- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00071123
Valutazione delle risposte cerebrali alle espressioni facciali nel disturbo depressivo maggiore
La neuroanatomia funzionale della regolazione delle emozioni nel disturbo depressivo maggiore (MDD)
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
L'obiettivo di questa ricerca è chiarire le anomalie neurofisiologiche associate all'elaborazione di stimoli con valenza emotiva nella MDD. La tecnologia di neuroimaging ha portato all'identificazione di anomalie specifiche nell'amigdala, nello striato ventrale e nella corteccia prefrontale mediale in risposta a immagini affettive. Gran parte della conoscenza che coinvolge queste strutture nell'elaborazione delle emozioni è stata chiarita attraverso modelli animali tra cui il condizionamento della paura classico e i paradigmi di apprendimento inverso. Studi di risonanza magnetica funzionale (fMRI) hanno applicato tecniche simili negli esseri umani per studiare l'elaborazione emotiva. È stato dimostrato che l'amigdala svolge un ruolo nell'apprendimento del condizionamento della paura (avversione) agli stimoli emotivi, è stato dimostrato che lo striato ventrale svolge un ruolo nel condizionamento appetitivo e le aree della corteccia prefrontale vengono reclutate per l'estinzione delle risposte condizionate. Queste aree sono state anche implicate come strutture chiave nell'espressione anormale delle emozioni nella MDD. È stato ipotizzato che la disregolazione delle connessioni tra l'amigdala e la corteccia prefrontale influenzi la tendenza dei soggetti depressi a rimuginare su eventi e ricordi emotivi, che possono essere associati a un'incapacità di regolare adeguatamente l'elaborazione emotiva attraverso meccanismi di assuefazione ed estinzione. La ricerca suggerisce che gli individui depressi hanno una ridotta capacità di disimpegnarsi o abituarsi a stimoli emotivi percepiti come tristi.
Oltre a studiare l'elaborazione emotiva a livello cosciente e corticale, prove significative suggeriscono che molti aspetti dell'elaborazione emotiva si verificano al di sotto della consapevolezza cosciente, a livello preconscio. La tecnica del mascheramento all'indietro valuta l'automaticità dell'elaborazione emotiva e le risposte agli stimoli affettivi. In MDD, il mascheramento all'indietro serve a evitare interpretazioni confuse dalla presenza di altri processi cognitivi, che possono derivare da soggetti depressi che perseverano sugli stimoli emotivi. Lo studio proposto si basa su precedenti ricerche fMRI per indagare le differenze neurofisiologiche nell'elaborazione di stimoli emotivi avversamente condizionati in soggetti depressi rispetto a individui sani. Utilizzando la tecnologia fMRI e una variazione del paradigma sviluppato da Morris et al., i soggetti con disturbo depressivo maggiore saranno classicamente condizionati alla presenza di uno specifico volto bersaglio non mascherato (arrabbiato o triste) e le successive risposte neurali agli stimoli saranno valutate utilizzando il tecnica di mascheramento all'indietro. La risposta emodinamica BOLD e i tassi di assuefazione ed estinzione ai volti saranno confrontati tra soggetti depressi con disturbo depressivo maggiore e controlli sani, attualmente depressi rispetto a soggetti attualmente remessi con disturbo depressivo maggiore e soggetti affetti da disturbo depressivo maggiore prima e dopo la terapia antidepressiva.
Il presente emendamento propone di includere un ulteriore paradigma nella batteria di test. Questo nuovo paradigma è stato ampiamente esaminato con diverse manipolazioni farmacologiche e in individui sani sottoposti a fMRI, ma deve ancora essere esaminato nelle popolazioni di pazienti. Il compito integra i paradigmi attualmente inclusi estendendo la ricerca per comprendere l'elaborazione emotiva appetitiva e avversiva.
Questa ricerca sarà utilizzata per valutare i processi neurali coinvolti nella disregolazione emotiva nella MDD e potrebbe indirizzare la ricerca futura verso potenziali approcci terapeutici per il trattamento dei disturbi dell'umore e dell'ansia con anomalie nell'elaborazione emotiva.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Volontari sani (n=65)
Campione di controllo sano (n = 30, fase 1; n = 15, fase 3; n = 20, fase 5): saranno selezionati soggetti destrimani (età 18-55) che non hanno soddisfatto i criteri per alcun disturbo psichiatrico maggiore, non hanno parenti di primo grado noti con disturbi dell'umore e hanno un punteggio attuale sulla Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 17 item) nell'intervallo non depresso (minore o uguale a 7). I soggetti di controllo saranno abbinati a soggetti depressi per età, sesso e istruzione.
Campioni MDD (n =80)
Campione MDD attualmente depresso (n = 30, fase 1; n = 15, fase 3; n = 20, fase 5): i soggetti destrimani (età 18-55) saranno selezionati con MDD primario attualmente depresso dal DSM-IV criteri per MDD ricorrente e punteggio HDRS corrente nell'intervallo da moderatamente a gravemente depresso (maggiore o uguale a 18).
Depresso con remissione del campione MDD (n = 15, fase 2): I soggetti destrimani (età 18-50) saranno selezionati con una storia passata di MDD secondo i criteri del DSM-IV.
Parenti sani di soggetti affetti da MDD (n=45)
Saranno selezionati soggetti destrimani (età 18-55) che hanno un parente di primo grado con disturbo depressivo maggiore ma non soddisfano i criteri per un disturbo psichiatrico. I soggetti saranno abbinati a soggetti depressi e di controllo per età, sesso e istruzione.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Saranno reclutati soggetti che sono na ve o che non hanno ricevuto farmaci psicotropi per almeno 3 settimane (8 settimane per fluoxetina) prima della scansione. I farmaci efficaci non saranno sospesi ai fini dello studio. I soggetti saranno inoltre esclusi se hanno a) ideazione o comportamento suicidario grave, b) psicosi nella misura in cui la capacità di fornire il consenso informato è in dubbio, c) condizioni mediche o farmaci concomitanti (vedere Appendice III) che possono influenzare flusso sanguigno cerebrale o funzione neurologica comprese malattie cardiovascolari, respiratorie, endocrine e neurologiche, d) una storia di abuso di droghe o alcol entro 1 anno o una storia di dipendenza da alcol o droghe (criteri del DSM-IV), e) gravidanza in corso (come documentato dal test di gravidanza prima della scansione), f) criteri generali di esclusione della risonanza magnetica, g) storia di mancata risposta a Zoloft o di effetti collaterali intollerabili o avversi durante il trattamento con Zoloft. Ulteriori criteri di esclusione applicati ai soggetti di controllo sono: a) soggetti con anamnesi attuale o pregressa di altre condizioni psichiatriche di asse I, b) soggetti con familiari di primo grado con anamnesi attuale o pregressa di disturbo dell'umore.
I soggetti di età superiore ai 55 anni sono esclusi per ridurre l'eterogeneità biologica compresa nei criteri MDD e per ridurre la variabilità del segnale BOLD. Saranno esclusi anche i soggetti i cui primi episodi depressivi maggiori sono sorti temporalmente dopo altre importanti condizioni mediche o psichiatriche, poiché i loro risultati di imaging funzionale generalmente differiscono da quelli riportati nel MDD primario.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Drevets WC. Prefrontal cortical-amygdalar metabolism in major depression. Ann N Y Acad Sci. 1999 Jun 29;877:614-37. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09292.x.
- Morris JS, Buchel C, Dolan RJ. Parallel neural responses in amygdala subregions and sensory cortex during implicit fear conditioning. Neuroimage. 2001 Jun;13(6 Pt 1):1044-52. doi: 10.1006/nimg.2000.0721. Erratum In: Neuroimage 2001 Aug;14(2):529.
- Cahill L, Haier RJ, White NS, Fallon J, Kilpatrick L, Lawrence C, Potkin SG, Alkire MT. Sex-related difference in amygdala activity during emotionally influenced memory storage. Neurobiol Learn Mem. 2001 Jan;75(1):1-9. doi: 10.1006/nlme.2000.3999.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 040002
- 04-M-0002
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