BufferGel e PRO 2000/5: gel vaginali per prevenire l'infezione da HIV nelle donne
Studio di fase II/IIb sulla sicurezza e l'efficacia dei microbicidi vaginali BufferGel e 0,5% PRO 2000/5 Gel (P) per la prevenzione dell'infezione da HIV nelle donne
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Microbicidi vaginali accessibili, utilizzabili ed efficaci potrebbero ridurre significativamente la diffusione dell'HIV. I microbicidi vaginali potrebbero essere usati con i preservativi per prevenire l'infezione da HIV; potrebbero anche essere utilizzati in situazioni in cui un individuo non è in grado di negoziare l'uso del preservativo. I microbicidi vaginali sono potenzialmente bidirezionali, prevenendo la trasmissione dell'HIV sia da maschio a femmina che da femmina a maschio. Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia di due microbicidi vaginali, BufferGel e PRO 2000/5, nella prevenzione della trasmissione dell'HIV. Lo studio valuterà anche l'efficacia di questi gel nella prevenzione di altre comuni infezioni a trasmissione sessuale (IST).
BufferGel è un agente tampone progettato per mantenere la normale acidità vaginale in presenza di eiaculato. Gli studi hanno dimostrato che l'HIV è inattivato al di sotto di un pH compreso tra 4 e 5,8. Carbopol 974, il principale componente non acquoso di BufferGel, è comunemente usato come agente gelificante o pastigliante e ha un record di sicurezza ben documentato. BufferGel si è dimostrato sicuro e ben tollerato negli studi di Fase I. PRO 2000/5 inibisce l'ingresso virale nelle cellule suscettibili. PRO 2000/5 è stato anche valutato in studi di Fase I ed è risultato sicuro e ben tollerato.
I partecipanti a questo studio verranno assegnati in modo casuale a ricevere uno dei quattro interventi: BufferGel, PRO 2000/5, gel placebo o nessun gel. Tutti i partecipanti riceveranno consulenza per la riduzione del rischio di HIV, preservativi e diagnosi e trattamento delle malattie sessualmente trasmissibili. I partecipanti ai tre bracci del gel riceveranno applicatori di gel preriempiti monouso e verranno istruiti ad applicare una dose del prodotto (BufferGel, PRO 2000/5 o gel placebo) per via intravaginale fino a 60 minuti prima di ogni rapporto vaginale mentre nello studio.
I partecipanti saranno iscritti per circa 12-30 mesi, a seconda di quando entrano nello studio. I partecipanti avranno due visite di studio di screening e poi visite mensili. Le visite di studio mensili possono aver luogo presso una clinica, l'abitazione del partecipante o un altro sito della comunità. Le visite mensili includeranno un colloquio medico; test delle urine, compreso il test di gravidanza; HIV e consulenza per la riduzione del rischio di infezione sessualmente trasmissibile; e distribuzione di forniture per lo studio (preservativi e applicatori riempiti di gel). La raccolta del sangue avverrà in occasione di visite mensili selezionate. Quattro volte all'anno, i partecipanti saranno visti in clinica per un colloquio medico più strutturato, esame pelvico e test HIV. In una di queste visite, ai partecipanti di determinati siti che lo desiderano verrà chiesto di completare una valutazione del rischio comportamentale. In alcune visite si verificheranno tamponi di fluido vaginale. Ai partecipanti nei siti di studio non statunitensi verrà chiesto il permesso di conservare questi tamponi per ulteriori test. I colloqui di valutazione saranno sia faccia a faccia che self-reporting.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Central
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Lilongwe, Central, Malawi
- University of North Carolina Lilongwe CRS
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Southern
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Blantyre, Southern, Malawi
- College of Med. JHU CRS
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
- 3535 Market Street CRS
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KwaZulu-Natal
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Chatsworth, KwaZulu-Natal, Sud Africa
- Chatsworth CRS
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Durban, KwaZulu-Natal, Sud Africa
- Med. Research Council-Hlabisa
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Lusaka, Zambia
- Kamwala Clinic CRS
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Chitungwiza, Zimbabwe, 263
- Seke South CRS
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Harare, Zimbabwe, 263
- Spilhaus CRS
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Nota: in base all'emendamento del 15/12/06, tutti i partecipanti allo studio entreranno ora nello studio di Fase IIb.
Criterio di inclusione:
- HIV non infetto
- Aver avuto rapporti sessuali almeno una volta nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio
- In grado di fornire informazioni di contatto adeguate ai funzionari dello studio ai fini del follow-up
Criteri di esclusione:
- Storia di reazioni avverse al lattice
- Uso di droghe per iniezione non mediche nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio
- Rapporti vaginali più di una media di due volte al giorno nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio
- Pianificare una gravidanza nei 30 mesi successivi all'ingresso nello studio
- Pianificare di allontanarsi dalla sede dello studio per più di 3 mesi consecutivi nei 30 mesi successivi all'ingresso nello studio
- Pianifica di trasferirti lontano dalla sede dello studio nei 30 mesi successivi all'ingresso nello studio
- Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un prodotto vaginale
- Incinta entro 42 giorni dall'ingresso nello studio
- Avere una malattia a trasmissione sessuale o altra infezione del tratto riproduttivo diagnosticata dal personale dello studio
- Esame pelvico anormale che indica una profonda rottura epiteliale
- Condizione che, a parere dello sperimentatore, può interferire con lo studio
- Anomalia della funzionalità epatica o renale di grado 3 o superiore
- Anomalia del sangue o della coagulazione del sangue di grado 4 o superiore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: 4
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Sperimentale: 1
BufferGel
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Ai partecipanti verranno forniti applicatori di gel preriempiti monouso e verrà chiesto di applicare una dose di BufferGel per via intravaginale fino a 60 minuti prima di ogni rapporto vaginale durante lo studio.
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Sperimentale: 2
Gel Pro 2000/5 (P)
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Ai partecipanti verranno forniti applicatori di gel preriempiti monouso e verrà istruito applicare una dose di PRO 2000/5 Gel per via intravaginale fino a 60 minuti prima di ogni rapporto vaginale durante lo studio.
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Comparatore placebo: 3
Gel Placeo
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Ai partecipanti verranno forniti applicatori di gel preriempiti monouso e verrà istruito applicare una dose di PRO 2000/5 Gel per via intravaginale fino a 60 minuti prima di ogni rapporto vaginale durante lo studio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sicurezza di BufferGel e 0,5% PRO 2000/5 Gel (P), valutata in base a rottura epiteliale profonda, altri sintomi genitali o altri sintomi sistemici
Lasso di tempo: Durante lo studio
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Durante lo studio
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Infezione da HIV misurata mediante sieroconversione
Lasso di tempo: Durante lo studio
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Durante lo studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Vaginosi batterica
Lasso di tempo: Durante lo studio
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Durante lo studio
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Infezione da clamidia
Lasso di tempo: Durante lo studio
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Durante lo studio
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Malattia dell'ulcera genitale
Lasso di tempo: Durante lo studio
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Durante lo studio
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Infezione da gonorrea
Lasso di tempo: Durante lo studio
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Durante lo studio
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Infezione da virus Herpes simplex-2
Lasso di tempo: Durante lo studio
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Durante lo studio
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Gravidanza
Lasso di tempo: Durante lo studio
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Durante lo studio
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Infezione da sifilide
Lasso di tempo: Durante lo studio
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Durante lo studio
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Tricomoniasi
Lasso di tempo: Durante lo studio
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Durante lo studio
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Accettabilità del prodotto in studio
Lasso di tempo: Al mese 3 e uscita dallo studio
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Al mese 3 e uscita dallo studio
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Numero di domande di valutazione del rischio comportamentale senza risposta nelle interviste auto-segnalate
Lasso di tempo: Durante lo studio
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Durante lo studio
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Tassi di utilizzo del preservativo rispetto all'uso del gel
Lasso di tempo: Durante lo studio
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Durante lo studio
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Istituzione di un deposito di campioni di tamponi vaginali per la conservazione a lungo termine e futuri test di ricerca sui biomarcatori di sicurezza ed efficacia dei microbicidi
Lasso di tempo: Durante lo studio
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Durante lo studio
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Salim Abdool Karim, MBChB, PhD, University of KwaZulu-Natal, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa, Doris Duke Medical Research Institute, Nelson R. Mandela School of Medicine
- Cattedra di studio: Irving Hoffman, PA, MPH, School of Medicine, University of North Carolina
- Cattedra di studio: Lisa Maslankowski, MD, University of Pennsylvania
- Cattedra di studio: Groesbeck Parham, MD, Centre for Infectious Disease Research in Zambia
- Cattedra di studio: Nancy Padian, PhD, Department of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences, University of California, San Francisco; AIDS Research Institute
- Cattedra di studio: Gita Ramjee, PhD, Medical Research Council, HIV Prevention Research Unit
- Cattedra di studio: Taha Taha, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mayer KH, Karim SA, Kelly C, Maslankowski L, Rees H, Profy AT, Day J, Welch J, Rosenberg Z; HIV Prevention Trials Network (HPTN) 020 Protocol Team. Safety and tolerability of vaginal PRO 2000 gel in sexually active HIV-uninfected and abstinent HIV-infected women. AIDS. 2003 Feb 14;17(3):321-9. doi: 10.1097/00002030-200302140-00005.
- Tabet SR, Callahan MM, Mauck CK, Gai F, Coletti AS, Profy AT, Moench TR, Soto-Torres LE, Poindexter III AN, Frezieres RG, Walsh TL, Kelly CW, Richardson BA, Van Damme L, Celum CL. Safety and acceptability of penile application of 2 candidate topical microbicides: BufferGel and PRO 2000 Gel: 3 randomized trials in healthy low-risk men and HIV-positive men. J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Aug 1;33(4):476-83. doi: 10.1097/00126334-200308010-00008. Erratum In: J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Sep 1;34(1):118.
- van De Wijgert J, Fullem A, Kelly C, Mehendale S, Rugpao S, Kumwenda N, Chirenje Z, Joshi S, Taha T, Padian N, Bollinger R, Nelson K. Phase 1 trial of the topical microbicide BufferGel: safety results from four international sites. J Acquir Immune Defic Syndr. 2001 Jan 1;26(1):21-7. doi: 10.1097/00126334-200101010-00003.
- Mayer KH, Peipert J, Fleming T, Fullem A, Moench T, Cu-Uvin S, Bentley M, Chesney M, Rosenberg Z. Safety and tolerability of BufferGel, a novel vaginal microbicide, in women in the United States. Clin Infect Dis. 2001 Feb 1;32(3):476-82. doi: 10.1086/318496. Epub 2001 Jan 26.
- Clarke JG, Peipert JF, Hillier SL, Heber W, Boardman L, Moench TR, Mayer K. Microflora changes with the use of a vaginal microbicide. Sex Transm Dis. 2002 May;29(5):288-93. doi: 10.1097/00007435-200205000-00007.
- D'Cruz OJ, Uckun FM. Clinical development of microbicides for the prevention of HIV infection. Curr Pharm Des. 2004;10(3):315-36. doi: 10.2174/1381612043386374.
- MacQueen KM, Namey E, Chilongozi DA, Mtweve SP, Mlingo M, Morar N, Reid C, Ristow A, Sahay S; HPTN 035 Standard of Care Assessment Team. Community perspectives on care options for HIV prevention trial participants. AIDS Care. 2007 Apr;19(4):554-60. doi: 10.1080/09540120601035284.
- Minces LR, McGowan I. Advances in the Development of Microbicides for the Prevention of HIV Infection. Curr Infect Dis Rep. 2010 Jan;12(1):56-62. doi: 10.1007/s11908-009-0076-5.
- Abdool Karim SS, Richardson BA, Ramjee G, Hoffman IF, Chirenje ZM, Taha T, Kapina M, Maslankowski L, Coletti A, Profy A, Moench TR, Piwowar-Manning E, Masse B, Hillier SL, Soto-Torres L; HIV Prevention Trials Network (HPTN) 035 Study Team. Safety and effectiveness of BufferGel and 0.5% PRO2000 gel for the prevention of HIV infection in women. AIDS. 2011 Apr 24;25(7):957-66. doi: 10.1097/QAD.0b013e32834541d9.
- Guffey MB, Richardson B, Husnik M, Makanani B, Chilongozi D, Yu E, Ramjee G, Mgodi N, Gomez K, Hillier SL, Karim SA; HIV Prevention Trials Network (HPTN) 035 Study Team. HPTN 035 phase II/IIb randomised safety and effectiveness study of the vaginal microbicides BufferGel and 0.5% PRO 2000 for the prevention of sexually transmitted infections in women. Sex Transm Infect. 2014 Aug;90(5):363-9. doi: 10.1136/sextrans-2014-051537. Epub 2014 Jun 4.
- Richardson BA, Kelly C, Ramjee G, Fleming T, Makanani B, Roberts S, Musara P, Mkandawire N, Moench T, Coletti A, Soto-Torres L, Karim SA; HPTN 035 Study Team. Appropriateness of hydroxyethylcellulose gel as a placebo control in vaginal microbicide trials: a comparison of the two control arms of HPTN 035. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 May 1;63(1):120-5. doi: 10.1097/QAI.0b013e31828607c5.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Attributi della malattia
- Malattie da virus lenti
- Infezioni da HIV
- Infezioni
- Malattie trasmissibili
- Sindrome da immunodeficienza acquisita
Altri numeri di identificazione dello studio
- HPTN 035
- 10065 (Identificatore di registro: DAIDS ES)
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