- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00069225
Struktur und Funktion des Gehirns vor und nach der Behandlung einer posttraumatischen Belastungsstörung
Zerebrale Struktur und Funktion vor und nach der pharmakologischen und psychologischen Behandlung von PTBS
Diese an der University of Pennsylvania und den National Institutes of Health in Bethesda, Maryland, durchgeführte Studie untersucht Defizite in der Gehirnstruktur und -funktion bei Menschen, die einem Trauma ausgesetzt waren und eine posttraumatische Belastungsstörung (PTSD) entwickelten, um festzustellen, ob sich diese Defizite ändern nach der Behandlung. Es wird auch untersucht, ob eine genetische Anfälligkeit für PTSD besteht.
In diese Studie werden Kandidaten ab 18 Jahren in den folgenden Kategorien einbezogen: 1) Frauen, die nach sexuellem oder nichtsexuellem Übergriff an einer posttraumatischen Belastungsstörung (PTBS) von mindestens einem Jahr Dauer leiden; 2) gesunde Frauen (Kontrollen), die zuvor angegriffen wurden, aber keine PTSD entwickelten; und 3) gesunde Frauen (Kontrollen), die nie traumatisiert waren. Die Kandidaten werden anhand einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung, einer psychiatrischen Untersuchung, einem Elektrokardiogramm (EKG) sowie routinemäßigen Blut- und Urintests untersucht.
Frauen mit PTBS erhalten entweder: 1) 12 Wochen kognitive Verhaltenspsychotherapie, entweder unmittelbar nach der Einschreibung oder nach einer dreimonatigen Wartezeit; oder 2) 10 Wochen medikamentöse Behandlung mit Paroxetin (Paxil® (eingetragene Marke)). Die Patienten werden vor und nach der Behandlung mit den unten beschriebenen Verfahren untersucht. Kontrollpersonen werden den gleichen Verfahren unterzogen, ebenfalls mit einem Abstand von 10 bis 12 Wochen zwischen den Bewertungen.
- Neuropsychologische Tests: Die Probanden absolvieren Papier-, Bleistift- und Computertests, um Gedächtnis, Lernen, Aufmerksamkeit und Konzentration, Wortschatz und Benennung zu bewerten.
- Magnetresonanztomographie (MRT): Bei den Probanden werden MRT-Scans des Gehirns durchgeführt, um die Gehirnstruktur und den Blutfluss zu untersuchen, während sie zwei Aufgaben ausführen. In der ersten Aufgabe wird ihnen eine Reihe von Gesichtern gezeigt und sie werden gebeten, einen Knopf für ein männliches Gesicht und einen anderen Knopf für ein weibliches Gesicht zu drücken. Bei der zweiten Aufgabe werden sie laute Geräusche hören und farbige Quadrate sehen. Während des Scans liegen die Probanden auf einem Bett, das in einen engen Tunnel (den Scanner) gleitet. Sie werden ein Headset tragen, um den Lärm des Scanners zu blockieren und über das sie Anweisungen für die Aufgaben erhalten. Herzfrequenz und Hautleitfähigkeit (Schwitzen) werden während des Scans gemessen, um physiologische Veränderungen als Reaktion auf die Aufgaben zu bewerten.
- Augenzwinker-Luftstoßtest: Die Probanden hören Töne und bekommen einen leichten Luftstoß ins Auge abgegeben. Veränderungen der Herzfrequenz, des Schweißes und des Augenzwinkerns werden mit Elektroden gemessen, die an zwei Fingern, auf jeder Seite des Brustkorbs und unter einem Auge auf die Haut geklebt werden.
- Mögliche Luftstoßabgabe: Dieses Experiment besteht aus drei Teilen. Während jedes der drei Teile dieses Experiments sehen die Probanden farbige Lichter und erhalten möglicherweise einen Luftstoß in den Nacken, müssen es aber nicht. Vor jedem Teil wird ihnen mitgeteilt, dass sie einen Luftstoß in den Nacken erhalten, nicht erhalten werden oder möglicherweise erhalten. Jeder Teil wird mehrmals wiederholt. Während des Tests werden Elektroden an Armen und Brust befestigt, um den Hautleitwert und die Herzfrequenzreaktion zu überwachen.
- Blutentnahme zur genetischen Beurteilung: Die DNA der Probanden wird untersucht, um festzustellen, ob das Risiko, an einer PTBS zu erkranken, vererbt ist. Die DNA wird zur Bewertung des Cortisolrezeptor-Gens untersucht, um festzustellen, ob eine Form dieses Gens bei Patienten mit PTBS häufiger vorkommt als bei gesunden Kontrollpersonen. Der Rezeptor für Cortisol bestimmt die Aktivität des Stresshormons Cortisol, und genetische Variationen in der Struktur dieses Rezeptors können mit der Anfälligkeit für PTSD zusammenhängen.
Patienten, die Paroxetin einnehmen, wird nach Abschluss der Studie eine bis zu dreimonatige zusätzliche medikamentöse Therapie angeboten und die Teilnahme an anderen NIH-Studien zur Bewertung und Behandlung von PTSD angeboten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die posttraumatische Belastungsstörung (PTBS) ist durch aufdringliche Erinnerungen, Vermeidungsverhalten, Angstzustände und übertriebene Angstreaktionen gekennzeichnet. Die Pathophysiologie der PTSD ist weitgehend unbekannt. Neurophysiologische Tests bei PTBS zeigen Gedächtnis- und Aufmerksamkeitsdefizite. Neuroimaging-Studien berichten von einer erhöhten Amygdala und einer verringerten Aktivierung des anterioren Cingulums sowie einem verringerten Volumen des Hippocampus. Klinische Beobachtungen, psychophysiologische Messungen und Tierstudien legen nahe, dass eine erleichterte Angstkonditionierung, verzögertes Aussterben, unausweichlicher Schock, Sensibilisierung und langwierige Gewöhnung zum Ausbruch und Fortbestehen einer PTBS beitragen können.
Wir schlagen vor, fMRT und das Psychophysiologielabor zu verwenden, um die Wirkung der Behandlung mit Paroxetin und kognitiver Verhaltenstherapie auf den regionalen zerebralen Blutfluss (rCBF) in Gehirnregionen zu untersuchen, die möglicherweise an der Entwicklung und Aufrechterhaltung von PTSD beteiligt sind: Amygdala, anteriores Cingulat und Hippocampus. Wir werden emotionale Aufgaben verwenden, die Unterschiede in der Durchblutung oder dem Stoffwechsel zwischen Patienten mit PTBS und traumaexponierten und gesunden Probanden hervorgerufen haben. Zu den im fMRT durchgeführten Aufgaben gehören Paradigmen „maskierter“ und „demaskierter“ emotionaler Gesichter und differenzielle Verzögerungskonditionierung. Kontextuelle Angstprovokation und Augenzwinkerkonditionierung werden im Psychophysiologielabor durchgeführt. Diese Bewertung wird vor und nach einem 10-wöchigen Behandlungszeitraum mit Paroxetin und einem 10-Sitzungen-Kurs kognitiver Verhaltenstherapie (CBT) durchgeführt.
Die Studienpopulation umfasst die folgenden übereinstimmenden Gruppen: Patienten mit PTBS; zuvor traumatisierte gesunde Probanden, die nicht an einer PTSD gelitten haben, und nicht traumatisierte gesunde Probanden. Probanden aus der 1. Gruppe werden entweder 10 Wochen lang mit Paroxetin behandelt, absolvieren einen 10-wöchigen CBT-Kurs mit „verlängerter Exposition“ (PE) oder werden auf die „Warteliste“ gesetzt. Es wird davon ausgegangen, dass bei beiden Behandlungsarten eine Variabilität des Ergebnisses beobachtet wird, was es uns ermöglicht, Prädiktoren für das Behandlungsergebnis zu finden.
Es ist nicht bekannt, ob es sich bei den zerebralen Anomalien bei PTSD um Zustands- oder Merkmalsphänomene handelt. Bei Depressionen und Zwangsstörungen zeigt die funktionelle Bildgebungsforschung eine Verbesserung fehlerhaft funktionierender Hirnregionen nach klinisch wirksamen psychopharmakologischen und psychotherapeutischen Interventionen und nach Gabe eines Placebos bei Depressionen. Bei Patienten mit PTBS wurde nach der Behandlung mit Paroxetin und nach Korrektur der endokrinen Anomalie beim Cushing-Syndrom eine Zunahme des Hippocampusvolumens festgestellt. Diese Ergebnisse stützen unsere Annahme, dass zumindest einige Gehirnanomalien bei PTSD zustandsbedingt sind und dass Veränderungen dieser Anomalien durch fMRT nachweisbar sind.
Studientyp
Einschreibung
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN:
Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren, die an einer posttraumatischen Belastungsstörung leiden, gesunde Trauma-Überlebende und nie traumatisierte gesunde Probanden. Die PTBS-Diagnose wird anhand des strukturierten klinischen Interviews für DSM IV (SCID) (155) ermittelt.
Kann eine Einverständniserklärung abgeben, die vor allen Studienverfahren eingeholt wird.
Frei von jeglichen psychotropen Medikamenten für mindestens 2 Wochen, ausgenommen kurzfristige Hypnotika. Patienten, die mit Fluoxetin behandelt wurden, werden erst nach einer medikamentenfreien Zeit von mindestens 8 Wochen aufgenommen.
Gute körperliche Gesundheit, bestätigt durch eine vollständige körperliche Untersuchung (einschließlich normaler Vitalfunktionen), ein Elektrokardiogramm, eine neurologische Untersuchung und routinemäßige Labortests von Blut und Urin. Wenn Patienten jedoch an anderen Forschungsstudien teilgenommen haben oder innerhalb der letzten 6 Monate Blutuntersuchungen durch ihren primären Arzt durchgeführt haben, werden diese Ergebnisse anstelle wiederholter Blutabnahmen für die Aufnahme in die Studie verwendet.
Rechtshänder, ermittelt durch einen Händigkeitsfragebogen.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Früheres Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit oder Amnesie von mehr als 24 Stunden. Dieses Ausmaß eines Kopftraumas könnte auf andere Weise zur Psychopathologie und Gehirnstruktur beitragen als eine PTBS und dadurch die Ergebnisse verfälschen.
Substanzmissbrauch (Alkohol oder Drogen) oder Abhängigkeit innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening. Die Auswirkungen von Missbrauch/Abhängigkeit auf die Phänomenologie und Biologie könnten den PTBS-Effekt überdecken und übertreffen.
Alle zusätzlichen DSM-IV-Achse-I-Komorbiditäten, ausgenommen Sekundärdiagnosen einer Major Depression (MDD) oder einer Angststörung (AD). Angesichts der hohen Komorbidität dieser Erkrankungen bei PTBS und da der Ausschluss solcher Patienten nicht das gesamte Spektrum der Erkrankung abdecken würde, werden nur Patienten ausgeschlossen, bei denen vor Beginn der PTBS die Achse-I-Diagnosen von MDD und AD diagnostiziert wurden.
Geistige Behinderung oder eine andere tiefgreifende Entwicklungsstörung.
Gefahr von Tötungsdelikten oder Selbstmord.
Wenn es sich bei dem Trauma um einen Angriff handelt, besteht eine anhaltende innige Beziehung zum Täter.
Aktuelle oder beabsichtigte Schwangerschaft. Sollte eine Teilnehmerin im Verlauf der Studie schwanger werden, werden ihre Daten aus den Analysen entfernt.
Probanden, denen es mit Medikamenten gut geht. Obwohl wir nur nicht medikamentöse Patienten rekrutieren, wird die Entscheidung zum Absetzen der Medikation ausschließlich aus klinischen Gründen getroffen. Keinem Probanden wird die Medikation abgenommen, nur um an der Studie teilzunehmen.
Taubheit schließt Patienten oder gesunde Kontrollpersonen NICHT von der Teilnahme aus. Für diese Population werden bei Bedarf Anpassungen und Protokollanpassungen (z. B. Abkürzung der neuropsychologischen Batterie zur Eliminierung von Tests, die bekannten oder erwarteten Normalisierungsverletzungen unterliegen würden) vorgenommen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Baxter LR Jr, Schwartz JM, Bergman KS, Szuba MP, Guze BH, Mazziotta JC, Alazraki A, Selin CE, Ferng HK, Munford P, et al. Caudate glucose metabolic rate changes with both drug and behavior therapy for obsessive-compulsive disorder. Arch Gen Psychiatry. 1992 Sep;49(9):681-9. doi: 10.1001/archpsyc.1992.01820090009002.
- Martin SD, Martin E, Rai SS, Richardson MA, Royall R. Brain blood flow changes in depressed patients treated with interpersonal psychotherapy or venlafaxine hydrochloride: preliminary findings. Arch Gen Psychiatry. 2001 Jul;58(7):641-8. doi: 10.1001/archpsyc.58.7.641.
- Brody AL, Saxena S, Stoessel P, Gillies LA, Fairbanks LA, Alborzian S, Phelps ME, Huang SC, Wu HM, Ho ML, Ho MK, Au SC, Maidment K, Baxter LR Jr. Regional brain metabolic changes in patients with major depression treated with either paroxetine or interpersonal therapy: preliminary findings. Arch Gen Psychiatry. 2001 Jul;58(7):631-40. doi: 10.1001/archpsyc.58.7.631.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 030297
- 03-M-0297
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