- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00069225
Aivojen rakenne ja toiminta ennen ja jälkeen trauman jälkeisen stressihäiriön hoidon
Aivojen rakenne ja toiminta ennen ja jälkeen PTSD:n farmakologisen ja psykologisen hoidon
Tämä Pennsylvanian yliopistossa ja Marylandin Bethesdan kansallisissa terveysinstituuteissa tehdyssä tutkimuksessa tarkastellaan aivojen rakenteen ja toiminnan puutteita traumalle altistuneilla ihmisillä, joille kehittyi posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD) nähdäkseen, muuttuvatko nämä puutteet. hoidon jälkeen. Se myös tutkii, onko olemassa geneettistä alttiutta PTSD:lle.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat hakijat seuraavissa luokissa: 1) naiset, joilla on vähintään 1 vuoden PTSD seksuaalisen tai ei-seksuaalisen väkivallan seurauksena; 2) terveet naiset (kontrollit), joita on aiemmin pahoinpidelty, mutta joille ei kehittynyt PTSD; ja 3) terveet naiset (kontrollit), jotka eivät koskaan olleet traumatisoituneita. Hakijat seulotaan sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen, psykiatrinen arvioinnin, EKG:n ja rutiininomaisten veri- ja virtsakokeiden avulla.
Naisille, joilla on PTSD, määrätään joko: 1) 12 viikkoa kognitiivista käyttäytymispsykoterapiaa joko välittömästi ilmoittautumisen jälkeen tai 3 kuukauden odotusajan jälkeen; tai 2) 10 viikon lääkehoito paroksetiinilla (Paxil® (rekisteröity tavaramerkki)). Potilaat arvioidaan ennen ja jälkeen hoidon alla kuvatulla tavalla. Kontrollihenkilöt käyvät läpi samat menettelyt, myös 10–12 viikon välein arviointien välillä.
- Neuropsykologinen testaus: Koehenkilöt tekevät paperi- ja kynä- ja tietokonetestejä muistin, oppimisen, huomion ja keskittymisen, sanaston ja nimeämisen arvioimiseksi.
- Magneettiresonanssikuvaus (MRI): Koehenkilöillä on aivojen MRI-skannaukset aivojen rakenteen ja verenkierron tutkimiseksi, kun he suorittavat kahta tehtävää. Ensimmäisessä tehtävässä heille näytetään sarja kasvoja ja pyydetään painamaan yhtä painiketta miehen kasvoille ja toista naisen kasvoille. Toisessa tehtävässä he kuulevat kovia ääniä ja näkevät värillisiä neliöitä. Skannauksen aikana kohteet makaavat sängyllä, joka liukuu kapeaan tunneliin (skanneri). He käyttävät kuulokkeita, jotka estävät skannerin melun ja joiden kautta he saavat ohjeita tehtäviin. Syke ja ihon johtavuus (hikoilu) mitataan skannauksen aikana, jotta voidaan arvioida fysiologisia muutoksia vasteena tehtäviin.
- Silmänräpäystesti: Koehenkilöt kuulevat ääniä ja he saavat kevyen ilmahuipun silmään. Muutokset sykkeessä, hikoilussa ja silmänräpäyksessä mitataan elektrodeilla, jotka teipataan ihoon kahdesta sormesta, rintakehän kummaltakin puolelta ja yhden silmän alta.
- Mahdollinen ilmapuhallus: Tässä kokeessa on kolme osaa. Jokaisen tämän kokeen kolmen osan aikana koehenkilöt näkevät värillisiä valoja ja voivat saada tai olla saamatta puhaltaa ilmaa kaulaan. Ennen jokaista osaa heille kerrotaan, että he saavat, eivät saa tai saattavat saada ilmapuvun kaulaan. Jokainen osa toistetaan useita kertoja. Testin aikana elektrodit teipataan käsivarsiin ja rintaan, jotta voidaan seurata ihon johtavuutta ja sykevasteita.
- Verenotto geneettistä arviointia varten: Koehenkilöiden DNA tutkitaan sen selvittämiseksi, onko PTSD:n kehittymisen riski perinnöllinen. DNA tutkitaan kortisolireseptorigeenin arvioimiseksi, jotta nähdään, löytyykö tämän geenin muoto useammin PTSD-potilailla kuin terveillä kontrolleilla. Kortisolin reseptori määrää stressihormoni kortisolin aktiivisuuden, ja geneettiset vaihtelut tämän reseptorin rakenteessa voivat liittyä haavoittuvuuteen PTSD:lle.
Paroksetiinia käyttäville potilaille tarjotaan enintään 3 kuukauden lisälääkehoitoa tutkimuksen päätyttyä, ja heille tarjotaan osallistumista muihin NIH-tutkimuksiin PTSD:n arvioimiseksi ja hoitamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Posttraumaattiselle stressihäiriölle (PTSD) on tunnusomaista tunkeilevat muistelmat, välttelevä käyttäytyminen, ahdistuneisuus ja liioiteltu pelkoreaktio. PTSD:n patofysiologia on suurelta osin tuntematon. PTSD:n neurofysiologiset testit paljastavat muistin ja huomion puutteen. Neurokuvaustutkimukset raportoivat lisääntyneen amygdalan ja vähentyneen etummaisen cingulin aktivoitumisen ja alentuneen hippokampuksen tilavuuden. Kliiniset havainnot, psykofysiologiset mittaukset ja eläintutkimukset viittaavat siihen, että helpottunut pelon ehtiminen, viivästynyt sukupuuttoon kuoleminen, väistämätön shokki, herkistyminen ja pitkittynyt tottuminen voivat edistää PTSD:n puhkeamista ja jatkumista.
Ehdotamme fMRI:n ja psykofysiologian laboratorion käyttöä tutkimaan paroksetiinihoidon ja kognitiivisen käyttäytymisterapian vaikutusta alueelliseen aivojen verenkiertoon (rCBF) aivoalueilla, jotka ovat mahdollisesti mukana PTSD:n kehittymisessä ja ylläpidossa: Amygdala, anterior cingulate ja hippokampus. Käytämme emotionaalisia tehtäviä, jotka ovat saaneet aikaan eroja perfuusiossa tai aineenvaihdunnassa PTSD-potilaiden ja traumalle altistuneiden ja terveiden koehenkilöiden välillä. FMRI:ssä suoritettavat tehtävät sisältävät "naamioituneiden" ja "naamioitumattomien" tunnekasvojen paradigmat ja differentiaalisen viiveen ehdollistamisen. Psykofysiologian laboratoriossa tehdään kontekstuaalista pelon provosointia ja silmänräpäyksen jäljittelyä. Tämä arviointi suoritetaan ennen 10 viikon paroksetiinihoitoa ja 10 istunnon kognitiivista käyttäytymishoitoa (CBT) ja sen jälkeen.
Tutkimuspopulaatio käsittää seuraavat vastaavat ryhmät: PTSD-potilaat; aiemmin traumatisoituneet terveet koehenkilöt, jotka eivät ole kärsineet PTSD:stä, ja ei-traumatisoidut terveet koehenkilöt. Ensimmäisen ryhmän koehenkilöitä joko hoidetaan paroksetiinilla 10 viikon ajan, he saavat 10 viikon pituisen "pidennetyn altistuksen" (PE) CBT-kurssin tai heidät laitetaan "odotuslistalle". Oletetaan, että tuloksen vaihtelua havaitaan molemmissa hoitomuodoissa, mikä antaa meille mahdollisuuden etsiä hoitovasteen ennustajia.
Ei tiedetä, ovatko aivohäiriöt PTSD:ssä tila- tai piirreilmiöitä. Masennuksessa ja OCD:ssä toiminnallinen kuvantamistutkimus osoittaa, että aivoalueiden toimintahäiriöt paranevat kliinisesti tehokkaiden psykofarmakologisten ja psykoterapeuttisten interventioiden ja lumelääkkeen antamisen jälkeen masennuksessa. Hippokampuksen tilavuuden lisääntyminen havaittiin potilailla, joilla oli PTSD paroksetiinihoidon jälkeen ja Cushingin häiriön hormonaalisen poikkeavuuden korjaamisen jälkeen. Nämä havainnot tukevat odotuksiamme, että ainakin jotkin aivopoikkeavuudet PTSD:ssä liittyvät tilaan ja että muutos näissä poikkeavuuksissa voidaan osoittaa fMRI:llä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
18–65-vuotiaat miehet ja naiset, jotka kärsivät PTSD:stä, terveitä traumasta selviytyneitä eivätkä koskaan traumatisoituneita terveitä koehenkilöitä. PTSD-diagnoosi määritetään DSM IV:n (SCID) strukturoidun kliinisen haastattelun avulla (155).
Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen, joka on saatu ennen tutkimustoimenpiteitä.
Ilmainen kaikista psykotrooppisista lääkkeistä vähintään 2 viikon ajan, lyhytaikaisia unilääkkeitä lukuun ottamatta. Potilaat, joita hoidettiin fluoksetiinilla, otetaan mukaan vasta vähintään 8 viikon lääkkeettömän jakson jälkeen.
Hyvä fyysinen terveys, joka vahvistetaan täydellisellä fyysisellä kokeella (mukaan lukien normaalit elintoiminnot), EKG:lla, neurologisella tutkimuksella ja rutiininomaisilla veren ja virtsan laboratoriokokeilla. Kuitenkin, jos potilaat ovat osallistuneet muihin tutkimuksiin tai heillä on ollut verikokeet ensisijaisen MD:nsä kautta viimeisen 6 kuukauden aikana, näitä tuloksia käytetään sen sijaan, että toistetaan verinäytteitä tutkimukseen sisällyttämistä varten.
Oikeakätinen, kätisyyskyselyn mukaan.
POISTAMISKRITEERIT:
Aiempi pään trauma, johon liittyy tajunnan menetys tai muistinmenetys yli 24 tuntia. Tämä pään trauman laajuus saattaa vaikuttaa psykopatologiaan ja aivojen rakenteeseen eri tavalla kuin PTSD, mikä hämmentää tuloksia.
Päihteiden väärinkäyttö (alkoholi tai huumeet) tai riippuvuus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Väärinkäytön/riippuvuuden vaikutus fenomenologiaan ja biologiaan saattaa peittää ja ylittää PTSD-vaikutuksen.
Kaikki muut DSM IV Axis I -sairaudet, pois lukien toissijaiset vakavan masennushäiriön (MDD) tai ahdistuneisuushäiriöiden (AD) diagnoosit. Ottaen huomioon näiden häiriöiden suuri komorbiditeetti PTSD:ssä ja koska tällaisten potilaiden poissulkeminen ei tarjoaisi häiriön koko kirjoa, vain potilaat, joilla I-akselin MDD- ja AD-diagnoosit edeltävät PTSD:n puhkeamista, suljetaan pois.
Kehitysvamma tai muu leviävä kehityshäiriö.
Murhan tai itsemurhan vaara.
Kun traumaan liittyy pahoinpitely, jatkuva intiimi suhde tekijään.
Nykyinen tai suunniteltu raskaus. Jos osallistuja tulee raskaaksi tutkimuksen aikana, hänen tiedot poistetaan analyyseista.
Koehenkilöt, jotka voivat hyvin lääkityksenä. Vaikka rekrytoimme vain lääkkeitä käyttämättömiä potilaita, päätös lääkityksen lopettamisesta tehdään puhtaasti kliinisistä syistä. Yhdeltäkään tutkittavalta ei oteta lääkitystä pois vain tutkimukseen osallistumisen vuoksi.
Kuurous EI sulje potilaita tai terveitä kontrolleja osallistumasta. Majoitus- ja protokollamuutoksia (esim. neuropsykologisen pariston lyhenne sellaisten testien poistamiseksi, jotka joutuisivat tunnettujen tai odotettujen normalisointirikkomusten kohteeksi) tehdään tarpeen mukaan tälle populaatiolle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Baxter LR Jr, Schwartz JM, Bergman KS, Szuba MP, Guze BH, Mazziotta JC, Alazraki A, Selin CE, Ferng HK, Munford P, et al. Caudate glucose metabolic rate changes with both drug and behavior therapy for obsessive-compulsive disorder. Arch Gen Psychiatry. 1992 Sep;49(9):681-9. doi: 10.1001/archpsyc.1992.01820090009002.
- Martin SD, Martin E, Rai SS, Richardson MA, Royall R. Brain blood flow changes in depressed patients treated with interpersonal psychotherapy or venlafaxine hydrochloride: preliminary findings. Arch Gen Psychiatry. 2001 Jul;58(7):641-8. doi: 10.1001/archpsyc.58.7.641.
- Brody AL, Saxena S, Stoessel P, Gillies LA, Fairbanks LA, Alborzian S, Phelps ME, Huang SC, Wu HM, Ho ML, Ho MK, Au SC, Maidment K, Baxter LR Jr. Regional brain metabolic changes in patients with major depression treated with either paroxetine or interpersonal therapy: preliminary findings. Arch Gen Psychiatry. 2001 Jul;58(7):631-40. doi: 10.1001/archpsyc.58.7.631.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 030297
- 03-M-0297
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .