- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00069225
Struktura a funkce mozku před a po léčbě posttraumatické stresové poruchy
Struktura a funkce mozku před a po farmakologické a psychologické léčbě PTSD
Tato studie, provedená na University of Pennsylvania a v National Institutes of Health v Bethesdě, Maryland, bude zkoumat deficity ve struktuře a funkci mozku u lidí vystavených traumatu, u kterých se vyvinula posttraumatická stresová porucha (PTSD), aby se zjistilo, zda se tyto deficity změní. po léčbě. Bude také zkoumat, zda existuje genetická náchylnost k PTSD.
Do této studie budou zahrnuti kandidáti ve věku 18 let a starší v následujících kategoriích: 1) ženy, které mají PTSD trvající alespoň 1 rok po sexuálním nebo nesexuálním napadení; 2) zdravé ženy (kontroly), které byly dříve napadeny, ale nevyvinula se u nich PTSD; a 3) zdravé ženy (kontroly), které nebyly nikdy traumatizovány. Kandidáti budou podrobeni screeningu s anamnézou a fyzikálním vyšetřením, psychiatrickým vyšetřením, elektrokardiogramem (EKG) a rutinními testy krve a moči.
Ženám s PTSD bude přiděleno buď: 1) 12 týdnů kognitivně behaviorální psychoterapie, a to buď ihned po zařazení, nebo po 3měsíční čekací době; nebo 2) 10 týdnů medikamentózní léčby paroxetinem (Paxil® (registrovaná ochranná známka)). Pacienti budou hodnoceni před a po léčbě níže uvedenými postupy. Kontrolní subjekty podstoupí stejné procedury, rovněž s 10 až 12týdenním intervalem mezi hodnoceními.
- Neuropsychologické testování: Subjekty provedou testy na papír, tužku a počítač, aby zhodnotily paměť, učení, pozornost a koncentraci, slovní zásobu a pojmenování.
- Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI): Subjekty budou mít MRI skeny mozku, aby prozkoumali strukturu mozku a průtok krve, zatímco budou provádět dva úkoly. V prvním úkolu jim bude ukázána řada tváří a požádáni, aby stiskli jedno tlačítko pro mužskou tvář a další tlačítko pro ženskou tvář. Ve druhém úkolu uslyší hlasité zvuky a uvidí barevné čtverečky. Během skenování leží subjekty na posteli, která se zasouvá do úzkého tunelu (skener). Budou mít nasazenou náhlavní soupravu, která bude blokovat hluk skeneru a přes kterou budou dostávat pokyny k úkolům. Srdeční frekvence a vodivost kůže (pocení) budou měřeny během skenování, aby se vyhodnotily fyziologické změny v reakci na úkoly.
- Test mrknutí vzduchu: Subjekty uslyší tóny a do oka se jim dostane lehký závan vzduchu. Změny srdeční frekvence, potu a mrkání budou měřeny elektrodami nalepenými na kůži na dvou prstech, na každé straně hrudního koše a pod jedním okem.
- Potenciální dodání vzduchu: Tento experiment má tři části. Během každé ze tří částí tohoto experimentu subjekty uvidí barevná světla a mohou nebo nemusí dostat do krku obláček vzduchu. Před každou částí jim bude řečeno, že budou, nebudou nebo mohou dostat vzduch do krku. Každá část se bude několikrát opakovat. Během testu budou na paže a hrudník přilepeny elektrody, aby se monitorovala vodivost kůže a reakce srdeční frekvence.
- Odběr krve pro genetické hodnocení: DNA subjektů bude vyšetřena, aby se zjistilo, zda je riziko rozvoje PTSD dědičné. DNA bude vyšetřena pro hodnocení genu pro kortizolový receptor, aby se zjistilo, zda se forma tohoto genu vyskytuje častěji u pacientů s PTSD než u zdravých kontrol. Receptor pro kortizol určuje aktivitu stresového hormonu kortizolu a genetické variace ve struktuře tohoto receptoru mohou souviset se zranitelností vůči PTSD.
Pacientům užívajícím paroxetin bude po dokončení studie nabídnuta až 3 měsíční doplňková léková terapie a bude jim nabídnuta účast v dalších studiích NIH pro hodnocení a léčbu PTSD.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Posttraumatická stresová porucha (PTSD) je charakterizována rušivými vzpomínkami, vyhýbavým chováním, úzkostí a přehnanou strachovou reakcí. Patofyziologie PTSD je z velké části neznámá. Neurofyziologické testování u PTSD odhaluje deficity paměti a pozornosti. Neuroimagingové studie uvádějí zvýšenou amygdalu a sníženou aktivaci předního cingula a snížený objem hipokampu. Klinická pozorování, psychofyziologická opatření a studie na zvířatech naznačují, že usnadněné podmiňování strachu, opožděné vyhasnutí, nevyhnutelný šok, senzibilizace a protrahované přivykání mohou přispívat k nástupu a přetrvávání PTSD.
Navrhujeme použít fMRI a psychofyziologickou laboratoř ke zkoumání účinku léčby paroxetinem a kognitivně behaviorální terapie na regionální průtok krve mozkem (rCBF) v oblastech mozku, které se pravděpodobně podílejí na vývoji a udržování PTSD: Amygdala, přední cingulát a hippocampus. Budeme používat emoční úkoly, které vyvolaly rozdíly v perfuzi nebo metabolismu mezi pacienty s PTSD a traumaty vystavenými a zdravými subjekty. Úkoly prováděné v rámci fMRI budou zahrnovat paradigmata „maskovaných“ a „odmaskovaných“ emocionálních tváří a rozdílné podmínění zpoždění. Kontextová provokace strachu a úprava stopy mrknutí se bude provádět v psychofyziologické laboratoři. Toto hodnocení bude provedeno před a po 10týdenním období léčby paroxetinem a 10sezení kognitivně behaviorální léčby (CBT).
Studijní populace bude zahrnovat následující odpovídající skupiny: Pacienti s PTSD; dříve traumatizované zdravé subjekty, které netrpěly PTSD, a netraumatizované zdravé subjekty. Subjekty z 1. skupiny budou buď léčeny paroxetinem po dobu 10 týdnů, podstoupí 10týdenní kurz KBT s „prodlouženou expozicí“ (PE) nebo budou zařazeny na „čekací listinu“. Předpokládá se, že v obou režimech léčby bude pozorována variabilita výsledků, což nám umožní hledat prediktory léčebné odpovědi.
Není známo, zda jsou cerebrální abnormality u PTSD stavové nebo charakteristické jevy. U deprese a OCD výzkum funkčního zobrazování ukazuje zlepšení špatně fungujících oblastí mozku po klinicky účinných psychofarmakologických a psychoterapeutických intervencích a po podání placeba u deprese. Zvětšení objemu hipokampu bylo zjištěno u pacientů s PTSD po léčbě paroxetinem a po úpravě endokrinní abnormality u Cushingovy poruchy. Tato zjištění podporují naše očekávání, že alespoň některé mozkové abnormality u PTSD souvisejí se stavem a že změna těchto abnormalit je prokazatelná pomocí fMRI.
Typ studie
Zápis
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Muži a ženy ve věku 18-65 let, trpící PTSD, zdraví přeživší traumata a nikdy netraumatizovaní zdraví jedinci. Diagnóza PTSD bude stanovena pomocí strukturovaného klinického rozhovoru pro DSM IV (SCID)(155).
Schopnost poskytnout informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy studie.
Bez všech psychotropních léků po dobu nejméně 2 týdnů, s výjimkou krátkodobých hypnotik. Pacienti, kteří byli léčeni fluoxetinem, budou zařazeni až po období bez medikace v délce alespoň 8 týdnů.
Dobré fyzické zdraví potvrzené kompletním fyzickým vyšetřením (včetně normálních vitálních funkcí), elektrokardiogramem, neurologickým vyšetřením a rutinními laboratorními testy krve a moči. Pokud se však pacienti účastnili jiných výzkumných studií nebo měli krevní test prostřednictvím svého primárního MD během posledních 6 měsíců, budou tyto výsledky použity místo opakovaných odběrů krve pro zařazení do studie.
Pravoruký, jak bylo určeno dotazníkem o ručnosti.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Trauma hlavy v minulosti zahrnující ztrátu vědomí nebo amnézii delší než 24 hodin. Tato velikost traumatu hlavy by mohla přispět k psychopatologii a struktuře mozku jiným způsobem než PTSD, čímž by byly výsledky matoucí.
Zneužívání návykových látek (alkohol nebo drogy) nebo závislost během 3 měsíců před screeningem. Účinek zneužívání/závislosti na fenomenologii a biologii by mohl maskovat a převyšovat účinek PTSD.
Všechny další komorbidity DSM IV osy I, s výjimkou sekundárních diagnóz velké depresivní poruchy (MDD) nebo úzkostných poruch (AD). Vzhledem k vysoké komorbiditě těchto poruch u PTSD a protože vyloučení takových pacientů by neposkytlo celé spektrum poruchy, budou vyloučeni pouze pacienti, u kterých diagnózy MDD a AD podle osy I předcházely nástupu PTSD.
Mentální retardace nebo jiná pervazivní vývojová porucha.
Riziko vraždy nebo sebevraždy.
Když trauma zahrnuje napadení, pokračující intimní vztah s pachatelem.
Současné nebo zamýšlené těhotenství. Pokud účastnice v průběhu studie otěhotní, její údaje budou z analýz odstraněny.
Subjekty, kterým se daří při užívání léků. Přestože budeme přijímat pouze neléčené pacienty, rozhodnutí o ukončení medikace bude učiněno čistě na klinických základech. Žádnému subjektu nebude odebrána medikace pouze za účelem účasti ve studii.
Hluchota NEVYloučí pacienty ani zdravé kontroly z účasti. U této populace budou provedeny úpravy a úpravy protokolu (např. zkratka neuropsychologické baterie k vyloučení testů, které by byly podrobeny známým nebo očekávaným porušením normalizace).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Baxter LR Jr, Schwartz JM, Bergman KS, Szuba MP, Guze BH, Mazziotta JC, Alazraki A, Selin CE, Ferng HK, Munford P, et al. Caudate glucose metabolic rate changes with both drug and behavior therapy for obsessive-compulsive disorder. Arch Gen Psychiatry. 1992 Sep;49(9):681-9. doi: 10.1001/archpsyc.1992.01820090009002.
- Martin SD, Martin E, Rai SS, Richardson MA, Royall R. Brain blood flow changes in depressed patients treated with interpersonal psychotherapy or venlafaxine hydrochloride: preliminary findings. Arch Gen Psychiatry. 2001 Jul;58(7):641-8. doi: 10.1001/archpsyc.58.7.641.
- Brody AL, Saxena S, Stoessel P, Gillies LA, Fairbanks LA, Alborzian S, Phelps ME, Huang SC, Wu HM, Ho ML, Ho MK, Au SC, Maidment K, Baxter LR Jr. Regional brain metabolic changes in patients with major depression treated with either paroxetine or interpersonal therapy: preliminary findings. Arch Gen Psychiatry. 2001 Jul;58(7):631-40. doi: 10.1001/archpsyc.58.7.631.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 030297
- 03-M-0297
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .