BufferGel und PRO 2000/5: Vaginalgele zur Vorbeugung einer HIV-Infektion bei Frauen
Phase-II/IIb-Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie der vaginalen Mikrobizide BufferGel und 0,5 % PRO 2000/5 Gel (P) zur Prävention von HIV-Infektionen bei Frauen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Zugängliche, anwendbare und wirksame vaginale Mikrobizide könnten die Ausbreitung von HIV erheblich verringern. Vaginale Mikrobizide könnten mit Kondomen verwendet werden, um eine HIV-Infektion zu verhindern; Sie könnten auch in Situationen verwendet werden, in denen eine Person nicht in der Lage ist, die Verwendung von Kondomen auszuhandeln. Vaginale Mikrobizide sind potenziell bidirektional und verhindern sowohl die HIV-Übertragung von Mann zu Frau als auch von Frau zu Mann. Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von zwei vaginalen Mikrobiziden, BufferGel und PRO 2000/5, bei der Verhinderung der Übertragung von HIV bewerten. Die Studie wird auch die Wirksamkeit dieser Gele bei der Vorbeugung anderer häufiger sexuell übertragbarer Infektionen (STIs) bewerten.
BufferGel ist ein Puffermittel, das entwickelt wurde, um den normalen vaginalen Säuregehalt in Gegenwart von Ejakulat aufrechtzuerhalten. Studien haben gezeigt, dass HIV unter einem pH-Wert von 4 bis 5,8 inaktiviert wird. Carbopol 974, die wichtigste nichtwässrige Komponente von BufferGel, wird häufig als Gelier- oder Tablettiermittel verwendet und hat eine gut dokumentierte Sicherheitsbilanz. BufferGel hat sich in Phase-I-Studien als sicher und gut verträglich erwiesen. PRO 2000/5 hemmt das Eindringen von Viren in anfällige Zellen. PRO 2000/5 wurde auch in Phase-I-Studien evaluiert und als sicher und gut verträglich befunden.
Die Teilnehmer dieser Studie werden nach dem Zufallsprinzip einer von vier Interventionen zugeteilt: BufferGel, PRO 2000/5, Placebo-Gel oder kein Gel. Alle Teilnehmer erhalten eine Beratung zur Reduzierung des HIV-Risikos, Kondome sowie Diagnose und Behandlung von sexuell übertragbaren Krankheiten. Die Teilnehmerinnen der drei Gel-Arme erhalten vorgefüllte Gel-Applikatoren zum einmaligen Gebrauch und werden angewiesen, eine Dosis des Produkts (BufferGel, PRO 2000/5 oder Placebo-Gel) bis zu 60 Minuten vor jedem Vaginalverkehr intravaginal aufzutragen in der Studie.
Die Teilnehmer werden für etwa 12 bis 30 Monate eingeschrieben, je nachdem, wann sie in die Studie eintreten. Die Teilnehmer erhalten zwei Screening-Studienbesuche und dann monatliche Besuche. Monatliche Studienbesuche können in einer Klinik, beim Teilnehmer zu Hause oder an einem anderen Ort in der Gemeinde stattfinden. Monatliche Besuche beinhalten ein medizinisches Interview; Urintests, einschließlich Schwangerschaftstests; Beratung zur Verringerung des HIV- und sexuell übertragbaren Infektionsrisikos; und Verteilung von Lernmaterial (Kondome und mit Gel gefüllte Applikatoren). Die Blutentnahme erfolgt bei ausgewählten monatlichen Besuchen. Viermal im Jahr werden die Teilnehmer in der Klinik zu einem strukturierteren medizinischen Gespräch, einer gynäkologischen Untersuchung und einem HIV-Test gesehen. Bei einem dieser Besuche werden Teilnehmer an bestimmten Standorten, die bereit sind, gebeten, eine verhaltensbezogene Risikobewertung durchzuführen. Bei manchen Besuchen werden Vaginalsekretabstriche gemacht. Teilnehmer an Studienzentren außerhalb der USA werden um Erlaubnis gebeten, diese Abstriche für weitere Tests aufzubewahren. Beurteilungsgespräche werden sowohl von Angesicht zu Angesicht als auch als Selbstauskunft geführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Central
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Lilongwe, Central, Malawi
- University of North Carolina Lilongwe CRS
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Southern
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Blantyre, Southern, Malawi
- College of Med. JHU CRS
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Lusaka, Sambia
- Kamwala Clinic CRS
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KwaZulu-Natal
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Chatsworth, KwaZulu-Natal, Südafrika
- Chatsworth CRS
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Durban, KwaZulu-Natal, Südafrika
- Med. Research Council-Hlabisa
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
- 3535 Market Street CRS
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Chitungwiza, Zimbabwe, 263
- Seke South CRS
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Harare, Zimbabwe, 263
- Spilhaus CRS
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Hinweis: Gemäß der Änderung vom 15.12.06 werden nun alle Studienteilnehmer in die Phase-IIb-Studie aufgenommen.
Einschlusskriterien:
- HIV nicht infiziert
- In den 3 Monaten vor Studienbeginn mindestens einmal Geschlechtsverkehr gehabt haben
- In der Lage, den Studienbeamten zum Zwecke der Nachverfolgung angemessene Kontaktinformationen zur Verfügung zu stellen
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Latex
- Nicht-medizinischer Drogenkonsum in den 12 Monaten vor Studieneintritt
- Vaginalverkehr mehr als durchschnittlich zweimal täglich in den 2 Wochen vor Studieneintritt
- Planen Sie, in den 30 Monaten nach Studieneintritt schwanger zu werden
- Planen Sie, in den 30 Monaten nach Studieneintritt für mehr als 3 aufeinanderfolgende Monate vom Studienort wegzureisen
- Planen Sie in den 30 Monaten nach Studieneintritt einen Umzug vom Studienort weg
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Vaginalprodukt
- Schwanger innerhalb von 42 Tagen nach Studieneintritt
- Haben Sie eine sexuell übertragbare Krankheit oder eine andere Infektion des Fortpflanzungstrakts, die vom Studienpersonal diagnostiziert wurde
- Abnormale Beckenuntersuchung, die auf eine tiefe Epithelstörung hinweist
- Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen könnte
- Anomalie der Leber- oder Nierenfunktion von Grad 3 oder höher
- Blut- oder Blutgerinnungsanomalie von Grad 4 oder höher
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: 4
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Experimental: 1
BufferGel
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Die Teilnehmer erhalten vorgefüllte Gelapplikatoren zum Einmalgebrauch und werden angewiesen, während der Studie bis zu 60 Minuten vor jedem Vaginalverkehr eine Dosis BufferGel intravaginal aufzutragen.
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Experimental: 2
Pro 2000/5 Gel (P)
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Die Teilnehmer erhalten vorgefüllte Gelapplikatoren zum Einmalgebrauch und werden angewiesen, während der Studie bis zu 60 Minuten vor jedem Vaginalverkehr eine Dosis PRO 2000/5 Gel intravaginal aufzutragen.
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Placebo-Komparator: 3
Placeo-Gel
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Die Teilnehmer erhalten vorgefüllte Gelapplikatoren zum Einmalgebrauch und werden angewiesen, während der Studie bis zu 60 Minuten vor jedem Vaginalverkehr eine Dosis PRO 2000/5 Gel intravaginal aufzutragen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Sicherheit von BufferGel und 0,5 % PRO 2000/5 Gel (P), beurteilt durch tiefe Epithelstörung, andere genitale Symptome oder andere systemische Symptome
Zeitfenster: Während des Studiums
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Während des Studiums
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HIV-Infektion, gemessen durch Serokonversion
Zeitfenster: Während des Studiums
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Während des Studiums
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Bakterielle Vaginose
Zeitfenster: Während des Studiums
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Während des Studiums
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Chlamydien-Infektion
Zeitfenster: Während des Studiums
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Während des Studiums
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Geschwürkrankheit im Genitalbereich
Zeitfenster: Während des Studiums
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Während des Studiums
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Gonorrhoe-Infektion
Zeitfenster: Während des Studiums
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Während des Studiums
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Herpes-simplex-Virus-2-Infektion
Zeitfenster: Während des Studiums
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Während des Studiums
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Schwangerschaft
Zeitfenster: Während des Studiums
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Während des Studiums
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Syphilis-Infektion
Zeitfenster: Während des Studiums
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Während des Studiums
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Trichomoniasis
Zeitfenster: Während des Studiums
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Während des Studiums
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Akzeptanz des Studienprodukts
Zeitfenster: In Monat 3 und Studienende
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In Monat 3 und Studienende
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Anzahl der Fragen zur Verhaltensrisikobewertung, die in selbstberichteten Interviews nicht beantwortet wurden
Zeitfenster: Während des Studiums
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Während des Studiums
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Raten der Verwendung von Kondomen im Vergleich zur Verwendung von Gels
Zeitfenster: Während des Studiums
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Während des Studiums
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Einrichtung eines Aufbewahrungsortes für Vaginalabstrichproben zur langfristigen Aufbewahrung und zukünftigen Forschungstests zu Biomarkern für die Sicherheit und Wirksamkeit von Mikrobiziden
Zeitfenster: Während des Studiums
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Während des Studiums
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Salim Abdool Karim, MBChB, PhD, University of KwaZulu-Natal, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa, Doris Duke Medical Research Institute, Nelson R. Mandela School of Medicine
- Studienstuhl: Irving Hoffman, PA, MPH, School of Medicine, University of North Carolina
- Studienstuhl: Lisa Maslankowski, MD, University of Pennsylvania
- Studienstuhl: Groesbeck Parham, MD, Centre for Infectious Disease Research in Zambia
- Studienstuhl: Nancy Padian, PhD, Department of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences, University of California, San Francisco; AIDS Research Institute
- Studienstuhl: Gita Ramjee, PhD, Medical Research Council, HIV Prevention Research Unit
- Studienstuhl: Taha Taha, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Mayer KH, Karim SA, Kelly C, Maslankowski L, Rees H, Profy AT, Day J, Welch J, Rosenberg Z; HIV Prevention Trials Network (HPTN) 020 Protocol Team. Safety and tolerability of vaginal PRO 2000 gel in sexually active HIV-uninfected and abstinent HIV-infected women. AIDS. 2003 Feb 14;17(3):321-9. doi: 10.1097/00002030-200302140-00005.
- Tabet SR, Callahan MM, Mauck CK, Gai F, Coletti AS, Profy AT, Moench TR, Soto-Torres LE, Poindexter III AN, Frezieres RG, Walsh TL, Kelly CW, Richardson BA, Van Damme L, Celum CL. Safety and acceptability of penile application of 2 candidate topical microbicides: BufferGel and PRO 2000 Gel: 3 randomized trials in healthy low-risk men and HIV-positive men. J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Aug 1;33(4):476-83. doi: 10.1097/00126334-200308010-00008. Erratum In: J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Sep 1;34(1):118.
- van De Wijgert J, Fullem A, Kelly C, Mehendale S, Rugpao S, Kumwenda N, Chirenje Z, Joshi S, Taha T, Padian N, Bollinger R, Nelson K. Phase 1 trial of the topical microbicide BufferGel: safety results from four international sites. J Acquir Immune Defic Syndr. 2001 Jan 1;26(1):21-7. doi: 10.1097/00126334-200101010-00003.
- Mayer KH, Peipert J, Fleming T, Fullem A, Moench T, Cu-Uvin S, Bentley M, Chesney M, Rosenberg Z. Safety and tolerability of BufferGel, a novel vaginal microbicide, in women in the United States. Clin Infect Dis. 2001 Feb 1;32(3):476-82. doi: 10.1086/318496. Epub 2001 Jan 26.
- Clarke JG, Peipert JF, Hillier SL, Heber W, Boardman L, Moench TR, Mayer K. Microflora changes with the use of a vaginal microbicide. Sex Transm Dis. 2002 May;29(5):288-93. doi: 10.1097/00007435-200205000-00007.
- D'Cruz OJ, Uckun FM. Clinical development of microbicides for the prevention of HIV infection. Curr Pharm Des. 2004;10(3):315-36. doi: 10.2174/1381612043386374.
- MacQueen KM, Namey E, Chilongozi DA, Mtweve SP, Mlingo M, Morar N, Reid C, Ristow A, Sahay S; HPTN 035 Standard of Care Assessment Team. Community perspectives on care options for HIV prevention trial participants. AIDS Care. 2007 Apr;19(4):554-60. doi: 10.1080/09540120601035284.
- Minces LR, McGowan I. Advances in the Development of Microbicides for the Prevention of HIV Infection. Curr Infect Dis Rep. 2010 Jan;12(1):56-62. doi: 10.1007/s11908-009-0076-5.
- Abdool Karim SS, Richardson BA, Ramjee G, Hoffman IF, Chirenje ZM, Taha T, Kapina M, Maslankowski L, Coletti A, Profy A, Moench TR, Piwowar-Manning E, Masse B, Hillier SL, Soto-Torres L; HIV Prevention Trials Network (HPTN) 035 Study Team. Safety and effectiveness of BufferGel and 0.5% PRO2000 gel for the prevention of HIV infection in women. AIDS. 2011 Apr 24;25(7):957-66. doi: 10.1097/QAD.0b013e32834541d9.
- Guffey MB, Richardson B, Husnik M, Makanani B, Chilongozi D, Yu E, Ramjee G, Mgodi N, Gomez K, Hillier SL, Karim SA; HIV Prevention Trials Network (HPTN) 035 Study Team. HPTN 035 phase II/IIb randomised safety and effectiveness study of the vaginal microbicides BufferGel and 0.5% PRO 2000 for the prevention of sexually transmitted infections in women. Sex Transm Infect. 2014 Aug;90(5):363-9. doi: 10.1136/sextrans-2014-051537. Epub 2014 Jun 4.
- Richardson BA, Kelly C, Ramjee G, Fleming T, Makanani B, Roberts S, Musara P, Mkandawire N, Moench T, Coletti A, Soto-Torres L, Karim SA; HPTN 035 Study Team. Appropriateness of hydroxyethylcellulose gel as a placebo control in vaginal microbicide trials: a comparison of the two control arms of HPTN 035. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 May 1;63(1):120-5. doi: 10.1097/QAI.0b013e31828607c5.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- Krankheitsattribute
- Langsame Viruserkrankungen
- HIV-Infektionen
- Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Erworbenes Immunschwächesyndrom
Andere Studien-ID-Nummern
- HPTN 035
- 10065 (Registrierungskennung: DAIDS ES)
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