BufferGel og PRO 2000/5: Vaginale geler for å forhindre HIV-infeksjon hos kvinner
Fase II/IIb sikkerhet og effektivitetsstudie av de vaginale mikrobicidene BufferGel og 0,5 % PRO 2000/5 Gel (P) for forebygging av HIV-infeksjon hos kvinner
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tilgjengelige, brukbare og effektive vaginale mikrobicider kan redusere spredningen av HIV betydelig. Vaginale mikrobicider kan brukes sammen med kondomer for å forhindre HIV-infeksjon; de kan også brukes i situasjoner der en person ikke er i stand til å forhandle om bruk av kondom. Vaginale mikrobicider er potensielt toveis, og forhindrer HIV-overføring fra både mann til kvinne og kvinne-til-mann. Denne studien vil evaluere sikkerheten og effektiviteten til to vaginale mikrobicider, BufferGel og PRO 2000/5, for å forhindre overføring av HIV. Studien vil også evaluere effektiviteten til disse gelene for å forhindre andre vanlige seksuelt overførbare infeksjoner (SOI).
BufferGel er et buffermiddel utviklet for å opprettholde normal vaginal surhet i nærvær av ejakulat. Studier har vist at HIV inaktiveres under en pH på 4 til 5,8. Carbopol 974, den viktigste ikke-vandige komponenten i BufferGel, brukes ofte som gelerings- eller tabletteringsmiddel og har en veldokumentert sikkerhetsinformasjon. BufferGel har vist seg trygt og godt tolerert i fase I-studier. PRO 2000/5 hemmer virusinntrengning i mottakelige celler. PRO 2000/5 har også blitt evaluert i fase I-studier og ble funnet å være trygg og godt tolerert.
Deltakere i denne studien vil bli tilfeldig tildelt en av fire intervensjoner: BufferGel, PRO 2000/5, placebo gel eller ingen gel. Alle deltakere vil motta rådgivning om HIV-risikoreduksjon, kondomer og diagnostisering og behandling av seksuelt overførbare sykdommer. Deltakere i de tre gelarmene vil få engangsfylte, forhåndsfylte applikatorer med gel og vil bli instruert om å påføre én dose av produktet (BufferGel, PRO 2000/5 eller placebo gel) intravaginalt opptil 60 minutter før hvert vaginalt samleie mens i studiet.
Deltakerne vil bli påmeldt i omtrent 12 til 30 måneder, avhengig av når de går inn i studien. Deltakerne vil ha to screening studiebesøk og deretter månedlige besøk. Månedlige studiebesøk kan finne sted på en klinikk, deltakerens hjem eller et annet samfunnssted. Månedlige besøk vil inkludere et medisinsk intervju; urintesting, inkludert graviditetstesting; Rådgivning om risikoreduksjon av HIV og seksuelt overførbare infeksjoner; og distribusjon av studiemateriell (kondomer og gelfylte applikatorer). Blodinnsamling vil skje ved utvalgte månedlige besøk. Fire ganger i året vil deltakerne bli sett i klinikken for et mer strukturert medisinsk intervju, bekkenundersøkelse og HIV-testing. Ved ett av disse besøkene vil deltakere på bestemte steder som er villige, bli bedt om å fullføre en atferdsrisikovurdering. Ved noen besøk vil det forekomme vaginale væskeprøver. Deltakere ved ikke-amerikanske studiesteder vil bli bedt om tillatelse til at disse vattpinnene kan lagres for videre testing. Vurderingsintervjuer vil være både ansikt til ansikt og selvrapportering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
- 3535 Market Street CRS
-
-
-
-
Central
-
Lilongwe, Central, Malawi
- University of North Carolina Lilongwe CRS
-
-
Southern
-
Blantyre, Southern, Malawi
- College of Med. JHU CRS
-
-
-
-
KwaZulu-Natal
-
Chatsworth, KwaZulu-Natal, Sør-Afrika
- Chatsworth CRS
-
Durban, KwaZulu-Natal, Sør-Afrika
- Med. Research Council-Hlabisa
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambia
- Kamwala Clinic CRS
-
-
-
-
-
Chitungwiza, Zimbabwe, 263
- Seke South CRS
-
Harare, Zimbabwe, 263
- Spilhaus CRS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Merk: I henhold til endringen 15.12.06 vil alle studiedeltakerne nå gå inn i fase IIb-studien.
Inklusjonskriterier:
- HIV uinfisert
- Har hatt samleie minst en gang i løpet av de 3 månedene før studiestart
- Kunne gi tilstrekkelig kontaktinformasjon til studietjenestemenn for oppfølgingsformål
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med bivirkning på lateks
- Ikke-medisinsk injeksjonsbruk i de 12 månedene før studiestart
- Vaginalt samleie mer enn gjennomsnittlig to ganger per dag i de 2 ukene før studiestart
- Planlegg å bli gravid i løpet av 30 måneder etter studiestart
- Planlegg å reise bort fra studiestedet i mer enn 3 måneder på rad i løpet av de 30 månedene etter studiestart
- Planlegg å flytte bort fra studiestedet i løpet av 30 måneder etter studiestart
- Deltakelse i en annen klinisk utprøving av et vaginalt produkt
- Gravid innen 42 dager etter studiestart
- Har en seksuelt overførbar sykdom eller annen reproduktiv infeksjon diagnostisert av studiepersonell
- Unormal bekkenundersøkelse som indikerer dyp epitelavbrudd
- Betingelse som etter utrederens mening kan forstyrre studien
- Unormal lever- eller nyrefunksjon av grad 3 eller høyere
- Blod- eller blodkoagulasjonsavvik av grad 4 eller høyere
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: 4
|
|
|
Eksperimentell: 1
BufferGel
|
Deltakerne vil bli gitt engangs, forhåndsfylte applikatorer av gel og vil bli instruert om å påføre én dose BufferGel intravaginalt opptil 60 minutter før hvert vaginalt samleie mens de er i studien.
|
|
Eksperimentell: 2
Pro 2000/5 Gel (P)
|
Deltakerne vil bli gitt engangs, forhåndsfylte applikatorer av gel og vil bli instruert om å påføre én dose PRO 2000/5 Gel intravaginalt opptil 60 minutter før hvert vaginalt samleie mens de er i studien.
|
|
Placebo komparator: 3
Placeo Gel
|
Deltakerne vil bli gitt engangs, forhåndsfylte applikatorer av gel og vil bli instruert om å påføre én dose PRO 2000/5 Gel intravaginalt opptil 60 minutter før hvert vaginalt samleie mens de er i studien.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerheten til BufferGel og 0,5 % PRO 2000/5 Gel (P), vurdert ved dyp epitelavbrudd, andre genitale symptomer eller andre systemiske symptomer
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
HIV-infeksjon målt ved serokonversjon
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bakteriell vaginose
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
Klamydiainfeksjon
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
Genital sårsykdom
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
Gonoré-infeksjon
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
Herpes simplex virus-2 infeksjon
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
Svangerskap
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
Syfilisinfeksjon
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
Trichomoniasis
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
Akseptabilitet av studieprodukt
Tidsramme: Ved måned 3 og studieavslutning
|
Ved måned 3 og studieavslutning
|
|
Antall spørsmål om atferdsrisikovurdering som ikke er besvart i selvrapporterte intervjuer
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
Frekvenser av kondombruk kontra gelbruk
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
Etablering av et depot av vaginale vattpinneprøver for langtidslagring og fremtidig forskningstesting på biomarkører for mikrobicidsikkerhet og effektivitet
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Salim Abdool Karim, MBChB, PhD, University of KwaZulu-Natal, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa, Doris Duke Medical Research Institute, Nelson R. Mandela School of Medicine
- Studiestol: Irving Hoffman, PA, MPH, School of Medicine, University of North Carolina
- Studiestol: Lisa Maslankowski, MD, University of Pennsylvania
- Studiestol: Groesbeck Parham, MD, Centre for Infectious Disease Research in Zambia
- Studiestol: Nancy Padian, PhD, Department of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences, University of California, San Francisco; AIDS Research Institute
- Studiestol: Gita Ramjee, PhD, Medical Research Council, HIV Prevention Research Unit
- Studiestol: Taha Taha, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mayer KH, Karim SA, Kelly C, Maslankowski L, Rees H, Profy AT, Day J, Welch J, Rosenberg Z; HIV Prevention Trials Network (HPTN) 020 Protocol Team. Safety and tolerability of vaginal PRO 2000 gel in sexually active HIV-uninfected and abstinent HIV-infected women. AIDS. 2003 Feb 14;17(3):321-9. doi: 10.1097/00002030-200302140-00005.
- Tabet SR, Callahan MM, Mauck CK, Gai F, Coletti AS, Profy AT, Moench TR, Soto-Torres LE, Poindexter III AN, Frezieres RG, Walsh TL, Kelly CW, Richardson BA, Van Damme L, Celum CL. Safety and acceptability of penile application of 2 candidate topical microbicides: BufferGel and PRO 2000 Gel: 3 randomized trials in healthy low-risk men and HIV-positive men. J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Aug 1;33(4):476-83. doi: 10.1097/00126334-200308010-00008. Erratum In: J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Sep 1;34(1):118.
- van De Wijgert J, Fullem A, Kelly C, Mehendale S, Rugpao S, Kumwenda N, Chirenje Z, Joshi S, Taha T, Padian N, Bollinger R, Nelson K. Phase 1 trial of the topical microbicide BufferGel: safety results from four international sites. J Acquir Immune Defic Syndr. 2001 Jan 1;26(1):21-7. doi: 10.1097/00126334-200101010-00003.
- Mayer KH, Peipert J, Fleming T, Fullem A, Moench T, Cu-Uvin S, Bentley M, Chesney M, Rosenberg Z. Safety and tolerability of BufferGel, a novel vaginal microbicide, in women in the United States. Clin Infect Dis. 2001 Feb 1;32(3):476-82. doi: 10.1086/318496. Epub 2001 Jan 26.
- Clarke JG, Peipert JF, Hillier SL, Heber W, Boardman L, Moench TR, Mayer K. Microflora changes with the use of a vaginal microbicide. Sex Transm Dis. 2002 May;29(5):288-93. doi: 10.1097/00007435-200205000-00007.
- D'Cruz OJ, Uckun FM. Clinical development of microbicides for the prevention of HIV infection. Curr Pharm Des. 2004;10(3):315-36. doi: 10.2174/1381612043386374.
- MacQueen KM, Namey E, Chilongozi DA, Mtweve SP, Mlingo M, Morar N, Reid C, Ristow A, Sahay S; HPTN 035 Standard of Care Assessment Team. Community perspectives on care options for HIV prevention trial participants. AIDS Care. 2007 Apr;19(4):554-60. doi: 10.1080/09540120601035284.
- Minces LR, McGowan I. Advances in the Development of Microbicides for the Prevention of HIV Infection. Curr Infect Dis Rep. 2010 Jan;12(1):56-62. doi: 10.1007/s11908-009-0076-5.
- Abdool Karim SS, Richardson BA, Ramjee G, Hoffman IF, Chirenje ZM, Taha T, Kapina M, Maslankowski L, Coletti A, Profy A, Moench TR, Piwowar-Manning E, Masse B, Hillier SL, Soto-Torres L; HIV Prevention Trials Network (HPTN) 035 Study Team. Safety and effectiveness of BufferGel and 0.5% PRO2000 gel for the prevention of HIV infection in women. AIDS. 2011 Apr 24;25(7):957-66. doi: 10.1097/QAD.0b013e32834541d9.
- Guffey MB, Richardson B, Husnik M, Makanani B, Chilongozi D, Yu E, Ramjee G, Mgodi N, Gomez K, Hillier SL, Karim SA; HIV Prevention Trials Network (HPTN) 035 Study Team. HPTN 035 phase II/IIb randomised safety and effectiveness study of the vaginal microbicides BufferGel and 0.5% PRO 2000 for the prevention of sexually transmitted infections in women. Sex Transm Infect. 2014 Aug;90(5):363-9. doi: 10.1136/sextrans-2014-051537. Epub 2014 Jun 4.
- Richardson BA, Kelly C, Ramjee G, Fleming T, Makanani B, Roberts S, Musara P, Mkandawire N, Moench T, Coletti A, Soto-Torres L, Karim SA; HPTN 035 Study Team. Appropriateness of hydroxyethylcellulose gel as a placebo control in vaginal microbicide trials: a comparison of the two control arms of HPTN 035. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 May 1;63(1):120-5. doi: 10.1097/QAI.0b013e31828607c5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Blodbårne infeksjoner
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdomsattributter
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Ervervet immunsviktsyndrom
Andre studie-ID-numre
- HPTN 035
- 10065 (Registeridentifikator: DAIDS ES)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .