Transplantace ledvin u pacientů s cystinózou
Transplantace ledvin u příjemců s nefropatickou cystinózou
Tato studie bude testovat účinnost kombinace léků proti rejekci při prevenci komplikací typicky pozorovaných u pacientů s cystinózou podstupujících transplantaci ledvin. Cystinóza je vzácné onemocnění postihující děti, které způsobuje zpomalení růstu a selhání ledvin. Transplantace ledvin je standardní léčbou selhání ledvin u těchto pacientů, po níž následuje imunosuprese, aby se zabránilo odmítnutí orgánu. Standardní lékový režim pro imunosupresi zahrnuje steroidy, což může vést k dalším závažným komplikacím. Tato studie se bude zabývat kombinovanou terapií, která nezahrnuje steroidy.
Pacienti ve věku 7 let a starší s cystinózou, kteří jsou kandidáty na transplantaci ledviny v klinickém centru National Institutes of Health, mohou mít nárok na tuto 5letou studii. Kandidáti budou vyšetřeni s anamnézou, fyzikálním vyšetřením a krevními testy.
Účastníci projdou následujícími testy a procedurami:
- Transplantace ledvin: Pacienti podstupují operaci transplantace ledviny v celkové anestezii.
- Umístění centrální linie: Velký intravenózní katétr (plastová hadička nebo IV linie) se před transplantační operací zavede do žíly na hrudi nebo krku v lokální anestezii. Linka zůstává na místě po určitou dobu během hospitalizace, aby mohla v případě potřeby podávat imunosupresivní léky, antibiotika a krev. Linka se také používá k odběru vzorků krve.
- Leukaferéza: Tento postup pro odběr bílých krvinek se provádí před transplantací. Buňky jsou studovány, aby se vyhodnotil imunitní systém pacienta. Plná krev se odebírá katetrem do žíly na paži nebo centrální linií a směřuje do přístroje, který rotací odděluje krevní složky. Bílé krvinky jsou odstraněny a červené krvinky a plazma jsou vráceny do těla.
Imunosupresivní léčba po transplantaci
- Dospělí dostávají thymoglobulin v době transplantace a 3 dny po operaci; mykofenolát mofetil denně po transplantaci; takrolimus dvakrát denně, jakmile ledviny dobře fungují; a sirolimus denně.
- Děti dostávají daklizumab v den transplantace, 4. den po operaci a v týdnech 2, 4, 6, 8, 11, 15, 19 a 23 a mykofenolát mofetil denně po transplantaci.
- Následné návštěvy: Po propuštění z nemocnice se pacienti vracejí do Klinického centra ke kontrole po 6 měsících, po 1 roce a poté každoročně po dobu 5 let. Při prvních čtyřech návštěvách se provádí fyzikální vyšetření a při každé návštěvě se odebírají vzorky krve a moči. Biopsie ledvin (odstranění malého množství ledvinové tkáně tenkou jehlou) se provádějí 6 měsíců, 1, 3 a 5 let po transplantaci. Bioptická tkáň se vyšetřuje, aby se vyhodnotilo, jak dobře ledvina reaguje na imunosupresivní léky, aby se určilo, zda je potřeba více nebo méně léků, a aby se vyhodnotilo, jak pacient reaguje na dárcovskou ledvinu.
- Rutinní laboratorní testy, koordinované pacientovým místním lékařem, se provádějí 2 až 3krát týdně po dobu prvních 2 až 3 měsíců po transplantaci, poté ještě několik měsíců týdně a alespoň měsíčně po celý život.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Cystinóza je autozomálně recesivní porucha způsobená narušeným transportem cystinu přes lysozomální membránu, což vede k abnormální akumulaci cystinu v těle. Fanconiho syndrom se manifestuje v prvním roce života a konečné stadium selhání ledvin nastává ve věku ~ 10 let, což vyžaduje dialýzu nebo transplantaci ledviny. Orální léčba cysteaminem oddaluje, ale ne vždy zabrání potřebě renálního aloštěpu u cystinózy, která představuje ~ 3 % všech dětských transplantací ve Spojených státech. Se zlepšením imunosuprese je krátkodobé přežití štěpu a pacientů docela dobré u pacientů s cystinózou, i když ne tak dobré jako u pacientů s ESRD kvůli strukturálním defektům. Dlouhodobé přežití štěpu může být ovlivněno nerenálními komplikacemi cystinózy, které přetrvávají po transplantaci ledviny.
Cílem této studie je stanovit standardy pro transplantaci ledvin pacientům s nefropatickou cystinózou pomocí steroid-šetřící imunosuprese. Naše cíle jsou:
- Analyzovat dlouhodobé a krátkodobé výsledky pacientů s cystinózou po transplantaci ledviny žijící a kadaverózní pomocí imunosuprese bez steroidů;
- Stanovit konzistentní klinický přístup k příjemcům s cystinózou v bezprostředním pooperačním období, konkrétně s ohledem na hospodaření s tekutinami a elektrolyty, retenci nativních ledvin a načasování opětovného zahájení léčby cystinózy po transplantaci;
- Posuďte imunologický dopad cystinózy monitorováním imunitních reakcí pomocí řady testů in vitro.
V této studii dostanou pacienti od žijícího dárce nebo kadaverózní transplantaci ledviny s imunosupresí bez steroidů. Bude měřena funkce štěpu, histologie a přežití štěpu a pacienta. Bude sledována progrese cystinózy v jiných orgánových systémech. Další studie na štěpu budou zahrnovat transkripční analýzu zánětlivých a imunologických mediátorů. Sérum bude testováno na zánětlivé mediátory a periferní bílé krvinky na imunitní funkci. Tato studie bude představovat první komplexní prospektivní analýzu transplantace ledvin u pacientů s cystinózou.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Kandidáti na transplantaci ledviny v klinickém centru National Institutes of Health.
Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas (dospělí starší nebo rovni 18,0 let) nebo souhlas (děti starší nebo rovné 7 let a méně než 18,0 let).
Ochota cestovat do klinického centra pro odběr protokolových vzorků a možnost odeslat vzorky z místního zdroje odběru a poslat je přes noc poštou.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Neschopnost nebo neochota dodržet protokol nebo poskytnout informovaný souhlas. Kritéria zahrnují historii nesouladu, okolnosti, kdy soulad s požadavky protokolu není proveditelný kvůli životním podmínkám, cestovním omezením, nedostatečnému přístupu k naléhavým lékařským službám nebo přístupu k lékům proti odmítnutí po dokončení studie.
Jakákoli aktivní malignita nebo anamnéza hematogenní malignity nebo lymfomu. Pacienti s primárními, kožními bazocelulárními nebo spinocelulárními karcinomy mohou být zařazeni za předpokladu, že léze jsou před transplantací vhodně léčeny.
Významná koagulopatie nebo nutnost antikoagulační léčby, která by kontraindikovala biopsii aloštěpu.
Jakýkoli známý syndrom imunodeficience.
Špičkový panel reaktivní protilátky vyšší než 20 % nebo historicky pozitivní křížová zkouška kvůli HLA-specifickým protilátkám.
Předchozí přežití ledvinového štěpu méně než 3 roky nebo pozitivní křížová zkouška T nebo B buněk u pacientů dostávajících opakovaný aloštěp ledviny.
Historická nebo současná křížová shoda pozitivních T buněk mezi dárcem a příjemcem.
Těhotenství nebo neochota praktikovat schválenou metodu antikoncepce. Přijatelné metody antikoncepce mohou zahrnovat bariérové metody, orální antikoncepce, Norplant, Depo-Provera nebo sterilitu partnera.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Monique E Cho, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gahl WA, Thoene JG, Schneider JA. Cystinosis. N Engl J Med. 2002 Jul 11;347(2):111-21. doi: 10.1056/NEJMra020552. No abstract available.
- Gahl WA, Bashan N, Tietze F, Bernardini I, Schulman JD. Cystine transport is defective in isolated leukocyte lysosomes from patients with cystinosis. Science. 1982 Sep 24;217(4566):1263-5. doi: 10.1126/science.7112129.
- Town M, Jean G, Cherqui S, Attard M, Forestier L, Whitmore SA, Callen DF, Gribouval O, Broyer M, Bates GP, van't Hoff W, Antignac C. A novel gene encoding an integral membrane protein is mutated in nephropathic cystinosis. Nat Genet. 1998 Apr;18(4):319-24. doi: 10.1038/ng0498-319.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 040057
- 04-DK-0057
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .