BufferGel a PRO 2000/5: Vaginální gely k prevenci infekce HIV u žen
Fáze II/IIb studie bezpečnosti a účinnosti vaginálních mikrobicidů BufferGel a 0,5% PRO 2000/5 Gel (P) pro prevenci infekce HIV u žen
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dostupné, použitelné a účinné vaginální mikrobicidy by mohly významně snížit šíření HIV. Vaginální mikrobicidy by mohly být použity s kondomy k prevenci infekce HIV; mohly by být také použity v situacích, kdy jednotlivec není schopen vyjednat použití kondomu. Vaginální mikrobicidy jsou potenciálně obousměrné a zabraňují přenosu HIV z muže na ženu i ze ženy na muže. Tato studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost dvou vaginálních mikrobicidů, BufferGel a PRO 2000/5, při prevenci přenosu HIV. Studie také vyhodnotí účinnost těchto gelů při prevenci dalších běžných sexuálně přenosných infekcí (STI).
BufferGel je pufrovací činidlo určené k udržení normální vaginální kyselosti v přítomnosti ejakulátu. Studie ukázaly, že HIV je inaktivován pod pH 4 až 5,8. Carbopol 974, hlavní nevodná složka BufferGelu, se běžně používá jako gelující nebo tabletovací činidlo a má dobře zdokumentované bezpečnostní záznamy. BufferGel se ukázal jako bezpečný a dobře tolerovaný ve studiích fáze I. PRO 2000/5 inhibuje vstup viru do citlivých buněk. PRO 2000/5 byl také hodnocen ve studiích fáze I a bylo zjištěno, že je bezpečný a dobře tolerovaný.
Účastníci této studie budou náhodně rozděleni do jedné ze čtyř intervencí: BufferGel, PRO 2000/5, placebo gel nebo žádný gel. Všichni účastníci obdrží poradenství v oblasti snižování rizika HIV, kondomy a diagnostiku a léčbu pohlavně přenosných chorob. Účastníci ve třech gelových ramenech dostanou jednorázové, předem naplněné aplikátory gelu a budou instruováni, aby aplikovali jednu dávku produktu (BufferGel, PRO 2000/5 nebo placebo gel) intravaginálně až 60 minut před každým vaginálním stykem. ve studiu.
Účastníci budou zapsáni na dobu přibližně 12 až 30 měsíců v závislosti na tom, kdy do studie vstoupí. Účastníci absolvují dvě screeningové studijní návštěvy a poté měsíční návštěvy. Měsíční studijní návštěvy se mohou konat na klinice, v domově účastníka nebo na jiném místě komunity. Měsíční návštěvy budou zahrnovat lékařský pohovor; testování moči, včetně těhotenských testů; poradenství v oblasti snižování rizika HIV a sexuálně přenosných infekcí; a distribuce studijních potřeb (kondomy a gelem plněné aplikátory). Odběr krve bude probíhat při vybraných měsíčních návštěvách. Čtyřikrát ročně budou účastníci vidět na klinice pro strukturovanější lékařský rozhovor, vyšetření pánve a testování na HIV. Při jedné z těchto návštěv budou účastníci na konkrétních místech, kteří jsou ochotni, požádáni, aby provedli posouzení rizika chování. Při některých návštěvách dojde k výtěru vaginální tekutiny. Účastníci na studijních místech mimo USA budou požádáni o povolení k uložení těchto výtěrů pro další testování. Hodnotící rozhovory budou probíhat tváří v tvář i sebereportážní.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
KwaZulu-Natal
-
Chatsworth, KwaZulu-Natal, Jižní Afrika
- Chatsworth CRS
-
Durban, KwaZulu-Natal, Jižní Afrika
- Med. Research Council-Hlabisa
-
-
-
-
Central
-
Lilongwe, Central, Malawi
- University of North Carolina Lilongwe CRS
-
-
Southern
-
Blantyre, Southern, Malawi
- College of Med. JHU CRS
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
- 3535 Market Street CRS
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambie
- Kamwala Clinic CRS
-
-
-
-
-
Chitungwiza, Zimbabwe, 263
- Seke South CRS
-
Harare, Zimbabwe, 263
- Spilhaus CRS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Poznámka: Podle dodatku z 15. 12. 2006 všichni účastníci studie nyní vstoupí do studie fáze IIb.
Kritéria pro zařazení:
- HIV neinfikovaný
- Měli jste pohlavní styk alespoň jednou za 3 měsíce před vstupem do studie
- Schopný poskytnout adekvátní kontaktní informace studijním úředníkům pro účely následného sledování
Kritéria vyloučení:
- Nežádoucí reakce na latex v anamnéze
- Nelékařské injekční užívání drog během 12 měsíců před vstupem do studie
- Vaginální styk více než průměrně dvakrát denně během 2 týdnů před vstupem do studie
- Plánujte otěhotnět do 30 měsíců po vstupu do studie
- Naplánujte si cestování mimo místo studie na více než 3 po sobě jdoucí měsíce během 30 měsíců po vstupu do studie
- Plánujte přestěhování z místa studie do 30 měsíců po vstupu do studie
- Účast v jiné klinické studii vaginálního produktu
- Těhotné do 42 dnů od vstupu do studie
- Nechte si diagnostikovat pohlavně přenosnou chorobu nebo jinou infekci reprodukčního traktu personálem studie
- Abnormální vyšetření pánve ukazující na hluboké narušení epitelu
- Podmínka, která podle názoru zkoušejícího může zasahovat do studie
- Abnormalita funkce jater nebo ledvin stupně 3 nebo vyšší
- Abnormality krve nebo krevní srážlivosti stupně 4 nebo vyšší
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: 4
|
|
|
Experimentální: 1
BufferGel
|
Účastníci dostanou jednorázové, předem naplněné aplikátory gelu a budou instruováni, aby si během studie aplikovali jednu dávku BufferGel intravaginálně až 60 minut před každým vaginálním stykem.
|
|
Experimentální: 2
Pro 2000/5 Gel (P)
|
Účastníci dostanou jednorázové, předem naplněné aplikátory gelu a budou instruováni, aby si během studie aplikovali jednu dávku PRO 2000/5 Gelu intravaginálně až 60 minut před každým vaginálním stykem.
|
|
Komparátor placeba: 3
Placeo gel
|
Účastníci dostanou jednorázové, předem naplněné aplikátory gelu a budou instruováni, aby si během studie aplikovali jednu dávku PRO 2000/5 Gelu intravaginálně až 60 minut před každým vaginálním stykem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost BufferGelu a 0,5% PRO 2000/5 Gelu (P), hodnocená podle hlubokého narušení epitelu, jiných genitálních symptomů nebo jiných systémových symptomů
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
HIV infekce měřená sérokonverzí
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bakteriální vaginóza
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
Chlamydiová infekce
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
Genitální vředová choroba
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
Kapavka infekce
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
Infekce virem Herpes simplex-2
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
Těhotenství
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
Infekce syfilis
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
Trichomoniáza
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
Přijatelnost studijního produktu
Časové okno: Ve 3. měsíci a ukončení studia
|
Ve 3. měsíci a ukončení studia
|
|
Počet otázek týkajících se hodnocení rizik chování, které nebyly zodpovězeny v rozhovorech, které sami uvedli
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
Míra použití kondomu versus použití gelu
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
Zřízení úložiště vzorků vaginálních výtěrů pro dlouhodobé skladování a budoucí výzkumné testování biomarkerů bezpečnosti a účinnosti mikrobicidů
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Salim Abdool Karim, MBChB, PhD, University of KwaZulu-Natal, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa, Doris Duke Medical Research Institute, Nelson R. Mandela School of Medicine
- Studijní židle: Irving Hoffman, PA, MPH, School of Medicine, University of North Carolina
- Studijní židle: Lisa Maslankowski, MD, University of Pennsylvania
- Studijní židle: Groesbeck Parham, MD, Centre for Infectious Disease Research in Zambia
- Studijní židle: Nancy Padian, PhD, Department of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences, University of California, San Francisco; AIDS Research Institute
- Studijní židle: Gita Ramjee, PhD, Medical Research Council, HIV Prevention Research Unit
- Studijní židle: Taha Taha, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mayer KH, Karim SA, Kelly C, Maslankowski L, Rees H, Profy AT, Day J, Welch J, Rosenberg Z; HIV Prevention Trials Network (HPTN) 020 Protocol Team. Safety and tolerability of vaginal PRO 2000 gel in sexually active HIV-uninfected and abstinent HIV-infected women. AIDS. 2003 Feb 14;17(3):321-9. doi: 10.1097/00002030-200302140-00005.
- Tabet SR, Callahan MM, Mauck CK, Gai F, Coletti AS, Profy AT, Moench TR, Soto-Torres LE, Poindexter III AN, Frezieres RG, Walsh TL, Kelly CW, Richardson BA, Van Damme L, Celum CL. Safety and acceptability of penile application of 2 candidate topical microbicides: BufferGel and PRO 2000 Gel: 3 randomized trials in healthy low-risk men and HIV-positive men. J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Aug 1;33(4):476-83. doi: 10.1097/00126334-200308010-00008. Erratum In: J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Sep 1;34(1):118.
- van De Wijgert J, Fullem A, Kelly C, Mehendale S, Rugpao S, Kumwenda N, Chirenje Z, Joshi S, Taha T, Padian N, Bollinger R, Nelson K. Phase 1 trial of the topical microbicide BufferGel: safety results from four international sites. J Acquir Immune Defic Syndr. 2001 Jan 1;26(1):21-7. doi: 10.1097/00126334-200101010-00003.
- Mayer KH, Peipert J, Fleming T, Fullem A, Moench T, Cu-Uvin S, Bentley M, Chesney M, Rosenberg Z. Safety and tolerability of BufferGel, a novel vaginal microbicide, in women in the United States. Clin Infect Dis. 2001 Feb 1;32(3):476-82. doi: 10.1086/318496. Epub 2001 Jan 26.
- Clarke JG, Peipert JF, Hillier SL, Heber W, Boardman L, Moench TR, Mayer K. Microflora changes with the use of a vaginal microbicide. Sex Transm Dis. 2002 May;29(5):288-93. doi: 10.1097/00007435-200205000-00007.
- D'Cruz OJ, Uckun FM. Clinical development of microbicides for the prevention of HIV infection. Curr Pharm Des. 2004;10(3):315-36. doi: 10.2174/1381612043386374.
- MacQueen KM, Namey E, Chilongozi DA, Mtweve SP, Mlingo M, Morar N, Reid C, Ristow A, Sahay S; HPTN 035 Standard of Care Assessment Team. Community perspectives on care options for HIV prevention trial participants. AIDS Care. 2007 Apr;19(4):554-60. doi: 10.1080/09540120601035284.
- Minces LR, McGowan I. Advances in the Development of Microbicides for the Prevention of HIV Infection. Curr Infect Dis Rep. 2010 Jan;12(1):56-62. doi: 10.1007/s11908-009-0076-5.
- Abdool Karim SS, Richardson BA, Ramjee G, Hoffman IF, Chirenje ZM, Taha T, Kapina M, Maslankowski L, Coletti A, Profy A, Moench TR, Piwowar-Manning E, Masse B, Hillier SL, Soto-Torres L; HIV Prevention Trials Network (HPTN) 035 Study Team. Safety and effectiveness of BufferGel and 0.5% PRO2000 gel for the prevention of HIV infection in women. AIDS. 2011 Apr 24;25(7):957-66. doi: 10.1097/QAD.0b013e32834541d9.
- Guffey MB, Richardson B, Husnik M, Makanani B, Chilongozi D, Yu E, Ramjee G, Mgodi N, Gomez K, Hillier SL, Karim SA; HIV Prevention Trials Network (HPTN) 035 Study Team. HPTN 035 phase II/IIb randomised safety and effectiveness study of the vaginal microbicides BufferGel and 0.5% PRO 2000 for the prevention of sexually transmitted infections in women. Sex Transm Infect. 2014 Aug;90(5):363-9. doi: 10.1136/sextrans-2014-051537. Epub 2014 Jun 4.
- Richardson BA, Kelly C, Ramjee G, Fleming T, Makanani B, Roberts S, Musara P, Mkandawire N, Moench T, Coletti A, Soto-Torres L, Karim SA; HPTN 035 Study Team. Appropriateness of hydroxyethylcellulose gel as a placebo control in vaginal microbicide trials: a comparison of the two control arms of HPTN 035. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 May 1;63(1):120-5. doi: 10.1097/QAI.0b013e31828607c5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce přenášené krví
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Atributy nemoci
- Pomalá virová onemocnění
- HIV infekce
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Syndrom získané immunití nedostatečnisti
Další identifikační čísla studie
- HPTN 035
- 10065 (Identifikátor registru: DAIDS ES)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .