- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00069225
Hersenstructuur en -functie voor en na behandeling van posttraumatische stressstoornis
Cerebrale structuur en functie voor en na farmacologische en psychologische behandeling voor PTSS
Deze studie, uitgevoerd aan de Universiteit van Pennsylvania en aan de National Institutes of Health in Bethesda, Maryland, zal tekorten in de hersenstructuur en -functie onderzoeken bij mensen die zijn blootgesteld aan trauma en die een posttraumatische stressstoornis (PTSS) hebben ontwikkeld om te zien of deze tekorten veranderen. na de behandeling. Ook zal worden onderzocht of er een genetische gevoeligheid is voor PTSS.
Kandidaten van 18 jaar en ouder in de volgende categorieën zullen in deze studie worden opgenomen: 1) vrouwen met PTSS van ten minste 1 jaar na seksueel of niet-seksueel geweld; 2) gezonde vrouwen (controlegroep) die eerder zijn mishandeld maar geen PTSS hebben ontwikkeld; en 3) gezonde vrouwen (controles) die nooit getraumatiseerd waren. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, psychiatrische evaluatie, elektrocardiogram (EKG) en routinematige bloed- en urinetests.
Vrouwen met PTSS krijgen ofwel: 1) 12 weken cognitieve gedragspsychotherapie, hetzij onmiddellijk na inschrijving, hetzij na een wachttijd van 3 maanden; of 2) 10 weken medicamenteuze behandeling met paroxetine (Paxil® (geregistreerd handelsmerk)). Patiënten zullen voor en na de behandeling worden geëvalueerd met de hieronder beschreven procedures. Controlepersonen ondergaan dezelfde procedures, ook met een interval van 10 tot 12 weken tussen de evaluaties.
- Neuropsychologische tests: proefpersonen zullen papier- en potlood- en computertests afleggen om geheugen, leren, aandacht en concentratie, woordenschat en naamgeving te evalueren.
- Magnetic resonance imaging (MRI): proefpersonen krijgen MRI-scans van de hersenen om de hersenstructuur en de bloedstroom te onderzoeken terwijl ze twee taken uitvoeren. In de eerste taak krijgen ze een reeks gezichten te zien en worden ze gevraagd om op een knop te drukken voor een mannelijk gezicht en een andere knop voor een vrouwelijk gezicht. Bij de tweede taak horen ze harde geluiden en zien ze gekleurde vierkanten. Tijdens de scan liggen proefpersonen op een bed dat in een nauwe tunnel schuift (de scanner). Ze dragen een koptelefoon om het geluid van de scanner te blokkeren en krijgen instructies voor de taken. Hartslag en huidgeleiding (zweten) worden tijdens de scan gemeten om fysiologische veranderingen als reactie op de taken te evalueren.
- Eyeblink air puff-test: proefpersonen horen tonen en krijgen een lichte luchtstoot in het oog. Veranderingen in hartslag, zweten en oogknipperen worden gemeten met elektroden die op twee vingers op de huid zijn geplakt, aan elke kant van de ribbenkast en onder één oog.
- Potentiële levering van luchtblaasjes: dit experiment bestaat uit drie delen. Tijdens elk van de drie delen van dit experiment zien de proefpersonen gekleurde lichten en krijgen ze al dan niet een luchtstoot in de nek. Voor elk onderdeel wordt hen verteld dat ze wel, niet of mogelijk een luchtstoot in de nek zullen krijgen. Elk onderdeel wordt meerdere keren herhaald. Tijdens de test worden elektroden op de armen en borst geplakt om de huidgeleiding en hartslagreacties te controleren.
- Bloedafname voor genetische evaluatie: het DNA van proefpersonen zal worden onderzocht om te proberen vast te stellen of het risico op het ontwikkelen van PTSS erfelijk is. Het DNA zal worden onderzocht voor de evaluatie van het cortisolreceptorgen, om te zien of een vorm van dit gen vaker wordt aangetroffen bij patiënten met PTSS dan bij gezonde controles. De receptor voor cortisol bepaalt de activiteit van het stresshormoon cortisol, en genetische variaties in de structuur van deze receptor kunnen verband houden met kwetsbaarheid voor PTSS.
Patiënten die paroxetine gebruiken, krijgen tot 3 maanden aanvullende medicamenteuze therapie aangeboden na voltooiing van het onderzoek en deelname aan andere NIH-onderzoeken voor evaluatie en behandeling van PTSS.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Posttraumatische stressstoornis (PTSS) wordt gekenmerkt door opdringerige herinneringen, vermijdend gedrag, angst en overdreven angstreacties. De pathofysiologie van PTSS is grotendeels onbekend. Neurofysiologische tests bij PTSS onthullen tekorten in geheugen en aandacht. Neuroimaging-onderzoeken rapporteren een verhoogde amygdala en verminderde activering van de anterieure cingulate en een verminderd hippocampusvolume. Klinische observaties, psychofysiologische metingen en dierstudies suggereren dat gefaciliteerde angstconditionering, vertraagde extinctie, onontkoombare shock, sensibilisatie en langdurige gewenning kunnen bijdragen aan het ontstaan en aanhouden van PTSS.
We stellen voor om fMRI en het psychofysiologisch laboratorium te gebruiken om het effect van behandeling met paroxetine en cognitieve gedragstherapie op de regionale cerebrale bloedstroom (rCBF) te onderzoeken in hersengebieden die mogelijk betrokken zijn bij de evolutie en instandhouding van PTSS: Amygdala, anterior cingulate en hippocampus. We zullen emotionele taken gebruiken die verschillen in perfusie of metabolisme hebben veroorzaakt tussen patiënten met PTSS en blootgesteld aan trauma en gezonde proefpersonen. Taken die worden uitgevoerd in de fMRI omvatten 'gemaskerde' en 'ontmaskerde' paradigma's van emotionele gezichten en differentiële vertragingsconditionering. Contextuele angstprovocatie en eyeblink trace conditioning zullen gedaan worden in het psychofysiologisch labo. Deze evaluatie zal worden uitgevoerd voor en na een behandelingsperiode van 10 weken met paroxetine en een kuur van cognitieve gedragstherapie (CBT) van 10 sessies.
De onderzoekspopulatie zal de volgende gematchte groepen omvatten: Patiënten met PTSS; eerder getraumatiseerde gezonde proefpersonen die niet aan PTSS hebben geleden en niet-getraumatiseerde gezonde proefpersonen. Proefpersonen uit de 1e groep worden ofwel gedurende 10 weken met paroxetine behandeld, ondergaan een CBT-kuur van 10 weken met 'langdurige blootstelling' (PE) of worden op de 'wachtlijst' geplaatst. Aangenomen wordt dat variabiliteit in uitkomst zal worden waargenomen in beide behandelingsmodi, wat ons in staat zal stellen voorspellers van behandelingsrespons te zoeken.
Het is niet bekend of cerebrale afwijkingen bij PTSS toestands- of eigenschapsverschijnselen zijn. Onderzoek naar functionele beeldvorming laat bij depressie en OCS verbetering zien in slecht functionerende hersengebieden na klinisch effectieve psychofarmacologische en psychotherapeutische interventies en na toediening van placebo bij depressie. Een toename van het hippocampusvolume werd gevonden bij patiënten met PTSS na behandeling met paroxetine en na correctie van de endocriene afwijking bij de stoornis van Cushing. Deze bevindingen ondersteunen onze verwachting dat in ieder geval sommige hersenafwijkingen bij PTSS toestandsgerelateerd zijn, en dat verandering in deze afwijkingen aantoonbaar is met fMRI.
Studietype
Inschrijving
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
Mannen en vrouwen van 18-65 jaar, lijdend aan PTSS, gezonde overlevenden van trauma's en nooit getraumatiseerde gezonde proefpersonen. De PTSS-diagnose zal worden bepaald met behulp van het gestructureerde klinische interview voor DSM IV (SCID)(155).
In staat om geïnformeerde toestemming te geven, verkregen voorafgaand aan enige studieprocedures.
Minstens 2 weken vrij van alle psychotrope medicatie, met uitzondering van kortdurende hypnotica. Patiënten die met fluoxetine zijn behandeld, worden pas opgenomen na een medicatievrije periode van minimaal 8 weken.
Goede lichamelijke gezondheid, bevestigd door een volledig lichamelijk onderzoek (inclusief normale vitale functies), elektrocardiogram, neurologisch onderzoek en routinematige laboratoriumtests van bloed en urine. Als patiënten echter hebben deelgenomen aan andere onderzoeksstudies of in de afgelopen 6 maanden bloed hebben laten onderzoeken via hun primaire huisarts, zullen deze resultaten worden gebruikt in plaats van het herhalen van bloedafnames voor opname in het onderzoek.
Rechtshandig, zoals bepaald door een vragenlijst over handigheid.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Hoofdtrauma in het verleden met bewustzijnsverlies of geheugenverlies van meer dan 24 uur. Deze omvang van hoofdtrauma zou op een andere manier kunnen bijdragen aan psychopathologie en hersenstructuur dan PTSS, waardoor de resultaten verwarrend zouden zijn.
Middelenmisbruik (alcohol of drugs) of afhankelijkheid binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening. Het effect van misbruik/afhankelijkheid van fenomenologie en biologie kan het PTSS-effect maskeren en overtreffen.
Alle aanvullende DSM IV As I-comorbiditeit, met uitzondering van secundaire diagnoses van depressieve stoornis (MDD) of angststoornis (AD). Gezien de hoge comorbiditeit van deze stoornissen bij PTSS, en aangezien het uitsluiten van dergelijke patiënten niet het volledige spectrum van de stoornis zou opleveren, zullen alleen patiënten worden uitgesloten bij wie as I-diagnoses van MDD en AD voorafgingen aan het begin van PTSS.
Mentale retardatie of een andere pervasieve ontwikkelingsstoornis.
Risico op moord of zelfmoord.
Wanneer het trauma gepaard gaat met mishandeling, een voortdurende intieme relatie met de dader.
Huidige of beoogde zwangerschap. Als een deelnemer in de loop van het onderzoek zwanger wordt, worden haar gegevens uit de analyses verwijderd.
Proefpersonen die het goed doen met medicijnen. Hoewel we alleen niet-medicamenteuze patiënten zullen rekruteren, zal de beslissing om medicatie te stoppen puur op klinische gronden worden genomen. Geen enkele proefpersoon zal van de medicatie worden gehaald uitsluitend om deel te nemen aan het onderzoek.
Doofheid sluit patiënten of gezonde controles NIET uit van deelname. Accommodaties en protocolaanpassingen (bijv. afkorting van neuropsychologische batterij om tests te elimineren die zouden worden onderworpen aan bekende of verwachte normalisatieovertredingen) zullen voor deze populatie zo nodig worden gemaakt.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Baxter LR Jr, Schwartz JM, Bergman KS, Szuba MP, Guze BH, Mazziotta JC, Alazraki A, Selin CE, Ferng HK, Munford P, et al. Caudate glucose metabolic rate changes with both drug and behavior therapy for obsessive-compulsive disorder. Arch Gen Psychiatry. 1992 Sep;49(9):681-9. doi: 10.1001/archpsyc.1992.01820090009002.
- Martin SD, Martin E, Rai SS, Richardson MA, Royall R. Brain blood flow changes in depressed patients treated with interpersonal psychotherapy or venlafaxine hydrochloride: preliminary findings. Arch Gen Psychiatry. 2001 Jul;58(7):641-8. doi: 10.1001/archpsyc.58.7.641.
- Brody AL, Saxena S, Stoessel P, Gillies LA, Fairbanks LA, Alborzian S, Phelps ME, Huang SC, Wu HM, Ho ML, Ho MK, Au SC, Maidment K, Baxter LR Jr. Regional brain metabolic changes in patients with major depression treated with either paroxetine or interpersonal therapy: preliminary findings. Arch Gen Psychiatry. 2001 Jul;58(7):631-40. doi: 10.1001/archpsyc.58.7.631.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 030297
- 03-M-0297
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .