Evaluación de las respuestas cerebrales a las expresiones faciales en el trastorno depresivo mayor

El objetivo de esta investigación es dilucidar las anomalías neurofisiológicas asociadas con el procesamiento de estímulos con valencia emocional en MDD. La tecnología de neuroimagen ha llevado a la identificación de anomalías específicas en la amígdala, el cuerpo estriado ventral y la corteza prefrontal medial en respuesta a imágenes afectivas. Gran parte del conocimiento relacionado con estas estructuras en el procesamiento de las emociones se ha dilucidado a través de modelos animales que incluyen el condicionamiento del miedo clásico y los paradigmas de aprendizaje inverso. Los estudios de resonancia magnética funcional (fMRI) han aplicado técnicas similares en humanos para estudiar el procesamiento emocional. Se ha demostrado que la amígdala desempeña un papel en el aprendizaje del condicionamiento del miedo (aversivo) a los estímulos emocionales, se ha demostrado que el cuerpo estriado ventral desempeña un papel en el condicionamiento del apetito y se reclutan áreas de la corteza prefrontal para la extinción de las respuestas condicionadas. Estas áreas también han sido implicadas como estructuras clave en la expresión anormal de emociones en MDD. Se ha planteado la hipótesis de que la desregulación de las conexiones entre la amígdala y la corteza prefrontal influye en la tendencia de los sujetos deprimidos a reflexionar sobre eventos y recuerdos emocionales, lo que puede estar asociado con una incapacidad para regular adecuadamente el procesamiento emocional a través de mecanismos de habituación y extinción. Las investigaciones sugieren que las personas deprimidas tienen una capacidad limitada para desconectarse o habituarse a los estímulos emocionales percibidos como tristes.

Además de estudiar el procesamiento emocional en un nivel cortical consciente, evidencia significativa sugiere que muchos aspectos del procesamiento emocional ocurren por debajo de la conciencia, en un nivel preconsciente. La técnica del enmascaramiento hacia atrás evalúa la automaticidad del procesamiento emocional y las respuestas a los estímulos afectivos. En MDD, el enmascaramiento hacia atrás sirve para evitar la interpretación confusa por la presencia de otro procesamiento cognitivo, que puede resultar de sujetos deprimidos que perseveran en los estímulos emocionales. El estudio propuesto se basa en investigaciones anteriores de fMRI para investigar las diferencias neurofisiológicas en el procesamiento de estímulos emocionales condicionados aversivamente en personas deprimidas en comparación con personas sanas. Usando tecnología fMRI y una variación del paradigma desarrollado por Morris et al., los sujetos con MDD se condicionarán clásicamente a la presencia de una cara objetivo específica desenmascarada (enojado o triste) y las respuestas neuronales posteriores a los estímulos se evaluarán utilizando el técnica de enmascaramiento hacia atrás. La respuesta hemodinámica BOLD y las tasas de habituación y extinción a las caras se compararán entre sujetos deprimidos con MDD y controles sanos, sujetos actualmente deprimidos versus sujetos actualmente en remisión con MDD, y sujetos con MDD antes y después de la terapia antidepresiva.

La presente enmienda propone incluir un paradigma adicional en la batería de pruebas. Este nuevo paradigma ha sido ampliamente examinado bajo diferentes manipulaciones farmacológicas y en individuos sanos sometidos a resonancia magnética funcional, pero aún no se ha examinado en poblaciones de pacientes. La tarea complementa los paradigmas incluidos actualmente al ampliar la investigación para abarcar el procesamiento emocional apetitivo y aversivo.

Esta investigación se utilizará para evaluar los procesos neuronales involucrados en la desregulación emocional en MDD y puede dirigir investigaciones futuras a enfoques terapéuticos potenciales para el tratamiento de trastornos del estado de ánimo y ansiedad con anomalías en el procesamiento emocional.