- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00071123
Bewertung der Gehirnreaktionen auf Gesichtsausdrücke bei schweren depressiven Störungen
Die funktionelle Neuroanatomie der Emotionsregulation bei Major Depressive Disorder (MDD)
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Das Ziel dieser Forschung ist es, die neurophysiologischen Anomalien aufzuklären, die mit der Verarbeitung emotional valenzierter Reize bei MDD verbunden sind. Neuroimaging-Technologie hat zur Identifizierung spezifischer Anomalien in der Amygdala, im ventralen Striatum und im medialen präfrontalen Kortex als Reaktion auf affektive Bilder geführt. Ein Großteil des Wissens über diese Strukturen bei der Emotionsverarbeitung wurde durch Tiermodelle aufgeklärt, darunter klassische Angstkonditionierungs- und Umkehrlernparadigmen. In Studien zur funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) wurden ähnliche Techniken beim Menschen angewendet, um die emotionale Verarbeitung zu untersuchen. Es wurde gezeigt, dass die Amygdala eine Rolle beim Erlernen der (aversiven) Angstkonditionierung auf emotionale Reize spielt, das ventrale Striatum spielt nachweislich eine Rolle bei der Appetitkonditionierung und Bereiche des präfrontalen Kortex werden für die Auslöschung konditionierter Reaktionen rekrutiert. Diese Bereiche wurden auch als Schlüsselstrukturen für den abnormalen Ausdruck von Emotionen bei MDD in Betracht gezogen. Es wurde angenommen, dass eine Fehlregulation der Verbindungen zwischen der Amygdala und dem präfrontalen Kortex die Tendenz depressiver Personen, über emotionale Ereignisse und Erinnerungen nachzudenken, beeinflusst, was möglicherweise mit der Unfähigkeit verbunden ist, die emotionale Verarbeitung durch Gewöhnungs- und Extinktionsmechanismen richtig zu regulieren. Untersuchungen deuten darauf hin, dass depressive Menschen nicht in der Lage sind, sich von emotionalen Reizen zu lösen oder sich an sie zu gewöhnen, die als traurig empfunden werden.
Zusätzlich zur Untersuchung der emotionalen Verarbeitung auf einer bewussten, kortikalen Ebene deuten wichtige Hinweise darauf hin, dass viele Aspekte der emotionalen Verarbeitung unterhalb des bewussten Bewusstseins, auf einer vorbewussten Ebene, stattfinden. Die Technik der Rückwärtsmaskierung beurteilt die Automatik emotionaler Verarbeitung und Reaktionen auf affektive Reize. Bei MDD dient die Rückwärtsmaskierung dazu, eine verwirrende Interpretation durch das Vorhandensein anderer kognitiver Prozesse zu vermeiden, die aus depressiven Personen resultieren können, die auf emotionalen Reizen beharren. Die vorgeschlagene Studie baut auf früheren fMRT-Forschungen auf, um neurophysiologische Unterschiede in der Verarbeitung aversiv konditionierter emotionaler Reize bei depressiven Personen im Vergleich zu gesunden Personen zu untersuchen. Mithilfe der fMRT-Technologie und einer Variation des von Morris et al. entwickelten Paradigmas werden Personen mit MDD klassischerweise auf das Vorhandensein eines unmaskierten spezifischen Zielgesichts (wütend oder traurig) konditioniert und die anschließenden neuronalen Reaktionen auf die Reize werden mithilfe des bewertet Rückwärtsmaskierungstechnik. Die BOLD-hämodynamische Reaktion und die Gewöhnungs- und Extinktionsraten der Gesichter werden zwischen depressiven Probanden mit MDD und gesunden Kontrollpersonen, aktuell depressiven Probanden mit aktuell remitierten Probanden mit MDD und MDD-Probanden vor und nach der antidepressiven Therapie verglichen.
Mit der vorliegenden Änderung wird vorgeschlagen, ein zusätzliches Paradigma in die Testbatterie aufzunehmen. Dieses neue Paradigma wurde ausführlich unter verschiedenen pharmakologischen Manipulationen und bei gesunden Personen, die sich einer fMRT unterzogen, untersucht, muss jedoch noch bei Patientenpopulationen untersucht werden. Die Aufgabe ergänzt die derzeit enthaltenen Paradigmen, indem sie die Forschung auf appetitive und aversive emotionale Verarbeitung ausdehnt.
Diese Forschung wird zur Bewertung neuronaler Prozesse verwendet, die an der emotionalen Dysregulation bei MDD beteiligt sind, und könnte künftige Forschungen auf mögliche therapeutische Ansätze zur Behandlung von Stimmungs- und Angststörungen mit Anomalien in der emotionalen Verarbeitung lenken.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Gesunde Freiwillige (n=65)
Gesunde Kontrollprobe (n = 30, Phase 1; n = 15, Phase 3; n = 20, Phase 5): Rechtshänder (Alter 18–55) werden ausgewählt, die die Kriterien für keine schwere psychiatrische Störung erfüllt haben. Sie haben keine bekannten Verwandten ersten Grades mit affektiven Störungen und haben einen aktuellen Wert auf der Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 17 Punkte) im nicht depressiven Bereich (kleiner oder gleich 7). Kontrollpersonen werden hinsichtlich Alter, Geschlecht und Bildung depressiven Probanden zugeordnet.
MDD-Proben (n = 80)
MDD-Stichprobe – derzeit deprimiert (n = 30, Phase 1; n = 15, Phase 3; n = 20, Phase 5): Rechtshänder (Alter 18–55) werden ausgewählt, wobei die primäre MDD derzeit durch DSM-IV deprimiert ist Kriterien für wiederkehrende MDD und aktueller HDRS-Score im mäßig bis stark depressiven Bereich (größer oder gleich 18).
MDD Sample-Remitted Depressed (n = 15, Phase 2): Rechtshänder (Alter 18–50) werden nach DSM-IV-Kriterien mit einer Vorgeschichte von MDD ausgewählt.
Gesunde Verwandte von MDD-Patienten (n=45)
Es werden Rechtshänder (im Alter von 18 bis 55 Jahren) ausgewählt, die einen Verwandten ersten Grades mit MDD haben, aber selbst nicht die Kriterien für eine psychiatrische Störung erfüllen. Die Probanden werden hinsichtlich Alter, Geschlecht und Bildung depressiven und Kontrollpersonen zugeordnet.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Es werden Probanden rekrutiert, die nicht drogennaiv sind oder vor dem Scan mindestens 3 Wochen lang (8 Wochen bei Fluoxetin) keine Psychopharmaka erhalten haben. Wirksame Medikamente werden für die Zwecke der Studie nicht abgesetzt. Probanden werden außerdem ausgeschlossen, wenn sie a) schwerwiegende Selbstmordgedanken oder -verhalten haben, b) eine Psychose haben, soweit die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung zweifelhaft ist, c) Erkrankungen oder Begleitmedikamente (siehe Anhang III), die wahrscheinlich einen Einfluss haben zerebraler Blutfluss oder neurologische Funktion einschließlich Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, endokriner und neurologischer Erkrankungen, d) eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres oder eine lebenslange Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenabhängigkeit (DSM-IV-Kriterien), e) aktuelle Schwangerschaft (wie dokumentiert durch Schwangerschaftstests vor der Untersuchung), f) allgemeine MRT-Ausschlusskriterien, g) Vorgeschichte einer Nichtreaktion auf Zoloft oder unerträglicher oder unerwünschter Nebenwirkungen während der Behandlung mit Zoloft. Zusätzliche Ausschlusskriterien für Kontrollpersonen sind: a) Personen mit einer aktuellen oder früheren Vorgeschichte anderer psychiatrischer Erkrankungen der Achse I, b) Personen mit Familienmitgliedern ersten Grades mit einer aktuellen oder früheren Vorgeschichte von affektiven Störungen.
Probanden über 55 Jahre werden ausgeschlossen, um die von den MDD-Kriterien erfasste biologische Heterogenität zu verringern und die Variabilität des BOLD-Signals zu verringern. Probanden, deren erste schwere depressive Episoden zeitlich nach anderen schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen auftraten, werden ebenfalls ausgeschlossen, da sich ihre funktionellen Bildgebungsergebnisse im Allgemeinen von denen unterscheiden, die bei primärer MDD gemeldet wurden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Drevets WC. Prefrontal cortical-amygdalar metabolism in major depression. Ann N Y Acad Sci. 1999 Jun 29;877:614-37. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09292.x.
- Morris JS, Buchel C, Dolan RJ. Parallel neural responses in amygdala subregions and sensory cortex during implicit fear conditioning. Neuroimage. 2001 Jun;13(6 Pt 1):1044-52. doi: 10.1006/nimg.2000.0721. Erratum In: Neuroimage 2001 Aug;14(2):529.
- Cahill L, Haier RJ, White NS, Fallon J, Kilpatrick L, Lawrence C, Potkin SG, Alkire MT. Sex-related difference in amygdala activity during emotionally influenced memory storage. Neurobiol Learn Mem. 2001 Jan;75(1):1-9. doi: 10.1006/nlme.2000.3999.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 040002
- 04-M-0002
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