BufferGel en PRO 2000/5: vaginale gels om hiv-infectie bij vrouwen te voorkomen
Fase II/IIb veiligheids- en effectiviteitsstudie van de vaginale microbiciden BufferGel en 0,5% PRO 2000/5 Gel (P) voor de preventie van hiv-infectie bij vrouwen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Toegankelijke, bruikbare en effectieve vaginale microbiciden kunnen de verspreiding van hiv aanzienlijk verminderen. Vaginale microbiciden kunnen samen met condooms worden gebruikt om hiv-infectie te voorkomen; ze kunnen ook worden gebruikt in situaties waarin een persoon niet kan onderhandelen over condoomgebruik. Vaginale microbiciden zijn mogelijk bidirectioneel en voorkomen zowel hiv-overdracht van man op vrouw als van vrouw op man. Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit evalueren van twee vaginale microbiciden, BufferGel en PRO 2000/5, bij het voorkomen van de overdracht van HIV. De studie zal ook de effectiviteit van deze gels evalueren bij het voorkomen van andere veelvoorkomende seksueel overdraagbare aandoeningen (soa's).
BufferGel is een buffermiddel dat is ontworpen om de normale vaginale zuurgraad te behouden in de aanwezigheid van ejaculaat. Studies hebben aangetoond dat HIV wordt geïnactiveerd onder een pH van 4 tot 5,8. Carbopol 974, het belangrijkste niet-waterige bestanddeel van BufferGel, wordt vaak gebruikt als geleer- of tabletteermiddel en heeft een goed gedocumenteerd veiligheidsrecord. BufferGel is veilig gebleken en wordt goed verdragen in fase I-onderzoeken. PRO 2000/5 remt het binnendringen van virussen in vatbare cellen. PRO 2000/5 is ook geëvalueerd in fase I-onderzoeken en bleek veilig te zijn en goed te worden verdragen.
Deelnemers aan deze studie zullen willekeurig worden toegewezen aan een van de vier interventies: BufferGel, PRO 2000/5, placebo-gel of geen gel. Alle deelnemers krijgen voorlichting over hiv-risicovermindering, condooms en diagnose en behandeling van seksueel overdraagbare aandoeningen. Deelnemers aan de drie gel-armen krijgen voorgevulde gelapplicators voor eenmalig gebruik en worden geïnstrueerd om één dosis van het product (BufferGel, PRO 2000/5 of placebo-gel) intravaginaal aan te brengen tot 60 minuten vóór elke vaginale geslachtsgemeenschap, terwijl in de studie.
Deelnemers worden voor ongeveer 12 tot 30 maanden ingeschreven, afhankelijk van wanneer ze aan het onderzoek beginnen. Deelnemers zullen twee screeningstudiebezoeken hebben en daarna maandelijkse bezoeken. Maandelijkse studiebezoeken kunnen plaatsvinden in een kliniek, bij de deelnemer thuis of op een andere locatie in de gemeenschap. Maandelijkse bezoeken omvatten een medisch interview; urinetesten, inclusief zwangerschapstesten; HIV en seksueel overdraagbare infectie advies over risicovermindering; en distributie van studiebenodigdheden (condooms en met gel gevulde applicators). Bloedafname vindt plaats bij geselecteerde maandelijkse bezoeken. Vier keer per jaar zullen de deelnemers in de kliniek worden gezien voor een meer gestructureerd medisch interview, bekkenonderzoek en HIV-testen. Bij een van deze bezoeken wordt deelnemers aan bepaalde locaties die bereid zijn, gevraagd een gedragsrisicobeoordeling in te vullen. Bij sommige bezoeken zullen vaginale vochtuitstrijkjes worden gemaakt. Deelnemers op onderzoekslocaties buiten de VS zullen om toestemming worden gevraagd om deze uitstrijkjes te bewaren voor verder onderzoek. Beoordelingsgesprekken zullen zowel face-to-face als zelfrapportage zijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Central
-
Lilongwe, Central, Malawi
- University of North Carolina Lilongwe CRS
-
-
Southern
-
Blantyre, Southern, Malawi
- College of Med. JHU CRS
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
- 3535 Market Street CRS
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambia
- Kamwala Clinic CRS
-
-
-
-
-
Chitungwiza, Zimbabwe, 263
- Seke South CRS
-
Harare, Zimbabwe, 263
- Spilhaus CRS
-
-
-
-
KwaZulu-Natal
-
Chatsworth, KwaZulu-Natal, Zuid-Afrika
- Chatsworth CRS
-
Durban, KwaZulu-Natal, Zuid-Afrika
- Med. Research Council-Hlabisa
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Opmerking: volgens de wijziging van 15/12/06 zullen alle deelnemers aan de studie nu deelnemen aan de fase IIb-studie.
Inclusiecriteria:
- HIV niet-geïnfecteerd
- Minstens één keer geslachtsgemeenschap hebben gehad in de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
- In staat om adequate contactgegevens te verstrekken aan studieambtenaren met het oog op follow-up
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van bijwerkingen op latex
- Niet-medicinaal injectiegeneesmiddelgebruik in de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
- Vaginale geslachtsgemeenschap meer dan gemiddeld twee keer per dag in de 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie
- Plan om zwanger te worden in de 30 maanden na deelname aan de studie
- Plan om gedurende meer dan 3 opeenvolgende maanden weg te reizen van de studielocatie in de 30 maanden na binnenkomst in de studie
- Plan om weg te verhuizen van de onderzoekslocatie in de 30 maanden na binnenkomst in de studie
- Deelname aan een andere klinische proef met een vaginaal product
- Zwanger binnen 42 dagen na deelname aan het onderzoek
- Laat een seksueel overdraagbare aandoening of andere infectie van het voortplantingsstelsel diagnosticeren door het onderzoekspersoneel
- Abnormaal bekkenonderzoek wijst op diepe epitheelverstoring
- Omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker het onderzoek kan verstoren
- Afwijking van de lever- of nierfunctie van graad 3 of hoger
- Bloed- of bloedstollingsafwijking van graad 4 of hoger
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: 4
|
|
|
Experimenteel: 1
BufferGel
|
Deelnemers krijgen voorgevulde gelapplicators voor eenmalig gebruik en worden geïnstrueerd om tijdens het onderzoek één dosis BufferGel intravaginaal aan te brengen tot 60 minuten vóór elke vaginale geslachtsgemeenschap.
|
|
Experimenteel: 2
Pro 2000/5 Gel (P)
|
Deelnemers krijgen voorgevulde gelapplicators voor eenmalig gebruik en worden geïnstrueerd om tijdens het onderzoek één dosis PRO 2000/5 Gel intravaginaal aan te brengen tot 60 minuten vóór elke vaginale geslachtsgemeenschap.
|
|
Placebo-vergelijker: 3
Placeo-gel
|
Deelnemers krijgen voorgevulde gelapplicators voor eenmalig gebruik en worden geïnstrueerd om tijdens het onderzoek één dosis PRO 2000/5 Gel intravaginaal aan te brengen tot 60 minuten vóór elke vaginale geslachtsgemeenschap.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veiligheid van BufferGel en 0,5% PRO 2000/5 Gel (P), beoordeeld aan de hand van diepe epitheelverstoring, andere genitale symptomen of andere systemische symptomen
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
|
HIV-infectie zoals gemeten door seroconversie
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bacteriële vaginose
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
|
Chlamydia-infectie
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
|
Genitale zweerziekte
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
|
Gonorroe infectie
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
|
Herpes simplex virus-2 infectie
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
|
Zwangerschap
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
|
Syfilis infectie
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
|
Trichomonas
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
|
Aanvaardbaarheid van het studieproduct
Tijdsspanne: Bij maand 3 en studie verlaten
|
Bij maand 3 en studie verlaten
|
|
Aantal vragen over gedragsrisicobeoordeling dat niet is beantwoord in zelfgerapporteerde interviews
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
|
Tarieven van condoomgebruik versus gelgebruik
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
|
Oprichting van een opslagplaats van vaginale uitstrijkjes voor langdurige opslag en toekomstig onderzoek naar biomarkers voor de veiligheid en effectiviteit van microbicide
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Salim Abdool Karim, MBChB, PhD, University of KwaZulu-Natal, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa, Doris Duke Medical Research Institute, Nelson R. Mandela School of Medicine
- Studie stoel: Irving Hoffman, PA, MPH, School of Medicine, University of North Carolina
- Studie stoel: Lisa Maslankowski, MD, University of Pennsylvania
- Studie stoel: Groesbeck Parham, MD, Centre for Infectious Disease Research in Zambia
- Studie stoel: Nancy Padian, PhD, Department of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences, University of California, San Francisco; AIDS Research Institute
- Studie stoel: Gita Ramjee, PhD, Medical Research Council, HIV Prevention Research Unit
- Studie stoel: Taha Taha, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Mayer KH, Karim SA, Kelly C, Maslankowski L, Rees H, Profy AT, Day J, Welch J, Rosenberg Z; HIV Prevention Trials Network (HPTN) 020 Protocol Team. Safety and tolerability of vaginal PRO 2000 gel in sexually active HIV-uninfected and abstinent HIV-infected women. AIDS. 2003 Feb 14;17(3):321-9. doi: 10.1097/00002030-200302140-00005.
- Tabet SR, Callahan MM, Mauck CK, Gai F, Coletti AS, Profy AT, Moench TR, Soto-Torres LE, Poindexter III AN, Frezieres RG, Walsh TL, Kelly CW, Richardson BA, Van Damme L, Celum CL. Safety and acceptability of penile application of 2 candidate topical microbicides: BufferGel and PRO 2000 Gel: 3 randomized trials in healthy low-risk men and HIV-positive men. J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Aug 1;33(4):476-83. doi: 10.1097/00126334-200308010-00008. Erratum In: J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Sep 1;34(1):118.
- van De Wijgert J, Fullem A, Kelly C, Mehendale S, Rugpao S, Kumwenda N, Chirenje Z, Joshi S, Taha T, Padian N, Bollinger R, Nelson K. Phase 1 trial of the topical microbicide BufferGel: safety results from four international sites. J Acquir Immune Defic Syndr. 2001 Jan 1;26(1):21-7. doi: 10.1097/00126334-200101010-00003.
- Mayer KH, Peipert J, Fleming T, Fullem A, Moench T, Cu-Uvin S, Bentley M, Chesney M, Rosenberg Z. Safety and tolerability of BufferGel, a novel vaginal microbicide, in women in the United States. Clin Infect Dis. 2001 Feb 1;32(3):476-82. doi: 10.1086/318496. Epub 2001 Jan 26.
- Clarke JG, Peipert JF, Hillier SL, Heber W, Boardman L, Moench TR, Mayer K. Microflora changes with the use of a vaginal microbicide. Sex Transm Dis. 2002 May;29(5):288-93. doi: 10.1097/00007435-200205000-00007.
- D'Cruz OJ, Uckun FM. Clinical development of microbicides for the prevention of HIV infection. Curr Pharm Des. 2004;10(3):315-36. doi: 10.2174/1381612043386374.
- MacQueen KM, Namey E, Chilongozi DA, Mtweve SP, Mlingo M, Morar N, Reid C, Ristow A, Sahay S; HPTN 035 Standard of Care Assessment Team. Community perspectives on care options for HIV prevention trial participants. AIDS Care. 2007 Apr;19(4):554-60. doi: 10.1080/09540120601035284.
- Minces LR, McGowan I. Advances in the Development of Microbicides for the Prevention of HIV Infection. Curr Infect Dis Rep. 2010 Jan;12(1):56-62. doi: 10.1007/s11908-009-0076-5.
- Abdool Karim SS, Richardson BA, Ramjee G, Hoffman IF, Chirenje ZM, Taha T, Kapina M, Maslankowski L, Coletti A, Profy A, Moench TR, Piwowar-Manning E, Masse B, Hillier SL, Soto-Torres L; HIV Prevention Trials Network (HPTN) 035 Study Team. Safety and effectiveness of BufferGel and 0.5% PRO2000 gel for the prevention of HIV infection in women. AIDS. 2011 Apr 24;25(7):957-66. doi: 10.1097/QAD.0b013e32834541d9.
- Guffey MB, Richardson B, Husnik M, Makanani B, Chilongozi D, Yu E, Ramjee G, Mgodi N, Gomez K, Hillier SL, Karim SA; HIV Prevention Trials Network (HPTN) 035 Study Team. HPTN 035 phase II/IIb randomised safety and effectiveness study of the vaginal microbicides BufferGel and 0.5% PRO 2000 for the prevention of sexually transmitted infections in women. Sex Transm Infect. 2014 Aug;90(5):363-9. doi: 10.1136/sextrans-2014-051537. Epub 2014 Jun 4.
- Richardson BA, Kelly C, Ramjee G, Fleming T, Makanani B, Roberts S, Musara P, Mkandawire N, Moench T, Coletti A, Soto-Torres L, Karim SA; HPTN 035 Study Team. Appropriateness of hydroxyethylcellulose gel as a placebo control in vaginal microbicide trials: a comparison of the two control arms of HPTN 035. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 May 1;63(1):120-5. doi: 10.1097/QAI.0b013e31828607c5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Door bloed overgedragen infecties
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekte attributen
- Langzame virusziekten
- HIV-infecties
- Infecties
- Overdraagbare ziekten
- Verworven Immunodeficiëntie Syndroom
Andere studie-ID-nummers
- HPTN 035
- 10065 (Register-ID: DAIDS ES)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .