- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00069225
Hjernens struktur og funksjon før og etter behandling for posttraumatisk stresslidelse
Cerebral struktur og funksjon før og etter farmakologisk og psykologisk behandling for PTSD
Denne studien, utført ved University of Pennsylvania og ved National Institutes of Health i Bethesda, Maryland, vil undersøke underskudd i hjernestruktur og funksjon hos personer utsatt for traumer som utviklet posttraumatisk stresslidelse (PTSD) for å se om disse underskuddene endres. etter behandling. Den vil også undersøke om det er en genetisk følsomhet for PTSD.
Kandidater 18 år og eldre i følgende kategorier vil bli inkludert i denne studien: 1) kvinner som har PTSD av minst 1 års varighet etter seksuelle eller ikke-seksuelle overgrep; 2) friske kvinner (kontroller) som tidligere ble overfalt, men som ikke utviklet PTSD; og 3) friske kvinner (kontroller) som aldri ble traumatisert. Kandidatene vil bli screenet med en sykehistorie og fysisk undersøkelse, psykiatrisk evaluering, elektrokardiogram (EKG) og rutinemessige blod- og urinprøver.
Kvinner med PTSD vil bli tildelt enten: 1) 12 uker med kognitiv atferdspsykoterapi enten umiddelbart etter innmelding eller etter en 3-måneders venteperiode; eller 2) 10 ukers medikamentell behandling med paroksetin (Paxil® (registrert varemerke)). Pasienter vil bli evaluert før og etter behandling med prosedyrene som er skissert nedenfor. Kontrollpersoner vil gjennomgå de samme prosedyrene, også med 10 til 12 ukers intervall mellom evalueringene.
- Nevropsykologisk testing: Forsøkspersonene vil ta papir- og blyant- og datamaskintester for å evaluere hukommelse, læring, oppmerksomhet og konsentrasjon, ordforråd og navngivning.
- Magnetisk resonansavbildning (MRI): Forsøkspersonene vil ha MR-skanning av hjernen for å undersøke hjernestruktur og blodstrøm mens de utfører to oppgaver. I den første oppgaven vil de bli vist en serie ansikter og bedt om å trykke på en knapp for et mannlig ansikt og en annen knapp for et kvinneansikt. I den andre oppgaven vil de høre høye lyder og se fargede firkanter. Under skanningen ligger forsøkspersonene på en seng som glir inn i en smal tunnel (skanneren). De vil ha på seg et hodesett for å blokkere støyen fra skanneren, og gjennom det vil de motta instruksjoner for oppgavene. Hjertefrekvens og hudledningsevne (svette) vil bli målt under skanningen for å evaluere fysiologiske endringer som respons på oppgavene.
- Eyeblink air puff test: Forsøkspersonene vil høre toner og vil få et lett drag av luft levert til øyet. Endringer i hjertefrekvens, svette og øyeblink vil bli målt med elektroder teipet til huden på to fingre, på hver side av brystkassen og under ett øye.
- Potensiell luftpufftilførsel: Dette eksperimentet har tre deler. I løpet av hver av de tre delene av dette eksperimentet vil forsøkspersonene se farget lys og kan eller ikke få et pust av luft i nakken. Før hver del vil de bli fortalt at de vil, ikke vil eller kan få en luftpuff i nakken. Hver del vil bli gjentatt flere ganger. Under testen vil elektrodene teipes til armene og brystet for å overvåke hudens konduktans og hjertefrekvensresponser.
- Blodprøver for genetisk evaluering: Forsøkspersonens DNA vil bli undersøkt for å prøve å fastslå om risikoen for å utvikle PTSD er arvelig. DNAet vil bli undersøkt for kortisolreseptorgen-evaluering, for å se om en form av dette genet finnes oftere hos pasienter med PTSD enn hos friske kontroller. Reseptoren for kortisol bestemmer aktiviteten til stresshormonet kortisol, og genetiske variasjoner i strukturen til denne reseptoren kan ha sammenheng med sårbarhet for PTSD.
Pasienter som tar paroksetin vil bli tilbudt inntil 3 måneders ekstra medikamentell behandling etter fullføring av studien og vil bli tilbudt deltakelse i andre NIH-studier for evaluering og behandling av PTSD.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er preget av påtrengende erindringer, unnvikende atferd, angst og overdreven fryktrespons. Patofysiologien til PTSD er stort sett ukjent. Nevrofysiologisk testing ved PTSD avslører mangler i hukommelse og oppmerksomhet. Nevroimaging-studier rapporterer økt amygdala og redusert fremre cingulataktivering og redusert hippocampusvolum. Kliniske observasjoner, psykofysiologiske mål og dyrestudier tyder på at tilrettelagt fryktkondisjonering, forsinket utryddelse, uunngåelig sjokk, sensibilisering og langvarig tilvenning kan bidra til utbruddet og vedvarende PTSD.
Vi foreslår å bruke fMRI og psykofysiologisk lab for å undersøke effekten av behandling med paroksetin og kognitiv atferdsterapi på regional cerebral blodstrøm (rCBF) i hjerneregioner som kan tenkes involvert i evolusjon og vedlikehold av PTSD: Amygdala, anterior cingulate og hippocampus. Vi vil bruke emosjonelle oppgaver som har fremkalt forskjeller i perfusjon eller metabolisme mellom pasienter med PTSD og traumeeksponerte og friske personer. Oppgaver utført i fMRI vil inkludere "maskerte" og "umaskerte" emosjonelle ansiktsparadigmer og differensiell forsinkelseskondisjonering. Kontekstuell fryktprovokasjon og øyeblinkspor-kondisjonering vil bli utført i psykofysiologisk lab. Denne evalueringen vil bli utført før og etter en 10-ukers behandlingsperiode med paroksetin og et 10-sesjoner forløp med kognitiv atferdsbehandling (CBT).
Studiepopulasjonen vil omfatte følgende matchede grupper: Pasienter med PTSD; tidligere traumatiserte friske personer som ikke har lidd av PTSD og ikke-traumatiserte friske personer. Personer fra 1. gruppe vil enten bli behandlet med paroksetin i 10 uker, gjennomgå et 10-ukers 'langtidseksponering' (PE) CBT-kurs, eller settes på 'venteliste'. Det antas at variasjon i utfall vil bli observert i begge behandlingsmodusene, noe som vil gjøre oss i stand til å søke behandlingsresponsprediktorer.
Det er ukjent om cerebrale abnormiteter ved PTSD er tilstands- eller egenskapsfenomener. Ved depresjon og OCD viser funksjonell avbildningsforskning forbedring i funksjonsfeil i hjerneregioner etter klinisk effektive psykofarmakologiske og psykoterapeutiske intervensjoner og etter administrering av placebo ved depresjon. En økning i hippocampusvolum ble funnet hos pasienter med PTSD etter behandling med paroksetin og etter korrigering av den endokrine abnormiteten ved Cushings lidelse. Disse funnene støtter vår forventning om at i det minste noen hjerneabnormaliteter ved PTSD er tilstandsrelaterte, og at endring i disse abnormitetene kan påvises ved fMRI.
Studietype
Registrering
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
Menn og kvinner i alderen 18-65 år som lider av PTSD, friske traumeoverlevere og aldri traumatiserte friske forsøkspersoner. PTSD-diagnose vil bli bestemt ved hjelp av det strukturerte kliniske intervjuet for DSM IV (SCID)(155).
I stand til å gi informert samtykke, innhentet før eventuelle studieprosedyrer.
Fri for alle psykotrope medisiner i minst 2 uker, unntatt korttidshypnotika. Pasienter som ble behandlet med fluoksetin vil kun inkluderes etter en medisinfri periode på minst 8 uker.
God fysisk helse, bekreftet av en fullstendig fysisk undersøkelse (inkludert normale vitale tegn), elektrokardiogram, nevrologisk undersøkelse og rutinemessige laboratorietester av blod og urin. Imidlertid, hvis pasienter har deltatt i andre forskningsstudier eller har hatt blodprøver gjennom sin primære MD i løpet av de siste 6 månedene, vil disse resultatene bli brukt i stedet for å gjenta blodprøver for inkludering i studien.
Høyrehendt, som bestemt av et spørreskjema.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Tidligere hodetraumer som involverer tap av bevissthet, eller hukommelsestap i mer enn 24 timer. Denne størrelsen på hodetraumer kan bidra til psykopatologi og hjernestruktur på en annen måte enn PTSD og dermed forvirre resultatene.
Rusmisbruk (alkohol eller narkotika) eller avhengighet innen 3 måneder før screening. Effekten av misbruk/avhengighet av fenomenologi og biologi kan maskere og overgå PTSD-effekten.
All ekstra DSM IV-akse I-komorbiditet, unntatt sekundærdiagnoser av alvorlig depressiv lidelse (MDD) eller angstlidelser (AD). Gitt den høye komorbiditeten til disse lidelsene ved PTSD, og siden ekskludering av slike pasienter ikke ville gi hele spekteret av lidelsen, vil bare pasienter der akse I-diagnoser av MDD og AD gikk foran utbruddet av PTSD bli ekskludert.
Mental retardasjon eller annen gjennomgripende utviklingsforstyrrelse.
Risiko for drap eller selvmord.
Når traumet involverer overfall, et fortsatt intimt forhold til gjerningsmannen.
Nåværende eller planlagt graviditet. Hvis en deltaker blir gravid i løpet av studien, vil dataene hennes bli fjernet fra analysene.
Forsøkspersoner som har det bra på medisiner. Selv om vi kun skal rekruttere ikke-medisinerte pasienter, vil beslutningen om å stoppe medikamenter bli tatt på rent klinisk grunnlag. Ingen forsøksperson vil bli tatt av medisiner kun for å delta i studien.
Døvhet vil IKKE utelukke pasienter eller friske kontroller fra deltakelse. Overnatting og protokolljusteringer (f.eks. forkortelse for nevropsykologisk batteri for å eliminere tester som vil bli utsatt for kjente eller forventede normaliseringsbrudd) vil bli gjort etter behov for denne populasjonen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Baxter LR Jr, Schwartz JM, Bergman KS, Szuba MP, Guze BH, Mazziotta JC, Alazraki A, Selin CE, Ferng HK, Munford P, et al. Caudate glucose metabolic rate changes with both drug and behavior therapy for obsessive-compulsive disorder. Arch Gen Psychiatry. 1992 Sep;49(9):681-9. doi: 10.1001/archpsyc.1992.01820090009002.
- Martin SD, Martin E, Rai SS, Richardson MA, Royall R. Brain blood flow changes in depressed patients treated with interpersonal psychotherapy or venlafaxine hydrochloride: preliminary findings. Arch Gen Psychiatry. 2001 Jul;58(7):641-8. doi: 10.1001/archpsyc.58.7.641.
- Brody AL, Saxena S, Stoessel P, Gillies LA, Fairbanks LA, Alborzian S, Phelps ME, Huang SC, Wu HM, Ho ML, Ho MK, Au SC, Maidment K, Baxter LR Jr. Regional brain metabolic changes in patients with major depression treated with either paroxetine or interpersonal therapy: preliminary findings. Arch Gen Psychiatry. 2001 Jul;58(7):631-40. doi: 10.1001/archpsyc.58.7.631.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 030297
- 03-M-0297
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .