- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00071123
Оценка реакции мозга на выражение лица при большом депрессивном расстройстве
Функциональная нейроанатомия регуляции эмоций при большом депрессивном расстройстве (БДР)
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Целью этого исследования является выяснение нейрофизиологических нарушений, связанных с обработкой эмоционально окрашенных стимулов при БДР. Технология нейровизуализации привела к выявлению специфических аномалий в миндалевидном теле, вентральном стриатуме и медиальной префронтальной коре в ответ на аффективные картины. Большая часть знаний, связанных с этими структурами в обработке эмоций, была получена с помощью моделей животных, включая классические парадигмы условного рефлекса страха и обратного обучения. В исследованиях функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) аналогичные методы применялись у людей для изучения обработки эмоций. Было показано, что миндалевидное тело играет роль в обучении страху (отвращению) к эмоциональным стимулам, вентральное полосатое тело играет роль в формировании аппетита, а области префронтальной коры задействуются для угашения условных реакций. Эти области также были вовлечены в качестве ключевых структур в ненормальное выражение эмоций при БДР. Было высказано предположение, что нарушение регуляции связей между миндалевидным телом и префронтальной корой влияет на склонность депрессивных субъектов размышлять об эмоциональных событиях и воспоминаниях, что может быть связано с неспособностью должным образом регулировать эмоциональную обработку посредством механизмов привыкания и угашения. Исследования показывают, что у депрессивных людей нарушена способность отключаться или привыкать к эмоциональным стимулам, воспринимаемым как грустные.
В дополнение к изучению эмоциональной обработки на сознательном, корковом уровне, важные данные свидетельствуют о том, что многие аспекты эмоциональной обработки происходят ниже сознательного уровня, на предсознательном уровне. Техника обратной маскировки оценивает автоматизм обработки эмоций и ответов на аффективные стимулы. При БДР обратная маскировка служит для того, чтобы избежать искажения интерпретации наличием других когнитивных процессов, которые могут возникнуть в результате того, что депрессивные субъекты упорствуют в эмоциональных стимулах. Предлагаемое исследование основано на предыдущих исследованиях фМРТ для изучения нейрофизиологических различий в обработке аверсивно обусловленных эмоциональных стимулов у депрессивных людей по сравнению со здоровыми людьми. Используя технологию фМРТ и вариант парадигмы, разработанной Моррисом и др., субъекты с БДР будут классически обусловлены наличием определенного лица без маски (сердитого или грустного), а последующие нейронные реакции на стимулы будут оцениваться с использованием техника обратной маскировки. Гемодинамический ответ BOLD и скорость привыкания и исчезновения к лицам будут сравниваться между субъектами с депрессией и БДР и здоровым контролем, субъектами с депрессией в настоящее время и субъектами с БДР в настоящее время в ремиссии, а также субъектами с БДР до и после терапии антидепрессантами.
Настоящая поправка предлагает включить в набор тестов дополнительную парадигму. Эта новая парадигма была тщательно изучена при различных фармакологических манипуляциях и у здоровых людей, проходящих фМРТ, но еще не исследована в популяции пациентов. Задача дополняет парадигмы, включенные в настоящее время, расширяя исследование, чтобы охватить как аппетитные, так и аверсивные эмоциональные процессы.
Это исследование будет использовано для оценки нервных процессов, участвующих в эмоциональной дисрегуляции при БДР, и может направить будущие исследования на потенциальные терапевтические подходы к лечению аффективных и тревожных расстройств с нарушениями эмоциональной обработки.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Здоровые добровольцы (n=65)
Здоровая контрольная выборка (n = 30, фаза 1; n = 15, фаза 3; n = 20, фаза 5): будут отобраны праворукие субъекты (в возрасте 18–55 лет), которые не соответствуют критериям какого-либо серьезного психического расстройства. не имеют известных родственников первой степени родства с расстройствами настроения и имеют текущий балл по рейтинговой шкале депрессии Гамильтона (HDRS; 17 пунктов) в диапазоне отсутствия депрессии (меньше или равно 7). Контрольные субъекты будут соответствовать депрессивным субъектам по возрасту, полу и образованию.
Образцы MDD (n = 80)
Образец MDD — депрессия в настоящее время (n = 30, фаза 1; n = 15, фаза 3; n = 20, фаза 5): праворукие субъекты (в возрасте 18–55 лет) будут отобраны с первичным MDD, в настоящее время подавленным по DSM-IV. критерии рецидивирующего БДР и текущий балл HDRS в диапазоне от умеренной до тяжелой депрессии (больше или равно 18).
Депрессия с ремитированной депрессией по образцу БДР (n = 15, фаза 2): праворукие субъекты (в возрасте 18–50 лет) будут отобраны с историей БДР в соответствии с критериями DSM-IV.
Здоровые родственники пациентов с БДР (n=45)
Будут отобраны праворукие субъекты (в возрасте 18-55 лет), у которых есть родственник первой степени родства с БДР, но которые сами не соответствуют критериям психического расстройства. Субъекты будут сопоставлены с депрессивными и контрольными субъектами по возрасту, полу и образованию.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Будут набраны субъекты, которые не принимали наркотики или не принимали психотропные препараты в течение как минимум 3 недель (8 недель для флуоксетина) до сканирования. Эффективные лекарства не будут прекращены для целей исследования. Субъекты также будут исключены, если у них есть а) серьезные суицидальные мысли или поведение, б) психоз в такой степени, что способность дать информированное согласие вызывает сомнения, в) медицинские состояния или сопутствующие лекарства (см. Приложение III), которые могут повлиять мозгового кровотока или неврологической функции, включая сердечно-сосудистые, респираторные, эндокринные и неврологические заболевания, г) злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 1 года или пожизненный анамнез алкогольной или наркотической зависимости (критерии DSM-IV), д) текущая беременность (как подтвержденное тестом на беременность перед сканированием), f) общие критерии исключения МРТ, g) история отсутствия ответа на Золофт или непереносимых или неблагоприятных побочных эффектов во время лечения Золофтом. Дополнительными критериями исключения, применяемыми к контрольным субъектам, являются: а) субъекты с текущей или прошлой историей других психических состояний оси I, б) субъекты с членами семьи первой степени родства с текущим или прошлым аффективным расстройством.
Субъекты старше 55 лет исключаются, чтобы уменьшить биологическую гетерогенность, охватываемую критериями MDD, и уменьшить изменчивость сигнала BOLD. Субъекты, у которых первые серьезные депрессивные эпизоды возникли во времени после других серьезных медицинских или психических состояний, также будут исключены, поскольку их результаты функциональной визуализации обычно отличаются от результатов, зарегистрированных при первичном БДР.
Учебный план
Как устроено исследование?
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Drevets WC. Prefrontal cortical-amygdalar metabolism in major depression. Ann N Y Acad Sci. 1999 Jun 29;877:614-37. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09292.x.
- Morris JS, Buchel C, Dolan RJ. Parallel neural responses in amygdala subregions and sensory cortex during implicit fear conditioning. Neuroimage. 2001 Jun;13(6 Pt 1):1044-52. doi: 10.1006/nimg.2000.0721. Erratum In: Neuroimage 2001 Aug;14(2):529.
- Cahill L, Haier RJ, White NS, Fallon J, Kilpatrick L, Lawrence C, Potkin SG, Alkire MT. Sex-related difference in amygdala activity during emotionally influenced memory storage. Neurobiol Learn Mem. 2001 Jan;75(1):1-9. doi: 10.1006/nlme.2000.3999.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 040002
- 04-M-0002
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .