuodesta 1989 lähtien), osallistuu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen enintään 34 viikon ajan ja saavat eri vahvuuksia rokotteita.
Jotkut koehenkilöt voivat osallistua pidempään, jos he valitsevat uusintarokotuksen, koska ensimmäinen rokotus ei kestä.
Rokote annetaan tekemällä pieniä viiltoja ihoon ja laittamalla rokote näihin viiltoihin.
Seulontakäynnin jälkeen vapaaehtoisia seurataan opintovierailuilla ja jatkopuheluilla.
Joidenkin opintokäyntien aikana kerätään verta immuunijärjestelmän (infektioita taistelevan kehon) vasteen tarkastelemiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän monikeskuksen, kaksoissokkoutetun, satunnaistetun annosvastetutkimuksen tavoitteet ovat: arvioida laimentamattoman Dryvaxin ja Dryvaxin turvallisuutta suhteessa 1:5 ja 1:10 laimennettuna 32–70-vuotiailla aikuisilla, jotka on aiemmin rokotettu, mutta ei vuodesta 1989 lähtien ja määrittää erittäin suurella tarkkuudella (+/-3 %) niiden henkilöiden osuuden, jotka reagoivat "ottamalla" 6-11 päivää laimentamattomalla Dryvax-rokotteella ja suhteessa 1:5 laimennetulla Dryvaxilla rokotuksen jälkeen.
"Ota" määritellään leesion muodostumiseksi rokotuskohdassa, joka on yhdenmukainen IB:ssä kuvatun onnistuneen rokotuksen kuvauksen kanssa. henkilöt, jotka reagoivat "ottaa" 6-11 päivää rokotuksen jälkeen Dryvax-rokotteen 1:10 laimennuksella ja jotka tutkivat korrelaatioita "ottaa"/ei "ottaa" ja immuunivasteiden välillä kaikissa rokoteryhmissä (vasta-ainevasteet kaikissa vapaaehtoisissa; ja soluvälitteisen immuniteetin määritykset mukavuusnäytteessä, joka koostui 15 vapaaehtoisesta kuhunkin kohtaan (yhteensä N = 105) jaettuna satunnaisesti rokoteryhmiin).
Immunogeenisuusmääritykset sisältävät neutraloivan vasta-aineen vacciniaa vastaan, vacciniaa sitovan vasta-aineen, ELISPOTin gamma-interferonille [Soluvälitteisen immuniteetin määritykset suoritetaan vain mukavuusnäytteellä, joka koostuu 15 vapaaehtoisesta kuhunkin kohtaan (yhteensä N = 105)] ja solunsisäiset solut tuotantoon.
Ensisijaisia turvallisuuden päätepisteitä ovat turvallisuustiedot, jotka koskevat kolmea rokoteannosta aiemmin rokotetuilla koehenkilöillä, jotka on arvioitu koehenkilöiden ja/tai tutkijoiden raportoimien haittatapahtumien ja suunniteltujen klinikkakäyntien aikana havaittujen muutosten perusteella.
Erityistä huomiota kiinnitetään seuraaviin seikkoihin: paikallinen reaktogeenisyys injektiokohdassa: kipu, arkuus, punoitus, kovettuma, alueellinen lymfadenopatia, raajojen liikkumisen rajoittuminen; systeemiset oireet: kuume, lihaskipu, väsymys ja päänsärky; anafylaksia ja yliherkkyysreaktiot; muut reaktiot: dermatologiset, neurologiset, maha-suolikanavat (pahoinvointi/oksentelu, ripuli).
Tämän tutkimuksen ensisijainen tehokkuuden päätepiste on niiden rokotettujen osuus, jotka osoittavat "ottamisen" 6–11 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen kullakin annostasolla (laimentamaton ja 1:5 ja 1:10).
Toissijaiset päätetapahtumat ovat: immuunivasteet arvioituna vacciniaa neutraloivalla vasta-aineella mitattuna kaikilla koehenkilöillä ja vasta-aineen sitoutumisella vacciniaan kaikilla koehenkilöillä ja kaikissa koehenkilöissä havaittujen leesioiden koko verrattuna laimennusryhmiin.
Tertiaariset päätepisteet, joissa kussakin paikassa on 15 vapaaehtoista, jotka on satunnaisesti jaettu rokoteryhmiin, ovat sellulaariset immuunivasteet, jotka on arvioitu: ELISPOT gamma-interferonille vasteena vaccinia-antigeeneille ja solunsisäiselle sytokiinituotannolle.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
927
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94612
- Kaiser Permanente Vaccine Study Center
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305-5208
- Stanford University
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90502
- UCLA Center for Vaccine Research
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland Baltimore
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Saint Louis University
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27704
- Duke Health Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
32 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 32-70 vuotta.
- Tyypillinen vaccinia-arpi tai validoitu asiakirja (esim. sotilastodistus, kansainvälinen matkustustodistus) isorokkorokotuksesta, mutta ei vuodesta 1989 lähtien.
- Valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
- Mahdollisuus seurantaan tutkimuksen suunnitellun keston ajan (vähintään 26 viikkoa rokotuksen jälkeen).
- Hyväksyttävä sairaushistoria seulontaarvioinnin ja lyhyen kliinisen arvioinnin perusteella.
- Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
- Jos koehenkilö on nainen ja hedelmällisessä iässä, hänen on käytettävä hyväksyttävää ehkäisyä, eikä hän saa tulla raskaaksi 56 päivän kuluessa rokotuksesta. (Hyväksyttyihin ehkäisyyn kuuluvat implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, tehokkaat kohdunsisäiset välineet (IUD), seksuaalinen abstinenssi tai vasektomoitu kumppani).
- Negatiivinen ELISA HIV:lle tai indeterminantti Western blot tai muu määritys, joka vahvistaa, että serostatus ei heijasta HIV-infektiota
- ALT < 1,5 kertaa normaalin yläraja.
- Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja negatiivinen vasta-aine hepatiitti C -virukselle.
- Negatiivinen virtsan glukoosi mittatikulla.
- Riittävä munuaisten toiminta määritellään seerumin kreatiniiniksi, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl; virtsan proteiini < 100 mg/dl tai pieni tai negatiivinen proteinuria mittatikulla; ja laskettu kreatiniinipuhdistuma > 55 ml/min toimenpidekäsikirjan kaavojen perusteella.
- Hematokriitti > 34 % naisilla, > 38 % miehillä; verihiutaleet > 150 000/mm3; ja WBC > 2 500/mm3 ja < 11 000/mm3.
Poissulkemiskriteerit:
- Isorokorokotus vuonna 1990 tai myöhemmin.
- Immuunipuutoshistoria.
- Tunnettu tai epäilty immunologisen toiminnan heikkeneminen mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kliinisesti merkittävä maksasairaus; diabetes mellitus; keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.
- Pahanlaatuinen syöpä, muu kuin okasolu- tai tyvisolusyöpä.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus.
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö.
- Lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai ammatilliset vastuut, jotka estävät tutkittavan noudattamasta protokollaa.
- "laittoman" injektiohuumeiden käytön historia.
- Inaktivoitu rokote 14 päivää ennen rokotusta
- Elävät heikennetyt rokotteet 60 päivän sisällä tutkimuksesta.
- Tutkimusaineiden käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimusta.
- Verituotteiden tai immunoglobuliinin vastaanotto viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Akuutti kuumetauti rokotuspäivänä.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Ekseema minkä tahansa asteen tai aiemman ihottuman perusteella.
- Krooniset hilseilevät ihosairaudet/-tilat.
- Kaikki suuret akuutit ihosairaudet, esim. ompeleita vaativat repeämät, palavat yli 2 x 2 cm.
Kotitalouskontaktit/seksuaaliset kontaktit tai toistuva ja/tai pitkäaikainen altistuminen jollekin seuraavista:
- Raskaana olevat naiset
- Lapset alle 12 kuukauden ikäiset
- Ihmiset, joilla on tai on ollut ekseema
- Ihmiset, joilla on krooninen hilseilevä ihosairaus/-sairaus tai suuria akuutteja ihosairauksia. esim. ompeleita vaativa haava, suurempi kuin 2 x 2 cm palovamma
- Ihmiset, joilla on immuunikatohäiriö tai jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita.
- Tunnetut allergiat jollekin rokotteen aineosalle (esim. polymyksiini B -sulfaatti, dihyrostreptomysiinisulfaatti, klooritetrasykliinihydrokloridi, neomysiinisulfaatti).
- Tunnetut allergiat jollekin tunnetulle laimennusaineen komponentille (eli glyseriinille ja fenolille).
- Tunnetut allergiat mille tahansa tunnetulle VIG:n komponentille, eli timerosaalille, tai aikaisempi allerginen reaktio immunoglobuliineille.
- Tunnetut allergiat cidofoviirille tai probenesidille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti C
N = 100-110 koehenkilöä saa 1:10 laimennettua Dryvvax-rokotetta päivänä 0 ja 1:5 uudelleenrokotusannoksen päivänä 56
|
Dryvax laimentamaton.
Kohortti A saa laimentamattoman annoksen Dryvax-rokotetta
Dryvax laimennusaineella (50 % glyseriiniä ja 0,25 % fenolia steriilissä vedessä).
Kohortti A-C saa laimennetun annoksen Dryvax-rokotetta.
|
|
Kokeellinen: Kohortti B
N = 571 - 581 koehenkilöä saa 1:5 laimennettua Dryvvax-rokotetta päivänä 0 ja 1:5 uudelleenrokotusannoksen päivänä 56
|
Dryvax laimentamaton.
Kohortti A saa laimentamattoman annoksen Dryvax-rokotetta
Dryvax laimennusaineella (50 % glyseriiniä ja 0,25 % fenolia steriilissä vedessä).
Kohortti A-C saa laimennetun annoksen Dryvax-rokotetta.
|
|
Kokeellinen: Kohortti A
N = 226 - 236 koehenkilöä saa laimentamattoman annoksen Dryvax-rokotetta päivänä 0 ja uusintarokotusannoksen 1:5 päivänä 56
|
Dryvax laimentamaton.
Kohortti A saa laimentamattoman annoksen Dryvax-rokotetta
Dryvax laimennusaineella (50 % glyseriiniä ja 0,25 % fenolia steriilissä vedessä).
Kohortti A-C saa laimennetun annoksen Dryvax-rokotetta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden rokotettujen osuus, jotka osoittavat "ottamisen" 6–11 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen kullakin annostasolla (laimentamaton ja 1:5 ja 1:10).
Aikaikkuna: 6-11 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen kullakin annostasolla (laimentamaton ja 1:5 ja 1:10).
|
6-11 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen kullakin annostasolla (laimentamaton ja 1:5 ja 1:10).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. lokakuuta 2002
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2003
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 10. joulukuuta 2002
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. joulukuuta 2002
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 11. joulukuuta 2002
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 5. joulukuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. joulukuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2009
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 02-007
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .