- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00069225
Estructura y función del cerebro antes y después del tratamiento del trastorno de estrés postraumático
Estructura y función cerebral antes y después del tratamiento farmacológico y psicológico del TEPT
Este estudio, realizado en la Universidad de Pensilvania y en los Institutos Nacionales de Salud en Bethesda, Maryland, examinará los déficits en la estructura y el funcionamiento del cerebro en personas expuestas a traumas que desarrollaron trastorno de estrés postraumático (TEPT) para ver si estos déficits cambian. después del tratamiento. También investigará si existe una susceptibilidad genética al PTSD.
Se incluirán en este estudio candidatos de 18 años de edad y mayores en las siguientes categorías: 1) mujeres que tienen PTSD de al menos 1 año de duración después de una agresión sexual o no sexual; 2) mujeres sanas (controles) que fueron agredidas previamente pero que no desarrollaron TEPT; y 3) mujeres sanas (controles) que nunca sufrieron traumatismos. Los candidatos serán evaluados con un historial médico y un examen físico, evaluación psiquiátrica, electrocardiograma (EKG) y análisis de sangre y orina de rutina.
A las mujeres con PTSD se les asignará recibir: 1) 12 semanas de psicoterapia cognitiva conductual, ya sea inmediatamente después de la inscripción o después de un período de espera de 3 meses; o 2) 10 semanas de tratamiento farmacológico con paroxetina (Paxil® (marca registrada)). Los pacientes serán evaluados antes y después del tratamiento con los procedimientos descritos a continuación. Los sujetos de control se someterán a los mismos procedimientos, también con un intervalo de 10 a 12 semanas entre evaluaciones.
- Pruebas neuropsicológicas: Los sujetos tomarán pruebas con papel y lápiz y computadora para evaluar la memoria, el aprendizaje, la atención y la concentración, el vocabulario y la denominación.
- Imágenes por resonancia magnética (IRM): a los sujetos se les realizarán exploraciones por IRM del cerebro para examinar la estructura del cerebro y el flujo sanguíneo mientras realizan dos tareas. En la primera tarea, se les mostrará una serie de caras y se les pedirá que presionen un botón para una cara masculina y otro botón para una cara femenina. En la segunda tarea escucharán ruidos fuertes y verán cuadrados de colores. Durante el escaneo, los sujetos se acuestan en una cama que se desliza hacia un túnel angosto (el escáner). Llevarán unos auriculares para bloquear el ruido del escáner ya través del cual recibirán instrucciones para las tareas. La frecuencia cardíaca y la conductancia de la piel (sudoración) se medirán durante la exploración para evaluar los cambios fisiológicos en respuesta a las tareas.
- Prueba de soplo de aire de parpadeo: los sujetos escucharán tonos y recibirán un soplo ligero de aire en el ojo. Los cambios en la frecuencia cardíaca, el sudor y el parpadeo se medirán con electrodos pegados a la piel en dos dedos, a cada lado de la caja torácica y debajo de un ojo.
- Suministro potencial de soplos de aire: este experimento tiene tres partes. Durante cada una de las tres partes de este experimento, los sujetos verán luces de colores y pueden o no recibir una bocanada de aire en el cuello. Antes de cada parte se les indicará que recibirán, no recibirán o pueden recibir una bocanada de aire en el cuello. Cada parte se repetirá varias veces. Durante la prueba, se colocarán electrodos en los brazos y el pecho para monitorear la conductancia de la piel y las respuestas del ritmo cardíaco.
- Extracción de sangre para evaluación genética: se examinará el ADN de los sujetos para tratar de determinar si el riesgo de desarrollar PTSD es hereditario. El ADN se examinará para la evaluación del gen del receptor de cortisol, para ver si una forma de este gen se encuentra con más frecuencia en pacientes con PTSD que en controles sanos. El receptor de cortisol determina la actividad de la hormona del estrés cortisol, y las variaciones genéticas en la estructura de este receptor pueden estar relacionadas con la vulnerabilidad al TEPT.
A los pacientes que toman paroxetina se les ofrecerá hasta 3 meses de terapia farmacológica adicional después de completar el estudio y se les ofrecerá la participación en otros estudios de los NIH para la evaluación y el tratamiento del PTSD.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El trastorno de estrés postraumático (TEPT) se caracteriza por recuerdos intrusivos, comportamiento de evitación, ansiedad y respuesta de miedo exagerada. La fisiopatología del PTSD es en gran parte desconocida. Las pruebas neurofisiológicas en el PTSD revelan déficits en la memoria y la atención. Los estudios de neuroimagen informan aumento de la amígdala y disminución de la activación del cíngulo anterior y reducción del volumen del hipocampo. Las observaciones clínicas, las medidas psicofisiológicas y los estudios en animales sugieren que el condicionamiento del miedo facilitado, la extinción tardía, el shock ineludible, la sensibilización y la habituación prolongada pueden contribuir al inicio y la persistencia del PTSD.
Proponemos utilizar fMRI y el laboratorio de psicofisiología para examinar el efecto del tratamiento con paroxetina y terapia cognitiva conductual en el flujo sanguíneo cerebral regional (rCBF) en regiones del cerebro posiblemente involucradas en la evolución y mantenimiento del PTSD: amígdala, cingulado anterior e hipocampo. Utilizaremos tareas emocionales que hayan provocado diferencias en la perfusión o el metabolismo entre pacientes con PTSD y sujetos expuestos a traumas y sujetos sanos. Las tareas realizadas en el fMRI incluirán paradigmas de rostros emocionales 'enmascarados' y 'desenmascarados' y condicionamiento de retardo diferencial. La provocación contextual del miedo y el acondicionamiento del rastro del parpadeo se realizarán en el laboratorio de psicofisiología. Esta evaluación se realizará antes y después de un período de 10 semanas de tratamiento con paroxetina y un curso de 10 sesiones de tratamiento cognitivo conductual (TCC).
La población del estudio comprenderá los siguientes grupos emparejados: Pacientes con PTSD; sujetos sanos previamente traumatizados que no han padecido TEPT y sujetos sanos no traumatizados. Los sujetos del primer grupo serán tratados con paroxetina durante 10 semanas, se someterán a un curso de TCC de "exposición prolongada" (PE) de 10 semanas o se incluirán en la "lista de espera". Se supone que se observará variabilidad en el resultado en ambos modos de tratamiento, lo que nos permitirá buscar predictores de respuesta al tratamiento.
Se desconoce si las anomalías cerebrales en el PTSD son fenómenos de estado o de rasgo. En la depresión y el TOC, la investigación de imágenes funcionales muestra una mejora en las regiones cerebrales que funcionan mal después de intervenciones psicofarmacológicas y psicoterapéuticas clínicamente efectivas y después de la administración de placebo en la depresión. Se encontró un aumento en el volumen del hipocampo en pacientes con PTSD después del tratamiento con paroxetina y después de la corrección de la anomalía endocrina en el trastorno de Cushing. Estos hallazgos respaldan nuestra expectativa de que al menos algunas anomalías cerebrales en el PTSD estén relacionadas con el estado, y que el cambio en estas anomalías sea demostrable mediante resonancia magnética funcional.
Tipo de estudio
Inscripción
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Hombres y mujeres de 18 a 65 años de edad que padecían TEPT, supervivientes sanos de traumas y sujetos sanos nunca traumatizados. El diagnóstico de PTSD se determinará utilizando la entrevista clínica estructurada para DSM IV (SCID)(155).
Capaz de proporcionar consentimiento informado, obtenido antes de cualquier procedimiento de estudio.
Libre de toda medicación psicotrópica durante al menos 2 semanas, excluyendo hipnóticos a corto plazo. Los pacientes que fueron tratados con fluoxetina solo se incluirán después de un período sin medicación de al menos 8 semanas.
Buena salud física, confirmada por un examen físico completo (que incluya signos vitales normales), electrocardiograma, examen neurológico y análisis de laboratorio de rutina de sangre y orina. Sin embargo, si los pacientes han participado en otros estudios de investigación o se han realizado análisis de sangre a través de su médico de cabecera en los últimos 6 meses, estos resultados se utilizarán en lugar de repetir las extracciones de sangre para su inclusión en el estudio.
Diestro, según lo determinado por un cuestionario de preferencia manual.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Traumatismo craneoencefálico anterior que implique pérdida del conocimiento o amnesia de más de 24 horas. Esta magnitud del traumatismo craneoencefálico podría contribuir a la psicopatología y la estructura cerebral de una manera diferente al TEPT, lo que confunde los resultados.
Abuso de sustancias (alcohol o drogas) o dependencia dentro de los 3 meses anteriores a la selección. El efecto del abuso/dependencia en la fenomenología y la biología podría enmascarar y superar el efecto del TEPT.
Todas las comorbilidades adicionales del Eje I del DSM IV, excluyendo los diagnósticos secundarios de trastorno depresivo mayor (MDD) o trastornos de ansiedad (AD). Dada la alta comorbilidad de estos trastornos en el PTSD, y dado que la exclusión de estos pacientes no proporcionaría el espectro completo del trastorno, solo se excluirán los pacientes en los que los diagnósticos del eje I de MDD y AD precedieron al inicio del PTSD.
Retraso mental u otro trastorno generalizado del desarrollo.
Riesgo de homicidio o suicidio.
Cuando el trauma involucra asalto, una relación íntima continua con el perpetrador.
Embarazo actual o previsto. Si una participante queda embarazada durante el transcurso del estudio, sus datos se eliminarán de los análisis.
Sujetos que están bien con la medicación. Aunque solo reclutaremos pacientes no medicados, la decisión de suspender la medicación se tomará únicamente por razones clínicas. A ningún sujeto se le retirará la medicación únicamente para participar en el estudio.
La sordera NO excluirá a los pacientes ni a los controles sanos de la participación. Se harán adaptaciones y ajustes de protocolo (p. ej., abreviatura de la batería neuropsicológica para eliminar las pruebas que estarían sujetas a violaciones de normalización conocidas o esperadas) según sea necesario para esta población.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Baxter LR Jr, Schwartz JM, Bergman KS, Szuba MP, Guze BH, Mazziotta JC, Alazraki A, Selin CE, Ferng HK, Munford P, et al. Caudate glucose metabolic rate changes with both drug and behavior therapy for obsessive-compulsive disorder. Arch Gen Psychiatry. 1992 Sep;49(9):681-9. doi: 10.1001/archpsyc.1992.01820090009002.
- Martin SD, Martin E, Rai SS, Richardson MA, Royall R. Brain blood flow changes in depressed patients treated with interpersonal psychotherapy or venlafaxine hydrochloride: preliminary findings. Arch Gen Psychiatry. 2001 Jul;58(7):641-8. doi: 10.1001/archpsyc.58.7.641.
- Brody AL, Saxena S, Stoessel P, Gillies LA, Fairbanks LA, Alborzian S, Phelps ME, Huang SC, Wu HM, Ho ML, Ho MK, Au SC, Maidment K, Baxter LR Jr. Regional brain metabolic changes in patients with major depression treated with either paroxetine or interpersonal therapy: preliminary findings. Arch Gen Psychiatry. 2001 Jul;58(7):631-40. doi: 10.1001/archpsyc.58.7.631.
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- 030297
- 03-M-0297
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