BufferGel og PRO 2000/5: Vaginale geler til at forhindre HIV-infektion hos kvinder
Fase II/IIb Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af de vaginale mikrobicider BufferGel og 0,5 % PRO 2000/5 Gel (P) til forebyggelse af HIV-infektion hos kvinder
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tilgængelige, anvendelige og effektive vaginale mikrobicider kan reducere spredningen af HIV betydeligt. Vaginale mikrobicider kunne bruges sammen med kondomer for at forhindre HIV-infektion; de kan også bruges i situationer, hvor en person ikke er i stand til at forhandle om brug af kondom. Vaginale mikrobicider er potentielt tovejs, hvilket forhindrer HIV-transmission af både mand-til-kvinde og kvinde-til-mand. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af to vaginale mikrobicider, BufferGel og PRO 2000/5, til at forhindre overførsel af HIV. Undersøgelsen vil også evaluere effektiviteten af disse geler til at forhindre andre almindelige seksuelt overførte infektioner (STI'er).
BufferGel er et buffermiddel designet til at opretholde normal vaginal surhed i nærvær af ejakulat. Undersøgelser har vist, at HIV inaktiveres under en pH-værdi på 4 til 5,8. Carbopol 974, den vigtigste ikke-vandige komponent i BufferGel, bruges almindeligvis som gelerings- eller tabletteringsmiddel og har en veldokumenteret sikkerhedsdata. BufferGel har vist sig at være sikker og veltolereret i fase I-studier. PRO 2000/5 hæmmer viral indtrængen i modtagelige celler. PRO 2000/5 er også blevet evalueret i fase I-studier og blev fundet at være sikker og veltolereret.
Deltagerne i denne undersøgelse vil blive tilfældigt tildelt til at modtage en af fire interventioner: BufferGel, PRO 2000/5, placebo gel eller ingen gel. Alle deltagere vil modtage rådgivning om HIV-risikoreduktion, kondomer og diagnosticering og behandling af seksuelt overførte sygdomme. Deltagerne i de tre gelarme vil få engangs-, forudfyldte applikatorer af gel og vil blive instrueret i at påføre én dosis af produktet (BufferGel, PRO 2000/5 eller placebo gel) intravaginalt op til 60 minutter før hvert vaginalt samleje, mens i undersøgelsen.
Deltagerne vil blive tilmeldt i cirka 12 til 30 måneder, afhængigt af hvornår de går ind i undersøgelsen. Deltagerne vil have to screeningsstudiebesøg og derefter månedlige besøg. Månedlige studiebesøg kan finde sted på en klinik, deltagerens hjem eller et andet samfundssted. Månedlige besøg vil omfatte en lægesamtale; urintest, herunder graviditetstest; Rådgivning om risikoreduktion af HIV og seksuelt overførte infektioner; og distribution af studiematerialer (kondomer og gelfyldte applikatorer). Blodopsamling vil finde sted ved udvalgte månedlige besøg. Fire gange om året vil deltagerne blive set i klinikken til en mere struktureret lægesamtale, bækkenundersøgelse og HIV-test. Ved et af disse besøg vil deltagere på bestemte steder, som er villige, blive bedt om at gennemføre en adfærdsmæssig risikovurdering. Ved nogle besøg vil der forekomme vaginale væskepodninger. Deltagere på ikke-amerikanske undersøgelsessteder vil blive bedt om tilladelse til, at disse podninger kan opbevares til yderligere test. Evalueringssamtaler vil være både ansigt til ansigt og selvrapportering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
- 3535 Market Street CRS
-
-
-
-
Central
-
Lilongwe, Central, Malawi
- University of North Carolina Lilongwe CRS
-
-
Southern
-
Blantyre, Southern, Malawi
- College of Med. JHU CRS
-
-
-
-
KwaZulu-Natal
-
Chatsworth, KwaZulu-Natal, Sydafrika
- Chatsworth CRS
-
Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika
- Med. Research Council-Hlabisa
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambia
- Kamwala Clinic CRS
-
-
-
-
-
Chitungwiza, Zimbabwe, 263
- Seke South CRS
-
Harare, Zimbabwe, 263
- Spilhaus CRS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Bemærk: I henhold til ændringen den 15/12/06 vil alle studiedeltagere nu gå ind i fase IIb-studiet.
Inklusionskriterier:
- HIV uinficeret
- Har haft samleje mindst én gang i de 3 måneder forud for studiestart
- I stand til at give tilstrækkelige kontaktoplysninger til undersøgelsesembedsmænd med henblik på opfølgning
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med uønskede reaktioner på latex
- Brug af ikke-medicinsk injektionsstof i de 12 måneder forud for studiestart
- Vaginalt samleje mere end i gennemsnit to gange om dagen i de 2 uger før studiestart
- Planlæg at blive gravid inden for 30 måneder efter studiestart
- Planlæg at rejse væk fra studiestedet i mere end 3 på hinanden følgende måneder i de 30 måneder efter studiestart
- Planlæg at flytte væk fra studiestedet i de 30 måneder efter studiestart
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et vaginalt produkt
- Gravid inden for 42 dage efter studiestart
- Få en seksuelt overført sygdom eller anden forplantningsvejsinfektion diagnosticeret af undersøgelsespersonale
- Unormal bækkenundersøgelse, der indikerer dyb epitelforstyrrelse
- Betingelse, der efter investigators mening kan forstyrre undersøgelsen
- Lever- eller nyrefunktionsabnormitet af grad 3 eller højere
- Blod- eller blodkoagulationsabnormitet af grad 4 eller højere
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: 4
|
|
|
Eksperimentel: 1
BufferGel
|
Deltagerne vil få engangspræfyldte applikatorer af gel og vil blive instrueret i at påføre én dosis BufferGel intravaginalt op til 60 minutter før hvert vaginalt samleje, mens de er i undersøgelsen.
|
|
Eksperimentel: 2
Pro 2000/5 Gel (P)
|
Deltagerne vil få engangspræfyldte applikatorer af gel og vil blive instrueret i at påføre én dosis PRO 2000/5 Gel intravaginalt op til 60 minutter før hvert vaginalt samleje, mens de er i undersøgelsen.
|
|
Placebo komparator: 3
Placeo Gel
|
Deltagerne vil få engangspræfyldte applikatorer af gel og vil blive instrueret i at påføre én dosis PRO 2000/5 Gel intravaginalt op til 60 minutter før hvert vaginalt samleje, mens de er i undersøgelsen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerheden af BufferGel og 0,5 % PRO 2000/5 Gel (P), vurderet ved dyb epitelforstyrrelse, andre genitale symptomer eller andre systemiske symptomer
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
HIV-infektion målt ved serokonversion
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bakteriel vaginose
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Klamydia infektion
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Genital ulcus sygdom
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Gonoré infektion
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Herpes simplex virus-2 infektion
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Graviditet
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Syfilis infektion
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Trichomoniasis
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Acceptabilitet af studieprodukt
Tidsramme: Ved 3. måned og studieafslutning
|
Ved 3. måned og studieafslutning
|
|
Antal spørgsmål om adfærdsmæssig risikovurdering, der ikke er besvaret i selvrapporterede interviews
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Rate af kondombrug versus gelbrug
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Etablering af et depot af vaginale podningsprøver til langtidsopbevaring og fremtidig forskningstestning af biomarkører for mikrobicidsikkerhed og effektivitet
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Salim Abdool Karim, MBChB, PhD, University of KwaZulu-Natal, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa, Doris Duke Medical Research Institute, Nelson R. Mandela School of Medicine
- Studiestol: Irving Hoffman, PA, MPH, School of Medicine, University of North Carolina
- Studiestol: Lisa Maslankowski, MD, University of Pennsylvania
- Studiestol: Groesbeck Parham, MD, Centre for Infectious Disease Research in Zambia
- Studiestol: Nancy Padian, PhD, Department of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences, University of California, San Francisco; AIDS Research Institute
- Studiestol: Gita Ramjee, PhD, Medical Research Council, HIV Prevention Research Unit
- Studiestol: Taha Taha, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mayer KH, Karim SA, Kelly C, Maslankowski L, Rees H, Profy AT, Day J, Welch J, Rosenberg Z; HIV Prevention Trials Network (HPTN) 020 Protocol Team. Safety and tolerability of vaginal PRO 2000 gel in sexually active HIV-uninfected and abstinent HIV-infected women. AIDS. 2003 Feb 14;17(3):321-9. doi: 10.1097/00002030-200302140-00005.
- Tabet SR, Callahan MM, Mauck CK, Gai F, Coletti AS, Profy AT, Moench TR, Soto-Torres LE, Poindexter III AN, Frezieres RG, Walsh TL, Kelly CW, Richardson BA, Van Damme L, Celum CL. Safety and acceptability of penile application of 2 candidate topical microbicides: BufferGel and PRO 2000 Gel: 3 randomized trials in healthy low-risk men and HIV-positive men. J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Aug 1;33(4):476-83. doi: 10.1097/00126334-200308010-00008. Erratum In: J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Sep 1;34(1):118.
- van De Wijgert J, Fullem A, Kelly C, Mehendale S, Rugpao S, Kumwenda N, Chirenje Z, Joshi S, Taha T, Padian N, Bollinger R, Nelson K. Phase 1 trial of the topical microbicide BufferGel: safety results from four international sites. J Acquir Immune Defic Syndr. 2001 Jan 1;26(1):21-7. doi: 10.1097/00126334-200101010-00003.
- Mayer KH, Peipert J, Fleming T, Fullem A, Moench T, Cu-Uvin S, Bentley M, Chesney M, Rosenberg Z. Safety and tolerability of BufferGel, a novel vaginal microbicide, in women in the United States. Clin Infect Dis. 2001 Feb 1;32(3):476-82. doi: 10.1086/318496. Epub 2001 Jan 26.
- Clarke JG, Peipert JF, Hillier SL, Heber W, Boardman L, Moench TR, Mayer K. Microflora changes with the use of a vaginal microbicide. Sex Transm Dis. 2002 May;29(5):288-93. doi: 10.1097/00007435-200205000-00007.
- D'Cruz OJ, Uckun FM. Clinical development of microbicides for the prevention of HIV infection. Curr Pharm Des. 2004;10(3):315-36. doi: 10.2174/1381612043386374.
- MacQueen KM, Namey E, Chilongozi DA, Mtweve SP, Mlingo M, Morar N, Reid C, Ristow A, Sahay S; HPTN 035 Standard of Care Assessment Team. Community perspectives on care options for HIV prevention trial participants. AIDS Care. 2007 Apr;19(4):554-60. doi: 10.1080/09540120601035284.
- Minces LR, McGowan I. Advances in the Development of Microbicides for the Prevention of HIV Infection. Curr Infect Dis Rep. 2010 Jan;12(1):56-62. doi: 10.1007/s11908-009-0076-5.
- Abdool Karim SS, Richardson BA, Ramjee G, Hoffman IF, Chirenje ZM, Taha T, Kapina M, Maslankowski L, Coletti A, Profy A, Moench TR, Piwowar-Manning E, Masse B, Hillier SL, Soto-Torres L; HIV Prevention Trials Network (HPTN) 035 Study Team. Safety and effectiveness of BufferGel and 0.5% PRO2000 gel for the prevention of HIV infection in women. AIDS. 2011 Apr 24;25(7):957-66. doi: 10.1097/QAD.0b013e32834541d9.
- Guffey MB, Richardson B, Husnik M, Makanani B, Chilongozi D, Yu E, Ramjee G, Mgodi N, Gomez K, Hillier SL, Karim SA; HIV Prevention Trials Network (HPTN) 035 Study Team. HPTN 035 phase II/IIb randomised safety and effectiveness study of the vaginal microbicides BufferGel and 0.5% PRO 2000 for the prevention of sexually transmitted infections in women. Sex Transm Infect. 2014 Aug;90(5):363-9. doi: 10.1136/sextrans-2014-051537. Epub 2014 Jun 4.
- Richardson BA, Kelly C, Ramjee G, Fleming T, Makanani B, Roberts S, Musara P, Mkandawire N, Moench T, Coletti A, Soto-Torres L, Karim SA; HPTN 035 Study Team. Appropriateness of hydroxyethylcellulose gel as a placebo control in vaginal microbicide trials: a comparison of the two control arms of HPTN 035. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 May 1;63(1):120-5. doi: 10.1097/QAI.0b013e31828607c5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Blodbårne infektioner
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Sygdomsegenskaber
- Langsomme virussygdomme
- HIV-infektioner
- Infektioner
- Overførbare sygdomme
- Erhvervet immundefektsyndrom
Andre undersøgelses-id-numre
- HPTN 035
- 10065 (Registry Identifier: DAIDS ES)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .