- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00071123
Evaluering af hjernereaktioner på ansigtsudtryk ved svær depressiv lidelse
Den funktionelle neuroanatomi af følelsesregulering ved svær depressiv lidelse (MDD)
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Målet med denne forskning er at belyse de neurofysiologiske abnormiteter forbundet med behandling af følelsesmæssigt valenserede stimuli i MDD. Neuroimaging teknologi har ført til identifikation af specifikke abnormiteter i amygdala, ventrale striatum og mediale præfrontale cortex som reaktion på affektive billeder. Meget af den viden, der involverer disse strukturer i følelsesbehandling, er blevet belyst gennem dyremodeller, herunder klassisk frygtkonditionering og reversal-læringsparadigmer. Undersøgelser af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) har anvendt lignende teknikker hos mennesker til at studere følelsesmæssig behandling. Amygdala har vist sig at spille en rolle i indlæringen af frygt (aversiv) konditionering til følelsesmæssige stimuli, det ventrale striatum har vist sig at spille en rolle i appetitiv konditionering, og områder af den præfrontale cortex rekrutteres til udryddelse af betingede reaktioner. Disse områder er også blevet impliceret som nøglestrukturer i det unormale udtryk for følelser ved MDD. Dysregulering af forbindelser mellem amygdala og præfrontale cortex er blevet antaget at påvirke deprimerede individers tilbøjelighed til at gruble over følelsesmæssige begivenheder og erindringer, hvilket kan være forbundet med en manglende evne til korrekt at regulere følelsesmæssig behandling gennem tilvænnings- og ekstinktionsmekanismer. Forskning tyder på, at deprimerede personer har en svækket evne til at frigøre sig fra eller vænne sig til følelsesmæssige stimuli, der opfattes som triste.
Ud over at studere følelsesmæssig behandling på et bevidst, kortikalt niveau, tyder væsentlige beviser på, at mange aspekter af følelsesmæssig behandling forekommer under bevidst bevidsthed, på et førbevidst niveau. Teknikken til baglæns maskering vurderer automatikken af følelsesmæssig behandling og reaktioner på affektive stimuli. Ved MDD tjener baglæns maskering til at undgå forvirrende fortolkning ved tilstedeværelsen af anden kognitiv bearbejdning, som kan skyldes, at deprimerede forsøgspersoner fortsætter med følelsesmæssige stimuli. Den foreslåede undersøgelse bygger på tidligere fMRI-forskning for at undersøge neurofysiologiske forskelle i behandlingen af aversivt betingede følelsesmæssige stimuli hos deprimerede sammenlignet med raske individer. Ved hjælp af fMRI-teknologi og en variation af paradigmet udviklet af Morris et al., vil forsøgspersoner med MDD klassisk blive betinget til tilstedeværelsen af et umaskeret specifikt målansigt (vredt eller trist), og de efterfølgende neurale reaktioner på stimuli vil blive vurderet ved hjælp af baglæns maskeringsteknik. Den BOLD hæmodynamiske respons og frekvensen af tilvænning og udryddelse af ansigterne vil blive sammenlignet mellem deprimerede forsøgspersoner med MDD og raske kontroller, aktuelt deprimerede versus aktuelt remitterede forsøgspersoner med MDD, og MDD-personer præ- og post-antidepressiv terapi.
Det nuværende ændringsforslag foreslår at inkludere et yderligere paradigme i testbatteriet. Dette nye paradigme er blevet grundigt undersøgt under forskellige farmakologiske manipulationer og hos raske individer, der gennemgår fMRI, men er endnu ikke blevet undersøgt i patientpopulationer. Opgaven supplerer de paradigmer, der i øjeblikket er inkluderet, ved at udvide forskningen til at omfatte appetitiv såvel som aversiv følelsesmæssig behandling.
Denne forskning vil blive brugt til at evaluere neurale processer involveret i følelsesmæssig dysregulering i MDD og kan rette fremtidig forskning til potentielle terapeutiske tilgange til behandling af humør- og angstlidelser med abnormiteter i følelsesmæssig behandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Sunde frivillige (n=65)
Sund kontrolprøve (n = 30, fase 1; n = 15, fase 3; n=20, fase 5): Højrehåndspersoner (i alderen 18-55) vil blive udvalgt, som ikke har opfyldt kriterierne for nogen større psykiatrisk lidelse, har ingen kendte førstegradsslægtninge med humørsygdomme og har en aktuel score på Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 17 punkter) i det ikke-deprimerede område (mindre end eller lig med 7). Kontrolemner vil blive matchet med deprimerede emner for alder, køn og uddannelse.
MDD-eksempler (n =80)
MDD-prøve-aktuelt deprimeret (n = 30, fase 1; n = 15, fase 3; n=20, fase 5): Højrehåndede forsøgspersoner (i alderen 18-55) vil blive udvalgt med primær MDD, der i øjeblikket er deprimeret af DSM-IV kriterier for tilbagevendende MDD og aktuel HDRS-score i det moderat til alvorligt deprimerede område (større end eller lig med 18).
MDD prøve-remitteret deprimeret (n = 15, fase 2): Højrehåndede forsøgspersoner (i alderen 18-50) vil blive udvalgt med en tidligere historie med MDD efter DSM-IV kriterier.
Sunde slægtninge til MDD-personer (n=45)
Der vil blive udvalgt højrehåndede forsøgspersoner (18-55 år), som har en førstegradsslægtning med MDD, men som ikke selv opfylder kriterierne for en psykiatrisk lidelse. Emner vil blive matchet til deprimerede og kontrollere emner for alder, køn og uddannelse.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Forsøgspersoner vil blive rekrutteret, som er stofnave, eller som ikke har modtaget psykofarmaka i mindst 3 uger (8 uger for fluoxetin) før scanning. Effektiv medicin vil ikke blive afbrudt i forbindelse med undersøgelsen. Forsøgspersoner vil også blive udelukket, hvis de har a) alvorlige selvmordstanker eller -adfærd, b) psykose i det omfang, der er tvivl om evnen til at give informeret samtykke, c) medicinske tilstande eller samtidig medicinering (se bilag III), som sandsynligvis vil påvirke cerebral blodgennemstrømning eller neurologisk funktion inklusive kardiovaskulære, respiratoriske, endokrine og neurologiske sygdomme, d) en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 1 år eller en livslang historie med alkohol- eller stofafhængighed (DSM-IV-kriterier), e) nuværende graviditet (som dokumenteret ved graviditetstest før scanning), f) generelle MR-udelukkelseskriterier, g) historie med manglende respons på Zoloft eller uacceptable eller uønskede bivirkninger under Zoloft-behandling. Yderligere eksklusionskriterier, der anvendes på kontrolpersoner, er: a) forsøgspersoner med en nuværende eller tidligere historie med andre psykiatriske tilstande i akse I, b) forsøgspersoner med førstegradsfamiliemedlemmer med nuværende eller tidligere historie med humørsygdomme.
Forsøgspersoner over 55 år udelukkes for at reducere den biologiske heterogenitet, der er omfattet af MDD-kriterierne, og for at reducere variabiliteten af BOLD-signalet. Forsøgspersoner, hvis første alvorlige depressive episoder opstod tidsmæssigt efter andre alvorlige medicinske eller psykiatriske tilstande, vil også blive udelukket, da deres funktionelle billeddiagnostiske resultater generelt adskiller sig fra dem, der er rapporteret ved primær MDD.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Drevets WC. Prefrontal cortical-amygdalar metabolism in major depression. Ann N Y Acad Sci. 1999 Jun 29;877:614-37. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09292.x.
- Morris JS, Buchel C, Dolan RJ. Parallel neural responses in amygdala subregions and sensory cortex during implicit fear conditioning. Neuroimage. 2001 Jun;13(6 Pt 1):1044-52. doi: 10.1006/nimg.2000.0721. Erratum In: Neuroimage 2001 Aug;14(2):529.
- Cahill L, Haier RJ, White NS, Fallon J, Kilpatrick L, Lawrence C, Potkin SG, Alkire MT. Sex-related difference in amygdala activity during emotionally influenced memory storage. Neurobiol Learn Mem. 2001 Jan;75(1):1-9. doi: 10.1006/nlme.2000.3999.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 040002
- 04-M-0002
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .