- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00071123
Hodnocení mozkových reakcí na výrazy obličeje u závažné depresivní poruchy
Funkční neuroanatomie regulace emocí u velké depresivní poruchy (MDD)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Cílem tohoto výzkumu je objasnit neurofyziologické abnormality spojené se zpracováním emočně valenčních podnětů u MDD. Technologie neuroimagingu vedla k identifikaci specifických abnormalit v amygdale, ventrálním striatu a mediálním prefrontálním kortexu v reakci na afektivní obrazy. Velká část znalostí zahrnujících tyto struktury při zpracování emocí byla objasněna pomocí zvířecích modelů, včetně klasického podmiňování strachu a paradigmat učení se zvratem. Studie funkční magnetické rezonance (fMRI) aplikovaly podobné techniky u lidí ke studiu emočního zpracování. Bylo prokázáno, že amygdala hraje roli při učení se strachu (averzivnímu) podmiňování na emocionální podněty, ventrální striatum hraje roli při apetitivním podmiňování a oblasti prefrontálního kortexu se rekrutují pro zánik podmíněných reakcí. Tyto oblasti se také považují za klíčové struktury v abnormálním vyjádření emocí u MDD. Předpokládá se, že dysregulace spojení mezi amygdalou a prefrontálním kortexem ovlivňuje tendenci depresivních subjektů přemítat o emocionálních událostech a vzpomínkách, což může být spojeno s neschopností správně regulovat emoční zpracování prostřednictvím mechanismů návyku a zániku. Výzkumy naznačují, že depresivní jedinci mají zhoršenou schopnost odpoutat se od emočních podnětů, které jsou vnímány jako smutné, nebo si na ně zvyknout.
Kromě studia emočního zpracování na vědomé, kortikální úrovni, významné důkazy naznačují, že mnoho aspektů emočního zpracování se vyskytuje pod vědomým vědomím, na předvědomé úrovni. Technika zpětného maskování posuzuje automatičnost emočního zpracování a reakcí na afektivní podněty. V MDD slouží zpětné maskování k tomu, aby se zabránilo matoucímu výkladu přítomností jiného kognitivního zpracování, které může být důsledkem depresivních subjektů vytrvalých na emočních podnětech. Navrhovaná studie navazuje na předchozí výzkum fMRI s cílem prozkoumat neurofyziologické rozdíly ve zpracování averzně podmíněných emočních podnětů u depresivních ve srovnání se zdravými jedinci. Pomocí technologie fMRI a variace paradigmatu vyvinutého Morrisem et al. budou subjekty s MDD klasicky podmíněny přítomností nezamaskovaného specifického cílového obličeje (rozzlobeného nebo smutného) a následné nervové reakce na podněty budou hodnoceny pomocí technika zpětného maskování. BOLD hemodynamická odpověď a míra přivykání a vymírání na obličeje budou porovnány mezi depresivními subjekty s MDD a zdravými kontrolami, aktuálně depresivními versus aktuálně remitovanými subjekty s MDD a subjekty s MDD před a po antidepresivní terapii.
Tento pozměňovací návrh navrhuje začlenit do testovací baterie další paradigma. Toto nové paradigma bylo rozsáhle zkoumáno různými farmakologickými manipulacemi a u zdravých jedinců podstupujících fMRI, ale dosud nebylo zkoumáno v populacích pacientů. Úkol doplňuje v současnosti obsažená paradigmata rozšířením výzkumu tak, aby zahrnoval apetitivní i averzivní emoční zpracování.
Tento výzkum bude použit k hodnocení nervových procesů zapojených do emoční dysregulace u MDD a může nasměrovat budoucí výzkum na potenciální terapeutické přístupy pro léčbu poruch nálady a úzkosti s abnormalitami v emočním zpracování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Zdraví dobrovolníci (n=65)
Zdravý kontrolní vzorek (n = 30, fáze 1; n = 15, fáze 3; n = 20, fáze 5): Budou vybráni pravorucí (ve věku 18–55 let), kteří nesplnili kritéria pro žádnou závažnou psychiatrickou poruchu, nemají žádné známé prvostupňové příbuzné s poruchami nálady a mají aktuální skóre na Hamiltonově stupnici pro hodnocení deprese (HDRS; 17 položek) v nedepresivním rozsahu (méně nebo rovno 7). Kontrolní subjekty budou přiřazeny k depresivním subjektům podle věku, pohlaví a vzdělání.
Vzorky MDD (n = 80)
Vzorek MDD – aktuálně depresivní (n = 30, fáze 1; n = 15, fáze 3; n=20, fáze 5): Subjekty s pravou rukou (ve věku 18–55 let) budou vybrány s primárním MDD aktuálně depresivním pomocí DSM-IV kritéria pro recidivující MDD a aktuální skóre HDRS v rozsahu středně až těžké deprese (vyšší nebo rovno 18).
MDD Sample-Remitted Depressed (n = 15, fáze 2): Subjekty s pravou rukou (ve věku 18-50 let) budou vybrány s minulostí MDD podle kritérií DSM-IV.
Zdraví příbuzní pacientů s MDD (n=45)
Budou vybráni pravorucí (ve věku 18-55 let), kteří mají příbuzného prvního stupně s MDD, ale sami nesplňují kritéria pro psychiatrickou poruchu. Subjekty budou přiřazeny k depresivním a kontrolním subjektům podle věku, pohlaví a vzdělání.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Budou vybráni jedinci, kteří dosud drogy neužívali nebo kteří nedostávali psychofarmaka alespoň 3 týdny (8 týdnů u fluoxetinu) před skenováním. Účinné léky nebudou pro účely studie vysazeny. Subjekty budou rovněž vyloučeny, pokud mají a) závažné sebevražedné myšlenky nebo chování, b) psychózu v rozsahu, kdy je pochybná schopnost poskytnout informovaný souhlas, c) zdravotní stav nebo souběžně užívané léky (viz Příloha III), které pravděpodobně ovlivní průtok krve mozkem nebo neurologické funkce včetně kardiovaskulárních, respiračních, endokrinních a neurologických onemocnění, d) anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu do 1 roku nebo celoživotní anamnéza závislosti na alkoholu nebo drogách (kritéria DSM-IV), e) současné těhotenství (jako dokumentováno těhotenským testem před skenováním), f) obecná kritéria pro vyloučení z MRI, g) anamnéza nereagování na Zoloft nebo netolerovatelné či nepříznivé vedlejší účinky během léčby Zoloftem. Další vylučovací kritéria aplikovaná na kontrolní subjekty jsou: a) subjekty se současnou nebo minulou anamnézou jiných psychiatrických stavů osy I, b) subjekty s rodinnými příslušníky prvního stupně se současnou nebo minulou anamnézou poruchy nálady.
Subjekty starší 55 let jsou vyloučeny, aby se snížila biologická heterogenita zahrnutá v kritériích MDD a aby se snížila variabilita signálu BOLD. Subjekty, jejichž první velké depresivní epizody se objevily dočasně po jiných závažných zdravotních nebo psychiatrických stavech, budou také vyloučeny, protože jejich výsledky funkčního zobrazení se obecně liší od výsledků uváděných u primární MDD.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Drevets WC. Prefrontal cortical-amygdalar metabolism in major depression. Ann N Y Acad Sci. 1999 Jun 29;877:614-37. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09292.x.
- Morris JS, Buchel C, Dolan RJ. Parallel neural responses in amygdala subregions and sensory cortex during implicit fear conditioning. Neuroimage. 2001 Jun;13(6 Pt 1):1044-52. doi: 10.1006/nimg.2000.0721. Erratum In: Neuroimage 2001 Aug;14(2):529.
- Cahill L, Haier RJ, White NS, Fallon J, Kilpatrick L, Lawrence C, Potkin SG, Alkire MT. Sex-related difference in amygdala activity during emotionally influenced memory storage. Neurobiol Learn Mem. 2001 Jan;75(1):1-9. doi: 10.1006/nlme.2000.3999.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 040002
- 04-M-0002
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .