- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00071123
Evaluatie van hersenreacties op gezichtsuitdrukkingen bij depressieve stoornis
De functionele neuroanatomie van emotieregulatie bij depressieve stoornis (MDD)
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van dit onderzoek is het ophelderen van de neurofysiologische afwijkingen die samenhangen met het verwerken van emotioneel gewaardeerde stimuli bij MDD. Neuroimaging-technologie heeft geleid tot de identificatie van specifieke afwijkingen in de amygdala, ventrale striatum en mediale prefrontale cortex als reactie op affectieve beelden. Veel van de kennis over deze structuren bij het verwerken van emoties is opgehelderd door middel van diermodellen, waaronder klassieke angstconditionering en paradigma's voor omkering van leren. Functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) -onderzoeken hebben vergelijkbare technieken bij mensen toegepast om emotionele verwerking te bestuderen. Er is aangetoond dat de amygdala een rol speelt bij het leren van angst (aversieve) conditionering voor emotionele stimuli, het ventrale striatum speelt een rol bij het conditioneren van eetlust, en gebieden van de prefrontale cortex worden gerekruteerd voor het uitsterven van geconditioneerde reacties. Deze gebieden zijn ook betrokken als sleutelstructuren in de abnormale expressie van emotie bij MDD. Er wordt verondersteld dat disregulatie van verbindingen tussen de amygdala en de prefrontale cortex de neiging van depressieve personen om na te denken over emotionele gebeurtenissen en herinneringen beïnvloedt, wat kan worden geassocieerd met een onvermogen om emotionele verwerking goed te reguleren door middel van gewennings- en extinctiemechanismen. Onderzoek wijst uit dat depressieve personen een verminderd vermogen hebben om zich los te maken van of te wennen aan emotionele stimuli die als verdrietig worden ervaren.
Naast het bestuderen van emotionele verwerking op een bewust, corticaal niveau, suggereert significant bewijs dat veel aspecten van emotionele verwerking plaatsvinden onder bewust bewustzijn, op een voorbewust niveau. De techniek van achterwaartse maskering beoordeelt de automatisering van emotionele verwerking en reacties op affectieve stimuli. Bij MDD dient achterwaartse maskering om verwarrende interpretatie door de aanwezigheid van andere cognitieve verwerking te voorkomen, die het gevolg kan zijn van depressieve personen die volharden in emotionele prikkels. De voorgestelde studie bouwt voort op eerder fMRI-onderzoek om neurofysiologische verschillen te onderzoeken in de verwerking van aversief geconditioneerde emotionele stimuli bij depressieve vergeleken met gezonde individuen. Met behulp van fMRI-technologie en een variatie op het paradigma ontwikkeld door Morris et al., zullen proefpersonen met MDD klassiek worden geconditioneerd voor de aanwezigheid van een niet-gemaskeerd specifiek doelgezicht (boos of verdrietig) en de daaropvolgende neurale reacties op de stimuli zullen worden beoordeeld met behulp van de achterwaartse maskeertechniek. De BOLD hemodynamische respons en de mate van gewenning en uitdoving van de gezichten zullen worden vergeleken tussen depressieve proefpersonen met MDD en gezonde controles, momenteel depressieve versus momenteel kwijtgescholden proefpersonen met MDD, en MDD-proefpersonen pre- en post-antidepressiva.
In dit amendement wordt voorgesteld om een extra paradigma op te nemen in de testbatterij. Dit nieuwe paradigma is uitgebreid onderzocht onder verschillende farmacologische manipulaties en bij gezonde individuen die fMRI ondergaan, maar moet nog worden onderzocht in patiëntenpopulaties. De taak vormt een aanvulling op de huidige paradigma's door het onderzoek uit te breiden tot zowel aversieve als aversieve emotionele verwerking.
Dit onderzoek zal worden gebruikt om neurale processen te evalueren die betrokken zijn bij emotionele ontregeling bij MDD en kan toekomstig onderzoek leiden naar mogelijke therapeutische benaderingen voor de behandeling van stemmings- en angststoornissen met afwijkingen in emotionele verwerking.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Gezonde vrijwilligers (n=65)
Gezonde controlesteekproef (n = 30, fase 1; n = 15, fase 3; n = 20, fase 5): Rechtshandige proefpersonen (leeftijd 18-55) zullen worden geselecteerd die niet voldoen aan de criteria voor een ernstige psychiatrische stoornis, geen bekende eerstegraads verwanten met stemmingsstoornissen hebben en een huidige score hebben op de Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 17 item) in het niet-depressieve bereik (minder dan of gelijk aan 7). Controlepersonen zullen worden gekoppeld aan depressieve personen voor leeftijd, geslacht en opleiding.
MDD-monsters (n = 80)
MDD-voorbeeld - momenteel depressief (n = 30, fase 1; n = 15, fase 3; n = 20, fase 5): Rechtshandige proefpersonen (leeftijd 18-55) worden geselecteerd met primaire MDD die momenteel depressief is door DSM-IV criteria voor recidiverende MDD en huidige HDRS-score in het bereik van matig tot ernstig depressief (groter dan of gelijk aan 18).
MDD Sample-Remitted Depressive (n = 15, fase 2): Rechtshandige proefpersonen (leeftijd 18-50) zullen worden geselecteerd met een voorgeschiedenis van MDD volgens DSM-IV-criteria.
Gezonde familieleden van MDD-proefpersonen (n=45)
Er worden rechtshandige proefpersonen (leeftijd 18-55) geselecteerd die een eerstegraads familielid hebben met MDD, maar zelf niet voldoen aan de criteria voor een psychiatrische stoornis. Onderwerpen worden gekoppeld aan depressieve en controlepersonen voor leeftijd, geslacht en opleiding.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Er zullen proefpersonen worden geworven die drugsnaïef zijn of die gedurende ten minste 3 weken (8 weken voor fluoxetine) voorafgaand aan het scannen geen psychofarmaca hebben gekregen. Effectieve medicijnen zullen niet worden stopgezet voor de doeleinden van de studie. Proefpersonen worden ook uitgesloten als ze a) ernstige zelfmoordgedachten of -gedrag hebben, b) psychose voor zover twijfel bestaat over het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven, c) medische aandoeningen of gelijktijdige medicatie (zie bijlage III) die waarschijnlijk van invloed zijn cerebrale doorbloeding of neurologische functie waaronder cardiovasculaire, respiratoire, endocriene en neurologische aandoeningen, d) een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 1 jaar of een levenslange geschiedenis van alcohol- of drugsverslaving (DSM-IV-criteria), e) huidige zwangerschap (zoals gedocumenteerd door zwangerschapstesten voorafgaand aan het scannen), f) algemene MRI-uitsluitingscriteria, g) voorgeschiedenis van non-respons op Zoloft of van ondraaglijke of nadelige bijwerkingen tijdens behandeling met Zoloft. Bijkomende uitsluitingscriteria toegepast op controlepersonen zijn: a) patiënten met een huidige of vroegere geschiedenis van andere as I psychiatrische aandoeningen, b) patiënten met eerstegraads familieleden met huidige of vroegere geschiedenis van stemmingsstoornis.
Proefpersonen ouder dan 55 jaar worden uitgesloten om de biologische heterogeniteit die wordt omvat door de MDD-criteria te verminderen en om de variabiliteit van het BOLD-signaal te verminderen. Proefpersonen bij wie de eerste ernstige depressieve episodes tijdelijk ontstonden na andere ernstige medische of psychiatrische aandoeningen, worden ook uitgesloten, aangezien hun functionele beeldvormingsresultaten over het algemeen verschillen van die gerapporteerd bij primaire MDD.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Drevets WC. Prefrontal cortical-amygdalar metabolism in major depression. Ann N Y Acad Sci. 1999 Jun 29;877:614-37. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09292.x.
- Morris JS, Buchel C, Dolan RJ. Parallel neural responses in amygdala subregions and sensory cortex during implicit fear conditioning. Neuroimage. 2001 Jun;13(6 Pt 1):1044-52. doi: 10.1006/nimg.2000.0721. Erratum In: Neuroimage 2001 Aug;14(2):529.
- Cahill L, Haier RJ, White NS, Fallon J, Kilpatrick L, Lawrence C, Potkin SG, Alkire MT. Sex-related difference in amygdala activity during emotionally influenced memory storage. Neurobiol Learn Mem. 2001 Jan;75(1):1-9. doi: 10.1006/nlme.2000.3999.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 040002
- 04-M-0002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .