- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00071123
Aivojen reaktioiden arviointi kasvojen ilmeisiin vakavassa masennushäiriössä
Tunnesäätelyn toiminnallinen neuroanatomia vakavassa masennushäiriössä (MDD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää neurofysiologisia poikkeavuuksia, jotka liittyvät emotionaalisesti valenssisten ärsykkeiden käsittelyyn MDD:ssä. Neurokuvaustekniikka on johtanut spesifisten poikkeavuuksien tunnistamiseen amygdalassa, ventraalisessa striatumissa ja mediaalisessa esiotsakuoressa vasteena affektiivisiin kuviin. Suuri osa tiedosta, joka liittyy näihin rakenteisiin tunteiden käsittelyyn, on selvitetty eläinmalleilla, mukaan lukien klassiset pelon ehdollistukset ja käänteisoppimisen paradigmat. FMRI-tutkimukset ovat soveltaneet samanlaisia tekniikoita ihmisillä tunteiden käsittelyn tutkimiseen. Amygdalalla on osoitettu olevan rooli pelon (aversiivisen) ehdottelun oppimisessa emotionaalisiin ärsykkeisiin, vatsan aivojuovio on osoitettu osallistuvan ruokahaluiseen ehdotteluun, ja prefrontaalisen aivokuoren alueita värvätään ehdollisten vasteiden sammuttamiseen. Nämä alueet on myös liitetty avainrakenteiksi epänormaaliin tunteiden ilmaisuun MDD:ssä. Amygdalan ja esiotsakuoren välisten yhteyksien epäsäännöllisyyden on oletettu vaikuttavan masentuneiden koehenkilöiden taipumukseen märehtiä emotionaalisia tapahtumia ja muistoja, mikä saattaa liittyä kyvyttömyyteen säädellä tunteiden prosessointia kunnolla tottumis- ja sukupuuttumismekanismien kautta. Tutkimukset viittaavat siihen, että masentuneilla yksilöillä on heikentynyt kyky irtautua surullisina koetuista tunne-ärsykkeistä tai tottua niihin.
Sen lisäksi, että tutkitaan emotionaalista prosessointia tietoisella, aivokuoren tasolla, merkittävät todisteet viittaavat siihen, että monet emotionaalisen prosessoinnin aspektit tapahtuvat tietoisen tietoisuuden alapuolella, esitietoisella tasolla. Taaksepäin peittämisen tekniikka arvioi tunneprosessoinnin ja affektiivisiin ärsykkeisiin reagoimisen automaattisuutta. MDD:ssä taaksepäin peittäminen auttaa välttämään tulkinnan hämmennystä muiden kognitiivisten prosessointien vuoksi, mikä voi johtua siitä, että masentuneet henkilöt jatkavat emotionaalisia ärsykkeitä. Ehdotettu tutkimus perustuu aiempaan fMRI-tutkimukseen, jossa tutkitaan neurofysiologisia eroja vastenmielisten tunneärsykkeiden käsittelyssä masentuneilla verrattuna terveisiin yksilöihin. Käyttämällä fMRI-tekniikkaa ja Morrisin et al.:n kehittämän paradigman muunnelmaa MDD:tä sairastavat koehenkilöt on klassisesti ehdollistettu peittämättömien kohdekasvojen läsnäoloon (vihainen tai surullinen), ja myöhemmät hermovasteet ärsykkeisiin arvioidaan käyttämällä taaksepäin maskaustekniikka. BOLD-hemodynaamista vastetta ja kasvojen totuttelu- ja häviämisastetta verrataan MDD-potilaiden ja terveiden verrokkien välillä, tällä hetkellä masentuneisiin ja tällä hetkellä taudeissa oleviin MDD-potilaisiin sekä MDD-potilaiden välillä, jotka ovat saaneet masennuslääkehoitoa ennen ja jälkeen.
Tässä tarkistuksessa ehdotetaan lisäparadigman sisällyttämistä testausparistoon. Tätä uutta paradigmaa on tutkittu laajasti erilaisilla farmakologisilla manipulaatioilla ja terveillä yksilöillä, joille tehdään fMRI, mutta sitä ei ole vielä tutkittu potilaspopulaatioissa. Tehtävä täydentää tällä hetkellä mukana olevia paradigmoja laajentamalla tutkimusta niin ruokahaluiseen kuin vastenmieliseen tunnekäsittelyyn.
Tätä tutkimusta käytetään arvioimaan hermoprosesseja, jotka liittyvät emotionaaliseen dysregulaatioon MDD:ssä, ja se voi ohjata tulevaa tutkimusta mahdollisiin terapeuttisiin lähestymistapoihin mieliala- ja ahdistuneisuushäiriöiden hoitoon, joihin liittyy emotionaalisen käsittelyn poikkeavuuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Terveet vapaaehtoiset (n=65)
Terve kontrollinäyte (n = 30, vaihe 1; n = 15, vaihe 3; n = 20, vaihe 5): Oikeakätiset (18-55-vuotiaat) valitaan, jotka eivät täytä minkään vakavan psykiatrisen häiriön kriteerejä, heillä ei ole tunnettuja ensimmäisen asteen sukulaisia, joilla on mielialahäiriöitä, ja heidän nykyinen pistemäärä Hamilton Depression Rating Scale -asteikolla (HDRS; 17 kohta) ei ole masentunut (pienempi tai yhtä suuri kuin 7). Kontrollikohteet yhdistetään masentuneisiin henkilöihin iän, sukupuolen ja koulutuksen perusteella.
MDD-näytteet (n = 80)
MDD-näyte - tällä hetkellä masentunut (n = 30, vaihe 1; n = 15, vaihe 3; n = 20, vaihe 5): Oikeakätiset (18–55-vuotiaat) valitaan, joiden ensisijainen MDD on tällä hetkellä DSM-IV:n masentama. toistuvan MDD:n ja nykyisen HDRS-pistemäärän kriteerit kohtalaisesta vaikeaan masentuneelle alueelle (suurempi tai yhtä suuri kuin 18).
MDD Sample-Remitted Depressed (n = 15, vaihe 2): Oikeakätiset koehenkilöt (18-50-vuotiaat) valitaan DSM-IV-kriteereillä, joilla on aiempi MDD-tapaus.
MDD-potilaiden terveet sukulaiset (n=45)
Oikeakätiset (18-55-vuotiaat) valitaan, joilla on ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on MDD, mutta jotka eivät itse täytä psykiatrisen häiriön kriteerejä. Aiheet yhdistetään masentuneisiin ja kontrolliaineisiin iän, sukupuolen ja koulutuksen perusteella.
POISTAMISKRITEERIT:
Rekrytoidaan koehenkilöt, jotka eivät ole huumeita käyttäviä tai jotka eivät ole saaneet psykotrooppisia lääkkeitä vähintään 3 viikkoon (fluoksetiinin osalta 8 viikkoon) ennen skannausta. Tehokkaita lääkkeitä ei lopeteta tutkimuksen tarkoituksiin. Koehenkilöt suljetaan pois myös, jos heillä on a) vakavia itsemurha-ajatuksia tai -käyttäytymistä, b) psykoosia siinä määrin, että kyky antaa tietoinen suostumus on epäselvä, c) sairaudet tai samanaikaiset lääkkeet (katso liite III), jotka todennäköisesti vaikuttavat aivoverenkierto tai neurologinen toiminta, mukaan lukien sydän- ja verisuonitaudit, hengityselinten, endokriiniset ja neurologiset sairaudet, d) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö yhden vuoden sisällä tai elinikäinen alkoholi- tai huumeriippuvuus (DSM-IV-kriteerit), e) nykyinen raskaus (esim. dokumentoitu raskaustestillä ennen skannausta), f) yleiset magneettikuvauksen poissulkemiskriteerit, g) anamneesissa ei ole vastetta Zoloftille tai sietämättömiä tai haitallisia sivuvaikutuksia Zoloft-hoidon aikana. Muita poissulkemiskriteereitä, joita sovelletaan verrokkihenkilöihin, ovat: a) henkilöt, joilla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut muita I-akselin psykiatrisia sairauksia, b) koehenkilöt, joilla on ensimmäisen asteen perheenjäseniä, joilla on tällä hetkellä tai aiemmin mielialahäiriö.
Yli 55-vuotiaat koehenkilöt suljetaan pois MDD-kriteerien sisältämän biologisen heterogeenisyyden vähentämiseksi ja BOLD-signaalin vaihtelun vähentämiseksi. Koehenkilöt, joiden ensimmäiset vakavat masennusjaksot syntyivät ajallisesti muiden vakavien lääketieteellisten tai psykiatristen sairauksien jälkeen, suljetaan myös pois, koska heidän toiminnalliset kuvantamistulokset poikkeavat yleensä primaarisessa MDD:ssä raportoiduista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Drevets WC. Prefrontal cortical-amygdalar metabolism in major depression. Ann N Y Acad Sci. 1999 Jun 29;877:614-37. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09292.x.
- Morris JS, Buchel C, Dolan RJ. Parallel neural responses in amygdala subregions and sensory cortex during implicit fear conditioning. Neuroimage. 2001 Jun;13(6 Pt 1):1044-52. doi: 10.1006/nimg.2000.0721. Erratum In: Neuroimage 2001 Aug;14(2):529.
- Cahill L, Haier RJ, White NS, Fallon J, Kilpatrick L, Lawrence C, Potkin SG, Alkire MT. Sex-related difference in amygdala activity during emotionally influenced memory storage. Neurobiol Learn Mem. 2001 Jan;75(1):1-9. doi: 10.1006/nlme.2000.3999.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 040002
- 04-M-0002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .