Struktura i funkcja mózgu przed i po leczeniu zespołu stresu pourazowego
Struktura i funkcja mózgu przed i po farmakologicznym i psychologicznym leczeniu PTSD
To badanie, przeprowadzone na University of Pennsylvania i National Institutes of Health w Bethesda w stanie Maryland, zbada deficyty w strukturze i funkcjonowaniu mózgu u osób narażonych na traumę, u których rozwinął się zespół stresu pourazowego (PTSD), aby sprawdzić, czy te deficyty się zmieniają po zabiegu. Zbada również, czy istnieje genetyczna podatność na PTSD.
Kandydaci w wieku 18 lat i starsi należący do następujących kategorii zostaną włączeni do tego badania: 1) kobiety, które cierpią na zespół stresu pourazowego trwający co najmniej 1 rok po napaści seksualnej lub nieseksualnej; 2) zdrowe kobiety (grupa kontrolna), które były wcześniej napastowane, ale nie rozwinął się u nich zespół stresu pourazowego; oraz 3) zdrowe kobiety (grupa kontrolna), które nigdy nie miały traumy. Kandydaci zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym, oceną psychiatryczną, elektrokardiogramem (EKG) oraz rutynowymi badaniami krwi i moczu.
Kobiety z zespołem stresu pourazowego zostaną przydzielone do: 1) 12-tygodniowej psychoterapii poznawczo-behawioralnej, albo bezpośrednio po rejestracji, albo po 3-miesięcznym okresie oczekiwania; lub 2) 10 tygodni leczenia paroksetyną (Paxil® (zarejestrowany znak towarowy)). Pacjenci będą oceniani przed i po leczeniu zgodnie z procedurami opisanymi poniżej. Osoby kontrolne zostaną poddane tym samym procedurom, również z 10- do 12-tygodniową przerwą między ocenami.
- Testy neuropsychologiczne: Uczestnicy wezmą udział w testach papierowych i ołówkowych oraz komputerowych, aby ocenić pamięć, uczenie się, uwagę i koncentrację, słownictwo i nazywanie.
- Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI): Badani będą mieli skany MRI mózgu w celu zbadania struktury mózgu i przepływu krwi podczas wykonywania dwóch zadań. W pierwszym zadaniu zostaną pokazane serie twarzy i poproszone o naciśnięcie jednego przycisku dla twarzy mężczyzny i drugiego przycisku dla twarzy kobiety. W drugim zadaniu usłyszą głośne dźwięki i zobaczą kolorowe kwadraty. Podczas skanowania badani leżą na łóżku, które wsuwa się do wąskiego tunelu (skanera). Będą nosić zestaw słuchawkowy, aby zablokować hałas skanera i przez który otrzymają instrukcje dotyczące zadań. Tętno i przewodnictwo skóry (pocenie się) będą mierzone podczas skanowania w celu oceny zmian fizjologicznych w odpowiedzi na zadania.
- Test podmuchu powietrza z mrugnięciem oka: Badani usłyszą dźwięki i otrzymają lekki podmuch powietrza do oka. Zmiany tętna, potu i mrugania powiekami będą mierzone za pomocą elektrod przyklejonych do skóry na dwóch palcach, po obu stronach klatki piersiowej i pod jednym okiem.
- Potencjalne dostarczanie powietrza: Ten eksperyment składa się z trzech części. Podczas każdej z trzech części tego eksperymentu badani zobaczą kolorowe światła i mogą, ale nie muszą, otrzymać podmuch powietrza w szyję. Przed każdą częścią zostaną poinformowani, że będą, nie będą lub mogą otrzymać podmuch powietrza w szyję. Każda część będzie powtarzana kilka razy. Podczas testu elektrody zostaną przyklejone do ramion i klatki piersiowej, aby monitorować przewodnictwo skóry i reakcje tętna.
- Pobieranie krwi do oceny genetycznej: DNA badanych zostanie zbadane, aby spróbować ustalić, czy ryzyko rozwoju PTSD jest dziedziczone. DNA zostanie zbadane pod kątem oceny genu receptora kortyzolu, aby sprawdzić, czy forma tego genu występuje częściej u pacjentów z zespołem stresu pourazowego niż u zdrowych osób z grupy kontrolnej. Receptor dla kortyzolu determinuje aktywność kortyzolu, hormonu stresu, a zmienność genetyczna w budowie tego receptora może być związana z podatnością na PTSD.
Pacjentom przyjmującym paroksetynę zostanie zaoferowana dodatkowa terapia lekowa przez 3 miesiące po zakończeniu badania oraz udział w innych badaniach NIH w celu oceny i leczenia zespołu stresu pourazowego.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Zespół stresu pourazowego (PTSD) charakteryzuje się natrętnymi wspomnieniami, zachowaniami unikającymi, lękiem i przesadną reakcją lękową. Patofizjologia PTSD jest w dużej mierze nieznana. Testy neurofizjologiczne w PTSD ujawniają deficyty pamięci i uwagi. Badania neuroobrazowe wskazują na zwiększenie ciała migdałowatego i zmniejszenie aktywacji przedniego zakrętu obręczy oraz zmniejszenie objętości hipokampa. Obserwacje kliniczne, środki psychofizjologiczne i badania na zwierzętach sugerują, że ułatwione warunkowanie strachu, opóźnione wygaszanie, nieunikniony szok, uczulenie i przedłużające się przyzwyczajenie mogą przyczynić się do wystąpienia i utrzymywania się PTSD.
Proponujemy wykorzystanie fMRI i laboratorium psychofizjologicznego do zbadania wpływu leczenia paroksetyną i terapii poznawczo-behawioralnej na regionalny mózgowy przepływ krwi (rCBF) w obszarach mózgu, które mogą być zaangażowane w ewolucję i utrzymanie PTSD: ciało migdałowate, przedni zakręt obręczy i hipokamp. Wykorzystamy zadania emocjonalne, które wywołały różnice w perfuzji lub metabolizmie między pacjentami z zespołem stresu pourazowego a osobami narażonymi na traumę i osobami zdrowymi. Zadania wykonywane w ramach fMRI będą obejmowały paradygmaty „zamaskowanych” i „niezamaskowanych” twarzy emocjonalnych oraz różnicowe warunkowanie opóźnień. W laboratorium psychofizjologicznym zostanie przeprowadzona kontekstowa prowokacja strachu i kondycjonowanie śladów mrugania. Ocena ta zostanie przeprowadzona przed i po 10-tygodniowym okresie leczenia paroksetyną i 10-sesyjnym kursem terapii poznawczo-behawioralnej (CBT).
Badana populacja będzie składać się z następujących dopasowanych grup: Pacjenci z zespołem stresu pourazowego; zdrowe osoby, które wcześniej doznały traumy, które nie cierpiały na PTSD, oraz zdrowe osoby, które nie doznały traumy. Osoby z pierwszej grupy będą leczone paroksetyną przez 10 tygodni, przejdą 10-tygodniowy kurs CBT „przedłużonej ekspozycji” (PE) lub zostaną umieszczone na „liście oczekujących”. Zakłada się, że zmienność wyników będzie obserwowana w obu trybach leczenia, co pozwoli na poszukiwanie predyktorów odpowiedzi na leczenie.
Nie wiadomo, czy nieprawidłowości mózgowe w PTSD są zjawiskiem stanu czy cechy. W depresji i OCD badania obrazowania czynnościowego wykazują poprawę w nieprawidłowo funkcjonujących obszarach mózgu po klinicznie skutecznych interwencjach psychofarmakologicznych i psychoterapeutycznych oraz po podaniu placebo w depresji. U pacjentów z zespołem stresu pourazowego stwierdzono zwiększenie objętości hipokampa po leczeniu paroksetyną oraz po korekcji zaburzeń endokrynologicznych w zespole Cushinga. Odkrycia te potwierdzają nasze oczekiwanie, że przynajmniej niektóre nieprawidłowości mózgu w PTSD są związane ze stanem i że zmiana tych nieprawidłowości jest możliwa do wykazania za pomocą fMRI.
Typ studiów
Zapisy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Mężczyźni i kobiety w wieku 18-65 lat, cierpiący na zespół stresu pourazowego, zdrowi, którzy przeżyli traumę i zdrowi ludzie, którzy nigdy nie przeżyli traumy. Rozpoznanie PTSD zostanie ustalone za pomocą ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla DSM IV (SCID)(155).
Zdolne do wyrażenia świadomej zgody, uzyskanej przed jakimikolwiek procedurami badawczymi.
Wolny od wszelkich leków psychotropowych przez co najmniej 2 tygodnie, z wyłączeniem krótkoterminowych środków nasennych. Pacjenci, którzy byli leczeni fluoksetyną, zostaną włączeni do badania dopiero po okresie bez leków trwającym co najmniej 8 tygodni.
Dobry stan zdrowia potwierdzony pełnym badaniem fizykalnym (w tym prawidłowymi parametrami życiowymi), elektrokardiogramem, badaniem neurologicznym oraz rutynowymi badaniami laboratoryjnymi krwi i moczu. Jeśli jednak pacjenci brali udział w innych badaniach naukowych lub wykonywali badania krwi w ramach pierwotnego MD w ciągu ostatnich 6 miesięcy, wyniki te zostaną wykorzystane zamiast powtarzania pobierania krwi w celu włączenia do badania.
Praworęczny, zgodnie z kwestionariuszem ręczności.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Przebyty uraz głowy obejmujący utratę przytomności lub amnezję trwający dłużej niż 24 godziny. Ta wielkość urazu głowy może przyczynić się do psychopatologii i struktury mózgu w sposób inny niż PTSD, tym samym zakłócając wyniki.
Nadużywanie substancji (alkoholu lub narkotyków) lub uzależnienie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Efekt nadużyć/uzależnień od fenomenologii i biologii może maskować i przewyższać efekt PTSD.
Wszystkie dodatkowe choroby współistniejące osi I DSM IV, z wyłączeniem drugorzędnych rozpoznań dużej depresji (MDD) lub zaburzeń lękowych (AD). Ze względu na dużą częstość współwystępowania tych zaburzeń w PTSD, a wykluczenie takich pacjentów nie zapewniłoby pełnego spektrum zaburzenia, wykluczeni zostaną tylko pacjenci, u których rozpoznanie MDD i AD na osi I poprzedziło wystąpienie PTSD.
Upośledzenie umysłowe lub inne całościowe zaburzenie rozwojowe.
Ryzyko zabójstwa lub samobójstwa.
Kiedy uraz obejmuje napaść, kontynuację intymnej relacji ze sprawcą.
Obecna lub planowana ciąża. Jeśli uczestniczka zajdzie w ciążę w trakcie badania, jej dane zostaną usunięte z analiz.
Osoby, które dobrze sobie radzą na lekach. Chociaż będziemy rekrutować wyłącznie pacjentów nieleczonych, decyzja o zaprzestaniu przyjmowania leków zostanie podjęta wyłącznie z powodów klinicznych. Żaden uczestnik nie zostanie odstawiony od leków wyłącznie w celu wzięcia udziału w badaniu.
Głuchota NIE wykluczy pacjentów ani zdrowych osób z grupy kontrolnej z uczestnictwa. W przypadku tej populacji zostaną wprowadzone dostosowania i korekty protokołu (np. skrót baterii neuropsychologicznej w celu wyeliminowania testów, które byłyby poddane znanym lub oczekiwanym naruszeniom normalizacji).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Baxter LR Jr, Schwartz JM, Bergman KS, Szuba MP, Guze BH, Mazziotta JC, Alazraki A, Selin CE, Ferng HK, Munford P, et al. Caudate glucose metabolic rate changes with both drug and behavior therapy for obsessive-compulsive disorder. Arch Gen Psychiatry. 1992 Sep;49(9):681-9. doi: 10.1001/archpsyc.1992.01820090009002.
- Martin SD, Martin E, Rai SS, Richardson MA, Royall R. Brain blood flow changes in depressed patients treated with interpersonal psychotherapy or venlafaxine hydrochloride: preliminary findings. Arch Gen Psychiatry. 2001 Jul;58(7):641-8. doi: 10.1001/archpsyc.58.7.641.
- Brody AL, Saxena S, Stoessel P, Gillies LA, Fairbanks LA, Alborzian S, Phelps ME, Huang SC, Wu HM, Ho ML, Ho MK, Au SC, Maidment K, Baxter LR Jr. Regional brain metabolic changes in patients with major depression treated with either paroxetine or interpersonal therapy: preliminary findings. Arch Gen Psychiatry. 2001 Jul;58(7):631-40. doi: 10.1001/archpsyc.58.7.631.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 030297
- 03-M-0297
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .