- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00071123
Evaluering av hjerneresponser på ansiktsuttrykk ved alvorlig depressiv lidelse
Den funksjonelle nevroanatomien til følelsesregulering ved alvorlig depressiv lidelse (MDD)
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Målet med denne forskningen er å belyse de nevrofysiologiske abnormitetene forbundet med behandling av emosjonelt valenserte stimuli ved MDD. Nevroimaging teknologi har ført til identifisering av spesifikke abnormiteter i amygdala, ventral striatum og medial prefrontal cortex som respons på affektive bilder. Mye av kunnskapen som involverer disse strukturene i emosjonsbehandling har blitt belyst gjennom dyremodeller inkludert klassisk fryktkondisjonering og reverserings-læringsparadigmer. Studier av funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) har brukt lignende teknikker hos mennesker for å studere emosjonell prosessering. Amygdala har vist seg å spille en rolle i innlæringen av frykt (aversiv) kondisjonering til emosjonelle stimuli, ventrale striatum har vist seg å spille en rolle i appetittmessig kondisjonering, og områder av den prefrontale cortex rekrutteres for utryddelse av betingede responser. Disse områdene har også blitt implisert som nøkkelstrukturer i det unormale uttrykket av følelser ved MDD. Dysregulering av forbindelser mellom amygdala og prefrontal cortex har blitt antatt å påvirke deprimerte forsøkspersoners tendens til å gruble på emosjonelle hendelser og minner, noe som kan være assosiert med manglende evne til å regulere emosjonell prosessering på riktig måte gjennom tilvennings- og utryddelsesmekanismer. Forskning tyder på at deprimerte individer har en svekket evne til å løsrive seg fra eller tilvenne seg emosjonelle stimuli som oppfattes som triste.
I tillegg til å studere emosjonell prosessering på et bevisst, kortikalt nivå, tyder betydelige bevis på at mange aspekter ved emosjonell prosessering forekommer under bevisst bevissthet, på et førbevisst nivå. Teknikken med bakovermaskering vurderer automatikken til emosjonell prosessering og respons på affektive stimuli. Ved MDD tjener bakovermaskering til å unngå forvirrende tolkning ved tilstedeværelsen av annen kognitiv prosessering, som kan være et resultat av deprimerte personer som fortsetter på emosjonelle stimuli. Den foreslåtte studien bygger på tidligere fMRI-forskning for å undersøke nevrofysiologiske forskjeller i behandlingen av aversivt betingede emosjonelle stimuli hos deprimerte sammenlignet med friske individer. Ved å bruke fMRI-teknologi og en variant av paradigmet utviklet av Morris et al., vil forsøkspersoner med MDD bli klassisk betinget til tilstedeværelsen av et demaskert spesifikt målansikt (sint eller trist), og de påfølgende nevrale responsene på stimuliene vil bli vurdert ved å bruke bakover maskeringsteknikk. Den FET hemodynamiske responsen og tilvennings- og utryddelsesraten til ansiktene vil bli sammenlignet mellom deprimerte personer med MDD og friske kontroller, for tiden deprimerte versus for tiden remitterte personer med MDD, og MDD-personer pre- og post-antidepressiv terapi.
Denne endringen foreslår å inkludere et ekstra paradigme i testbatteriet. Dette nye paradigmet har blitt grundig undersøkt under forskjellige farmakologiske manipulasjoner, og hos friske individer som gjennomgår fMRI, men har ennå ikke blitt undersøkt i pasientpopulasjoner. Oppgaven utfyller paradigmene som for tiden er inkludert ved å utvide forskningen til å omfatte appetittfull så vel som aversiv emosjonell behandling.
Denne forskningen vil bli brukt til å evaluere nevrale prosesser involvert i emosjonell dysregulering ved MDD og kan rette fremtidig forskning til potensielle terapeutiske tilnærminger for behandling av humør- og angstlidelser med abnormiteter i emosjonell prosessering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Friske frivillige (n=65)
Healthy Control Sample (n = 30, fase 1; n = 15, fase 3; n=20, fase 5): Høyrehendte forsøkspersoner (alder 18-55) vil bli valgt ut som ikke har oppfylt kriteriene for noen større psykiatrisk lidelse, har ingen kjente førstegradsslektninger med stemningslidelser, og har en nåværende skåre på Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 17 element) i ikke deprimert område (mindre enn eller lik 7). Kontrollemner vil bli matchet med deprimerte fag for alder, kjønn og utdanning.
MDD-eksempler (n =80)
MDD-prøve-for øyeblikket deprimert (n = 30, fase 1; n = 15, fase 3; n=20, fase 5): Høyrehendte forsøkspersoner (i alderen 18-55) vil bli valgt med primær MDD som for øyeblikket er deprimert av DSM-IV kriterier for tilbakevendende MDD og nåværende HDRS-score i moderat til alvorlig deprimert område (større enn eller lik 18).
MDD-prøveremittert deprimert (n = 15, fase 2): Høyrehendte forsøkspersoner (alder 18-50) vil bli valgt med en tidligere historie med MDD etter DSM-IV-kriterier.
Friske slektninger til MDD-fag (n=45)
Det vil bli valgt ut høyrehendte forsøkspersoner (18-55 år) som har en førstegradsslektning med MDD, men som ikke selv oppfyller kriteriene for en psykiatrisk lidelse. Emner vil bli matchet til deprimerte og kontrollemner for alder, kjønn og utdanning.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Det vil bli rekruttert forsøkspersoner som er rusnave eller som ikke har mottatt psykofarmaka på minst 3 uker (8 uker for fluoksetin) før skanning. Effektive medisiner vil ikke bli avbrutt i forbindelse med studien. Forsøkspersoner vil også bli ekskludert dersom de har a) alvorlige selvmordstanker eller -adferd, b) psykose i den grad det er tvil om evnen til å gi informert samtykke, c) medisinske tilstander eller samtidige medisiner (se vedlegg III) som sannsynligvis vil påvirke cerebral blodstrøm eller nevrologisk funksjon inkludert kardiovaskulære, respiratoriske, endokrine og nevrologiske sykdommer, d) en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 1 år eller en livslang historie med alkohol- eller narkotikaavhengighet (DSM-IV-kriterier), e) nåværende graviditet (som dokumentert ved graviditetstesting før skanning), f) generelle MR-eksklusjonskriterier, g) historie med manglende respons på Zoloft eller med utålelige eller uønskede bivirkninger under Zoloft-behandling. Ytterligere eksklusjonskriterier som brukes på kontrollpersoner er: a) personer med nåværende eller tidligere historie med andre psykiatriske tilstander i akse I, b) personer med førstegrads familiemedlemmer med nåværende eller tidligere historie med humørsykdom.
Personer over 55 år er ekskludert for å redusere den biologiske heterogeniteten som omfattes av MDD-kriteriene, og for å redusere variasjonen til BOLD-signalet. Personer hvis første alvorlige depressive episoder oppsto midlertidig etter andre alvorlige medisinske eller psykiatriske tilstander vil også bli ekskludert, siden deres funksjonelle avbildningsresultater generelt er forskjellige fra de som er rapportert ved primær MDD.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Drevets WC. Prefrontal cortical-amygdalar metabolism in major depression. Ann N Y Acad Sci. 1999 Jun 29;877:614-37. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09292.x.
- Morris JS, Buchel C, Dolan RJ. Parallel neural responses in amygdala subregions and sensory cortex during implicit fear conditioning. Neuroimage. 2001 Jun;13(6 Pt 1):1044-52. doi: 10.1006/nimg.2000.0721. Erratum In: Neuroimage 2001 Aug;14(2):529.
- Cahill L, Haier RJ, White NS, Fallon J, Kilpatrick L, Lawrence C, Potkin SG, Alkire MT. Sex-related difference in amygdala activity during emotionally influenced memory storage. Neurobiol Learn Mem. 2001 Jan;75(1):1-9. doi: 10.1006/nlme.2000.3999.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 040002
- 04-M-0002
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .