- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00071123
Avaliando as respostas cerebrais às expressões faciais no transtorno depressivo maior
A neuroanatomia funcional da regulação emocional no transtorno depressivo maior (TDM)
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O objetivo desta pesquisa é elucidar as anormalidades neurofisiológicas associadas ao processamento de estímulos com valência emocional no TDM. A tecnologia de neuroimagem levou à identificação de anormalidades específicas na amígdala, corpo estriado ventral e córtex pré-frontal medial em resposta a imagens afetivas. Grande parte do conhecimento envolvendo essas estruturas no processamento de emoções foi elucidado por meio de modelos animais, incluindo condicionamento clássico do medo e paradigmas de aprendizado reverso. Estudos de ressonância magnética funcional (fMRI) aplicaram técnicas semelhantes em humanos para estudar o processamento emocional. Foi demonstrado que a amígdala desempenha um papel no aprendizado do condicionamento do medo (aversivo) a estímulos emocionais, o estriado ventral demonstrou desempenhar um papel no condicionamento apetitivo e áreas do córtex pré-frontal são recrutadas para a extinção de respostas condicionadas. Essas áreas também foram implicadas como estruturas-chave na expressão anormal da emoção no MDD. Acredita-se que a desregulação das conexões entre a amígdala e o córtex pré-frontal influencie a tendência dos indivíduos deprimidos de ruminar sobre eventos e memórias emocionais, o que pode estar associado a uma incapacidade de regular adequadamente o processamento emocional por meio de mecanismos de habituação e extinção. Pesquisas sugerem que indivíduos deprimidos têm uma capacidade prejudicada de se desligar ou se habituar a estímulos emocionais percebidos como tristes.
Além de estudar o processamento emocional em um nível cortical consciente, evidências significativas sugerem que muitos aspectos do processamento emocional ocorrem abaixo da percepção consciente, em um nível pré-consciente. A técnica de mascaramento reverso avalia a automaticidade do processamento emocional e as respostas a estímulos afetivos. No MDD, o mascaramento retrógrado serve para evitar confundir a interpretação pela presença de outro processamento cognitivo, que pode resultar de indivíduos deprimidos perseverando em estímulos emocionais. O estudo proposto baseia-se em pesquisas anteriores de fMRI para investigar diferenças neurofisiológicas no processamento de estímulos emocionais condicionados aversivamente em indivíduos deprimidos em comparação com indivíduos saudáveis. Usando a tecnologia fMRI e uma variação do paradigma desenvolvido por Morris et al., os indivíduos com MDD serão classicamente condicionados à presença de um rosto alvo específico desmascarado (irritado ou triste) e as respostas neurais subsequentes aos estímulos serão avaliadas utilizando o técnica de mascaramento retrógrado. A resposta hemodinâmica BOLD e as taxas de habituação e extinção das faces serão comparadas entre indivíduos deprimidos com MDD e controles saudáveis, atualmente deprimidos versus indivíduos atualmente em remissão com MDD e indivíduos com MDD pré e pós-terapia antidepressiva.
A presente alteração propõe a inclusão de um paradigma adicional na bateria de testes. Este novo paradigma foi extensivamente examinado sob diferentes manipulações farmacológicas e em indivíduos saudáveis submetidos a fMRI, mas ainda não foi examinado em populações de pacientes. A tarefa complementa os paradigmas atualmente incluídos, estendendo a pesquisa para abranger o processamento emocional apetitivo e aversivo.
Esta pesquisa será usada para avaliar os processos neurais envolvidos na desregulação emocional no TDM e pode direcionar pesquisas futuras para possíveis abordagens terapêuticas para o tratamento de transtornos de humor e ansiedade com anormalidades no processamento emocional.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Voluntários Saudáveis (n=65)
Amostra de controle saudável (n = 30, fase 1; n = 15, fase 3; n = 20, fase 5): Serão selecionados indivíduos destros (idades de 18 a 55 anos) que não atenderam aos critérios para nenhum transtorno psiquiátrico grave, não têm parentes de primeiro grau conhecidos com transtornos de humor e têm uma pontuação atual na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS; 17 itens) na faixa não deprimida (menor ou igual a 7). Indivíduos de controle serão pareados com indivíduos deprimidos por idade, gênero e educação.
Amostras MDD (n = 80)
Amostra de MDD atualmente deprimido (n = 30, fase 1; n = 15, fase 3; n = 20, fase 5): Sujeitos destros (idades 18-55) serão selecionados com MDD primário atualmente deprimido pelo DSM-IV critérios para MDD recorrente e pontuação atual de HDRS na faixa de depressão moderada a grave (maior ou igual a 18).
Deprimidos remetidos por amostra de MDD (n = 15, fase 2): Sujeitos destros (idades de 18 a 50 anos) serão selecionados com histórico de TDM pelos critérios do DSM-IV.
Parentes saudáveis de indivíduos MDD (n = 45)
Serão selecionados indivíduos destros (de 18 a 55 anos) que tenham um parente de primeiro grau com TDM, mas que não preencham os critérios para um transtorno psiquiátrico. Os indivíduos serão pareados com indivíduos deprimidos e controles por idade, gênero e educação.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Serão recrutados indivíduos que nunca usaram drogas ou que não receberam drogas psicotrópicas por pelo menos 3 semanas (8 semanas para fluoxetina) antes do exame. Medicamentos eficazes não serão descontinuados para os propósitos do estudo. Os indivíduos também serão excluídos se tiverem a) ideação ou comportamento suicida grave, b) psicose na medida em que a capacidade de fornecer consentimento informado estiver em dúvida, c) condições médicas ou medicamentos concomitantes (consulte o Apêndice III) que possam influenciar fluxo sanguíneo cerebral ou função neurológica, incluindo doenças cardiovasculares, respiratórias, endócrinas e neurológicas, d) história de abuso de drogas ou álcool dentro de 1 ano ou história de dependência de álcool ou drogas ao longo da vida (critérios do DSM-IV), e) gravidez atual (conforme documentado por teste de gravidez antes do exame), f) critérios gerais de exclusão de ressonância magnética, g) história de não resposta ao Zoloft ou de efeitos colaterais intoleráveis ou adversos durante o tratamento com Zoloft. Critérios de exclusão adicionais aplicados a indivíduos controle são: a) indivíduos com história atual ou pregressa de outras condições psiquiátricas do eixo I, b) indivíduos com familiares de primeiro grau com história atual ou pregressa de transtorno do humor.
Indivíduos com mais de 55 anos de idade são excluídos para reduzir a heterogeneidade biológica englobada pelos critérios MDD e para reduzir a variabilidade do sinal BOLD. Indivíduos cujos primeiros episódios depressivos maiores surgiram temporariamente após outras condições médicas ou psiquiátricas importantes também serão excluídos, uma vez que seus resultados de imagem funcional geralmente diferem daqueles relatados no MDD primário.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Drevets WC. Prefrontal cortical-amygdalar metabolism in major depression. Ann N Y Acad Sci. 1999 Jun 29;877:614-37. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09292.x.
- Morris JS, Buchel C, Dolan RJ. Parallel neural responses in amygdala subregions and sensory cortex during implicit fear conditioning. Neuroimage. 2001 Jun;13(6 Pt 1):1044-52. doi: 10.1006/nimg.2000.0721. Erratum In: Neuroimage 2001 Aug;14(2):529.
- Cahill L, Haier RJ, White NS, Fallon J, Kilpatrick L, Lawrence C, Potkin SG, Alkire MT. Sex-related difference in amygdala activity during emotionally influenced memory storage. Neurobiol Learn Mem. 2001 Jan;75(1):1-9. doi: 10.1006/nlme.2000.3999.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 040002
- 04-M-0002
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