- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00069225
Estrutura e função cerebral antes e depois do tratamento para transtorno de estresse pós-traumático
Estrutura e função cerebral antes e depois do tratamento farmacológico e psicológico para TEPT
Este estudo, conduzido na Universidade da Pensilvânia e nos Institutos Nacionais de Saúde em Bethesda, Maryland, examinará déficits na estrutura e função cerebral em pessoas expostas a traumas que desenvolveram transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) para ver se esses déficits mudam depois do tratamento. Ele também investigará se existe uma suscetibilidade genética ao PTSD.
Candidatos com 18 anos de idade ou mais nas seguintes categorias serão incluídos neste estudo: 1) mulheres com PTSD de pelo menos 1 ano após agressão sexual ou não sexual; 2) mulheres saudáveis (controles) que foram agredidas anteriormente, mas não desenvolveram TEPT; e 3) mulheres saudáveis (controles) que nunca foram traumatizadas. Os candidatos serão selecionados com um histórico médico e exame físico, avaliação psiquiátrica, eletrocardiograma (ECG) e exames de sangue e urina de rotina.
As mulheres com PTSD serão designadas para receber: 1) 12 semanas de psicoterapia cognitivo-comportamental imediatamente após a inscrição ou após um período de espera de 3 meses; ou 2) 10 semanas de tratamento medicamentoso com paroxetina (Paxil® (marca registrada)). Os pacientes serão avaliados antes e depois do tratamento com os procedimentos descritos abaixo. Os controles passarão pelos mesmos procedimentos, também com intervalo de 10 a 12 semanas entre as avaliações.
- Testes neuropsicológicos: Os participantes farão testes em papel e lápis e no computador para avaliar memória, aprendizado, atenção e concentração, vocabulário e nomeação.
- Ressonância magnética (MRI): Os indivíduos farão exames de ressonância magnética do cérebro para examinar a estrutura do cérebro e o fluxo sanguíneo enquanto executam duas tarefas. Na primeira tarefa, eles verão uma série de rostos e deverão pressionar um botão para um rosto masculino e outro botão para um rosto feminino. Na segunda tarefa, eles ouvirão ruídos altos e verão quadrados coloridos. Durante a varredura, os sujeitos deitam em uma cama que desliza para dentro de um túnel estreito (o scanner). Eles usarão um fone de ouvido para bloquear o ruído do scanner e por meio do qual receberão instruções para as tarefas. A frequência cardíaca e a condutância da pele (suor) serão medidas durante o exame para avaliar as mudanças fisiológicas em resposta às tarefas.
- Teste de sopro de ar piscando: os indivíduos ouvirão tons e receberão um leve sopro de ar no olho. Alterações na frequência cardíaca, suor e piscar de olhos serão medidas com eletrodos colados na pele em dois dedos, em cada lado da caixa torácica e sob um olho.
- Fornecimento potencial de sopro de ar: Este experimento tem três partes. Durante cada uma das três partes deste experimento, os participantes verão luzes coloridas e podem ou não receber uma lufada de ar no pescoço. Antes de cada parte, eles serão informados de que receberão, não receberão ou poderão receber uma injeção de ar no pescoço. Cada parte será repetida várias vezes. Durante o teste, eletrodos serão colados nos braços e no peito para monitorar a condutância da pele e as respostas da frequência cardíaca.
- Coleta de sangue para avaliação genética: O DNA dos participantes será examinado para tentar determinar se o risco de desenvolver TEPT é hereditário. O DNA será examinado para avaliação do gene do receptor de cortisol, para ver se uma forma desse gene é encontrada com mais frequência em pacientes com TEPT do que em controles saudáveis. O receptor de cortisol determina a atividade do hormônio do estresse cortisol, e variações genéticas na estrutura desse receptor podem estar relacionadas à vulnerabilidade ao TEPT.
Aos pacientes que tomam paroxetina será oferecido até 3 meses de terapia medicamentosa adicional após a conclusão do estudo e será oferecida a participação em outros estudos do NIH para avaliação e tratamento de TEPT.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) é caracterizado por lembranças intrusivas, comportamento evitativo, ansiedade e resposta exagerada ao medo. A fisiopatologia do TEPT é amplamente desconhecida. Testes neurofisiológicos em TEPT revelam déficits de memória e atenção. Estudos de neuroimagem relatam aumento da amígdala e diminuição da ativação do cíngulo anterior e redução do volume do hipocampo. Observações clínicas, medidas psicofisiológicas e estudos em animais sugerem que o condicionamento do medo facilitado, a extinção retardada, o choque inevitável, a sensibilização e a habituação prolongada podem contribuir para o início e a persistência do TEPT.
Propomos usar fMRI e o laboratório de psicofisiologia para examinar o efeito do tratamento com paroxetina e terapia cognitivo-comportamental no fluxo sanguíneo cerebral regional (rCBF) em regiões cerebrais possivelmente envolvidas na evolução e manutenção do TEPT: amígdala, cingulado anterior e hipocampo. Usaremos tarefas emocionais que provocaram diferenças na perfusão ou no metabolismo entre pacientes com TEPT e expostos a traumas e indivíduos saudáveis. As tarefas realizadas no fMRI incluirão paradigmas de rostos emocionais 'mascarados' e 'desmascarados' e condicionamento de atraso diferencial. A provocação contextual do medo e o condicionamento do traço do piscar serão feitos no laboratório de psicofisiologia. Esta avaliação será realizada antes e após um período de 10 semanas de tratamento com paroxetina e um curso de 10 sessões de tratamento cognitivo-comportamental (TCC).
A população do estudo compreenderá os seguintes grupos pareados: Pacientes com TEPT; indivíduos saudáveis previamente traumatizados que não sofreram de TEPT e indivíduos saudáveis não traumatizados. Os indivíduos do 1º grupo serão tratados com paroxetina por 10 semanas, submetidos a um curso de TCC de "exposição prolongada" (PE) de 10 semanas ou serão colocados na "lista de espera". Presume-se que a variabilidade no resultado será observada em ambos os modos de tratamento, o que nos permitirá buscar preditores de resposta ao tratamento.
Não se sabe se as anormalidades cerebrais no TEPT são fenômenos de estado ou traço. Na depressão e TOC, a pesquisa de imagem funcional mostra melhora nas regiões cerebrais com mau funcionamento após intervenções psicofarmacológicas e psicoterapêuticas clinicamente eficazes e após a administração de placebo na depressão. Um aumento no volume do hipocampo foi encontrado em pacientes com PTSD após o tratamento com paroxetina e após a correção da anormalidade endócrina no distúrbio de Cushing. Esses achados sustentam nossa expectativa de que pelo menos algumas anormalidades cerebrais no TEPT estejam relacionadas ao estado, e que a mudança nessas anormalidades seja demonstrável por fMRI.
Tipo de estudo
Inscrição
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Homens e mulheres com idade entre 18 e 65 anos, sofrendo de PTSD, sobreviventes saudáveis de traumas e indivíduos saudáveis nunca traumatizados. O diagnóstico de TEPT será determinado usando a entrevista clínica estruturada para DSM IV (SCID)(155).
Capaz de fornecer consentimento informado, obtido antes de qualquer procedimento do estudo.
Livre de todos os medicamentos psicotrópicos por pelo menos 2 semanas, excluindo hipnóticos de curto prazo. Os pacientes que foram tratados com fluoxetina só serão incluídos após um período sem medicação de pelo menos 8 semanas.
Boa saúde física, confirmada por exame físico completo (incluindo sinais vitais normais), eletrocardiograma, exame neurológico e exames laboratoriais de rotina de sangue e urina. No entanto, se os pacientes participaram de outros estudos de pesquisa ou fizeram exames de sangue por meio de seu MD primário nos últimos 6 meses, esses resultados serão usados em vez de repetir as coletas de sangue para inclusão no estudo.
Destro, conforme determinado por um questionário de lateralidade.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Traumatismo craniano anterior envolvendo perda de consciência ou amnésia superior a 24 horas. Essa magnitude de traumatismo craniano pode contribuir para a psicopatologia e a estrutura cerebral de uma maneira diferente do TEPT, confundindo os resultados.
Abuso de substâncias (álcool ou drogas) ou dependência dentro de 3 meses antes da triagem. O efeito do abuso/dependência na fenomenologia e na biologia pode mascarar e exceder o efeito do TEPT.
Todas as comorbidades adicionais do DSM IV Eixo I, excluindo diagnósticos secundários de transtorno depressivo maior (TDM) ou transtornos de ansiedade (AD). Dada a alta comorbidade desses transtornos no TEPT, e uma vez que a exclusão desses pacientes não forneceria o espectro completo do transtorno, apenas os pacientes nos quais os diagnósticos do eixo I de TDM e DA precederam o início do TEPT serão excluídos.
Retardo mental ou outro transtorno invasivo do desenvolvimento.
Risco de homicídio ou suicídio.
Quando o trauma envolve agressão, um relacionamento íntimo contínuo com o perpetrador.
Gravidez atual ou pretendida. Se uma participante engravidar durante o estudo, seus dados serão removidos das análises.
Indivíduos que estão bem com a medicação. Embora apenas recrutemos pacientes não medicados, a decisão de interromper a medicação será tomada puramente por motivos clínicos. Nenhum sujeito será retirado da medicação apenas para participar do estudo.
A surdez NÃO excluirá pacientes ou controles saudáveis da participação. Acomodações e ajustes de protocolo (por exemplo, abreviação de bateria neuropsicológica para eliminar testes que seriam submetidos a violações de normalização conhecidas ou esperadas) serão feitos conforme necessário para essa população.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Baxter LR Jr, Schwartz JM, Bergman KS, Szuba MP, Guze BH, Mazziotta JC, Alazraki A, Selin CE, Ferng HK, Munford P, et al. Caudate glucose metabolic rate changes with both drug and behavior therapy for obsessive-compulsive disorder. Arch Gen Psychiatry. 1992 Sep;49(9):681-9. doi: 10.1001/archpsyc.1992.01820090009002.
- Martin SD, Martin E, Rai SS, Richardson MA, Royall R. Brain blood flow changes in depressed patients treated with interpersonal psychotherapy or venlafaxine hydrochloride: preliminary findings. Arch Gen Psychiatry. 2001 Jul;58(7):641-8. doi: 10.1001/archpsyc.58.7.641.
- Brody AL, Saxena S, Stoessel P, Gillies LA, Fairbanks LA, Alborzian S, Phelps ME, Huang SC, Wu HM, Ho ML, Ho MK, Au SC, Maidment K, Baxter LR Jr. Regional brain metabolic changes in patients with major depression treated with either paroxetine or interpersonal therapy: preliminary findings. Arch Gen Psychiatry. 2001 Jul;58(7):631-40. doi: 10.1001/archpsyc.58.7.631.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 030297
- 03-M-0297
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .