- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00069225
Struttura e funzione del cervello prima e dopo il trattamento per il disturbo da stress post-traumatico
Struttura e funzione cerebrale prima e dopo il trattamento farmacologico e psicologico per PTSD
Questo studio, condotto presso l'Università della Pennsylvania e presso il National Institutes of Health di Bethesda, nel Maryland, esaminerà i deficit nella struttura e nella funzione del cervello nelle persone esposte a traumi che hanno sviluppato un disturbo da stress post-traumatico (PTSD) per vedere se questi deficit cambiano dopo il trattamento. Indagherà anche se esiste una suscettibilità genetica al disturbo da stress post-traumatico.
Saranno inclusi in questo studio i candidati di età pari o superiore a 18 anni nelle seguenti categorie: 1) donne che soffrono di disturbo da stress post-traumatico da almeno 1 anno a seguito di violenza sessuale o non sessuale; 2) donne sane (controlli) che sono state precedentemente aggredite ma che non hanno sviluppato PTSD; e 3) donne sane (controlli) che non sono mai state traumatizzate. I candidati saranno sottoposti a screening con anamnesi ed esame fisico, valutazione psichiatrica, elettrocardiogramma (ECG) e esami del sangue e delle urine di routine.
Le donne con disturbo da stress post-traumatico verranno assegnate a ricevere: 1) 12 settimane di psicoterapia cognitivo comportamentale immediatamente dopo l'arruolamento o dopo un periodo di attesa di 3 mesi; o 2) 10 settimane di trattamento farmacologico con paroxetina (Paxil® (marchio registrato)). I pazienti saranno valutati prima e dopo il trattamento con le procedure descritte di seguito. I soggetti di controllo saranno sottoposti alle stesse procedure, anche con un intervallo di 10-12 settimane tra le valutazioni.
- Test neuropsicologici: i soggetti eseguiranno test su carta e matita e computer per valutare la memoria, l'apprendimento, l'attenzione e la concentrazione, il vocabolario e la denominazione.
- Imaging a risonanza magnetica (MRI): i soggetti avranno scansioni MRI del cervello per esaminare la struttura del cervello e il flusso sanguigno mentre svolgono due compiti. Nel primo compito, verrà loro mostrata una serie di facce e gli verrà chiesto di premere un pulsante per una faccia maschile e un altro pulsante per una faccia femminile. Nel secondo compito sentiranno forti rumori e vedranno quadrati colorati. Durante la scansione, i soggetti giacciono su un letto che scorre in uno stretto tunnel (lo scanner). Indosseranno un auricolare per bloccare il rumore dello scanner e attraverso il quale riceveranno istruzioni per le attività. La frequenza cardiaca e la conduttanza cutanea (sudorazione) saranno misurate durante la scansione per valutare i cambiamenti fisiologici in risposta ai compiti.
- Test del soffio d'aria del battito degli occhi: i soggetti sentiranno dei toni e avranno un leggero soffio d'aria erogato all'occhio. I cambiamenti nella frequenza cardiaca, nel sudore e nel battito degli occhi saranno misurati con elettrodi attaccati alla pelle su due dita, su ciascun lato della gabbia toracica e sotto un occhio.
- Potenziale erogazione di soffi d'aria: questo esperimento ha tre parti. Durante ciascuna delle tre parti di questo esperimento, i soggetti vedranno luci colorate e potrebbero ricevere o meno un soffio d'aria al collo. Prima di ogni parte verrà detto loro che riceveranno, non riceveranno o potrebbero ricevere un soffio d'aria al collo. Ogni parte verrà ripetuta più volte. Durante il test, gli elettrodi verranno fissati alle braccia e al torace per monitorare la conduttanza cutanea e le risposte della frequenza cardiaca.
- Prelievo di sangue per la valutazione genetica: il DNA dei soggetti verrà esaminato per cercare di determinare se il rischio di sviluppare PTSD è ereditario. Il DNA sarà esaminato per la valutazione del gene del recettore del cortisolo, per vedere se una forma di questo gene si trova più spesso nei pazienti con PTSD rispetto ai controlli sani. Il recettore del cortisolo determina l'attività dell'ormone dello stress cortisolo e le variazioni genetiche nella struttura di questo recettore possono essere correlate alla vulnerabilità al disturbo da stress post-traumatico.
Ai pazienti che assumono paroxetina verrà offerta fino a 3 mesi di terapia farmacologica aggiuntiva dopo il completamento dello studio e verrà offerta la partecipazione ad altri studi NIH per la valutazione e il trattamento del disturbo da stress post-traumatico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) è caratterizzato da ricordi intrusivi, comportamento evitante, ansia e risposta di paura esagerata. La fisiopatologia del PTSD è in gran parte sconosciuta. I test neurofisiologici nel PTSD rivelano deficit nella memoria e nell'attenzione. Gli studi di neuroimaging riportano un aumento dell'amigdala e una diminuzione dell'attivazione del cingolo anteriore e un ridotto volume dell'ippocampo. Osservazioni cliniche, misure psicofisiologiche e studi sugli animali suggeriscono che il condizionamento alla paura facilitato, l'estinzione ritardata, lo shock inevitabile, la sensibilizzazione e l'assuefazione prolungata possono contribuire all'insorgenza e alla persistenza del disturbo da stress post-traumatico.
Proponiamo di utilizzare la fMRI e il laboratorio di psicofisiologia per esaminare l'effetto del trattamento con paroxetina e terapia cognitivo-comportamentale sul flusso sanguigno cerebrale regionale (rCBF) nelle regioni del cervello plausibilmente coinvolte nell'evoluzione e nel mantenimento del disturbo da stress post-traumatico: amigdala, cingolo anteriore e ippocampo. Useremo compiti emotivi che hanno suscitato differenze nella perfusione o nel metabolismo tra pazienti con PTSD e traumi esposti e soggetti sani. I compiti svolti nella fMRI includeranno i paradigmi dei volti emotivi "mascherati" e "smascherati" e il condizionamento del ritardo differenziale. La contestuale provocazione alla paura e il condizionamento della traccia di ammiccamento saranno eseguiti nel laboratorio di psicofisiologia. Questa valutazione verrà eseguita prima e dopo un periodo di 10 settimane di trattamento con paroxetina e un corso di 10 sessioni di trattamento cognitivo comportamentale (CBT).
La popolazione in studio comprenderà i seguenti gruppi abbinati: pazienti con PTSD; soggetti sani precedentemente traumatizzati che non hanno sofferto di PTSD e soggetti sani non traumatizzati. I soggetti del 1° gruppo saranno trattati con paroxetina per 10 settimane, sottoposti a un corso CBT di "esposizione prolungata" (PE) di 10 settimane o inseriti nella "lista d'attesa". Si presume che la variabilità dell'esito sarà osservata in entrambe le modalità di trattamento, il che ci consentirà di cercare predittori della risposta al trattamento.
Non è noto se le anomalie cerebrali nel PTSD siano fenomeni di stato o di tratto. Nella depressione e nel disturbo ossessivo compulsivo, la ricerca sull'imaging funzionale mostra un miglioramento nelle regioni cerebrali malfunzionanti dopo interventi psicofarmacologici e psicoterapeutici clinicamente efficaci e dopo la somministrazione di placebo nella depressione. Un aumento del volume dell'ippocampo è stato riscontrato in pazienti con PTSD dopo il trattamento con paroxetina e dopo la correzione dell'anomalia endocrina nel disturbo di Cushing. Questi risultati supportano la nostra aspettativa che almeno alcune anomalie cerebrali nel disturbo da stress post-traumatico siano correlate allo stato e che il cambiamento di queste anomalie sia dimostrabile mediante fMRI.
Tipo di studio
Iscrizione
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
Uomini e donne di età compresa tra 18 e 65 anni, affetti da PTSD, sopravvissuti a traumi sani e soggetti sani mai traumatizzati. La diagnosi di PTSD sarà determinata utilizzando l'intervista clinica strutturata per il DSM IV (SCID)(155).
In grado di fornire il consenso informato, ottenuto prima di qualsiasi procedura di studio.
Privo di tutti i farmaci psicotropi per almeno 2 settimane, esclusi gli ipnotici a breve termine. I pazienti che sono stati trattati con fluoxetina saranno inclusi solo dopo un periodo senza farmaci di almeno 8 settimane.
Buona salute fisica, confermata da un esame fisico completo (compresi i normali segni vitali), elettrocardiogramma, esame neurologico e test di laboratorio di routine su sangue e urine. Tuttavia, se i pazienti hanno partecipato ad altri studi di ricerca o hanno eseguito analisi del sangue durante il loro MD primario negli ultimi 6 mesi, questi risultati verranno utilizzati invece di ripetere i prelievi di sangue per l'inclusione nello studio.
Mano destra, come determinato da un questionario sulla manualità.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Trauma cranico passato che comporta perdita di coscienza o amnesia superiore a 24 ore. Questa entità del trauma cranico potrebbe contribuire alla psicopatologia e alla struttura del cervello in modo diverso rispetto al disturbo da stress post-traumatico, confondendo così i risultati.
Abuso di sostanze (alcol o droghe) o dipendenza nei 3 mesi precedenti lo screening. L'effetto dell'abuso/dipendenza dalla fenomenologia e dalla biologia potrebbe mascherare e superare l'effetto PTSD.
Tutte le comorbidità aggiuntive del DSM IV Asse I, escluse le diagnosi secondarie di disturbo depressivo maggiore (MDD) o disturbi d'ansia (AD). Data l'elevata comorbilità di questi disturbi nel PTSD, e poiché l'esclusione di tali pazienti non fornirebbe l'intero spettro del disturbo, saranno esclusi solo i pazienti in cui le diagnosi di asse I di MDD e AD hanno preceduto l'insorgenza di PTSD.
Ritardo mentale o altro disturbo pervasivo dello sviluppo.
Rischio di omicidio o suicidio.
Quando il trauma comporta un'aggressione, una continua relazione intima con l'autore del reato.
Gravidanza in atto o prevista. Se una partecipante rimane incinta durante il corso dello studio, i suoi dati verranno rimossi dalle analisi.
Soggetti che stanno bene con i farmaci. Sebbene recluteremo solo pazienti non medicati, la decisione di interrompere il trattamento sarà presa esclusivamente su basi cliniche. A nessun soggetto verrà tolta l'assunzione di farmaci solo per partecipare allo studio.
La sordità NON escluderà i pazienti oi controlli sani dalla partecipazione. Gli aggiustamenti e gli aggiustamenti del protocollo (ad esempio, l'abbreviazione della batteria neuropsicologica per eliminare i test che sarebbero soggetti a violazioni della normalizzazione note o previste) saranno apportati secondo necessità per questa popolazione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Baxter LR Jr, Schwartz JM, Bergman KS, Szuba MP, Guze BH, Mazziotta JC, Alazraki A, Selin CE, Ferng HK, Munford P, et al. Caudate glucose metabolic rate changes with both drug and behavior therapy for obsessive-compulsive disorder. Arch Gen Psychiatry. 1992 Sep;49(9):681-9. doi: 10.1001/archpsyc.1992.01820090009002.
- Martin SD, Martin E, Rai SS, Richardson MA, Royall R. Brain blood flow changes in depressed patients treated with interpersonal psychotherapy or venlafaxine hydrochloride: preliminary findings. Arch Gen Psychiatry. 2001 Jul;58(7):641-8. doi: 10.1001/archpsyc.58.7.641.
- Brody AL, Saxena S, Stoessel P, Gillies LA, Fairbanks LA, Alborzian S, Phelps ME, Huang SC, Wu HM, Ho ML, Ho MK, Au SC, Maidment K, Baxter LR Jr. Regional brain metabolic changes in patients with major depression treated with either paroxetine or interpersonal therapy: preliminary findings. Arch Gen Psychiatry. 2001 Jul;58(7):631-40. doi: 10.1001/archpsyc.58.7.631.
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 030297
- 03-M-0297
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