Munuaisensiirto kystinoosipotilailla
Munuaisensiirto nefropaattista kystinoosia sairastaville vastaanottajille
Tässä tutkimuksessa testataan hyljintälääkkeiden yhdistelmän tehokkuutta ehkäisemään komplikaatioita, joita tyypillisesti esiintyy munuaisensiirron saavilla kystinoosipotilailla. Kystinoosi on harvinainen lasten sairaus, joka aiheuttaa kasvun hidastumista ja munuaisten vajaatoimintaa. Munuaisensiirto on näiden potilaiden munuaisten vajaatoiminnan standardihoito, jota seuraa immunosuppressio elimen hylkimisreaktion estämiseksi. Tavallinen immunosuppression lääkehoito sisältää steroideja, jotka voivat johtaa muihin vakaviin komplikaatioihin. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan yhdistelmähoitoa, joka ei sisällä steroideja.
7-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on kystinoosi ja jotka ovat ehdokkaita munuaisensiirtoon National Institutes of Health Clinical Centerissä, voivat olla oikeutettuja tähän 5 vuoden tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä tarkastuksella ja verikokeilla.
Osallistujat käyvät läpi seuraavat testit ja menettelyt:
- Munuaisensiirto: Potilaille tehdään munuaisensiirtoleikkaus yleisanestesiassa.
- Keskilinjan sijoitus: Suuri suonensisäinen katetri (muoviputki tai IV-linja) asetetaan rintakehän tai kaulan laskimoon paikallispuudutuksessa ennen siirtoleikkausta. Linja pysyy paikallaan jonkin aikaa sairaalahoidon aikana immunosuppressiivisten lääkkeiden, antibioottien ja veren annostelemiseksi tarvittaessa. Linjaa käytetään myös verinäytteiden keräämiseen.
- Leukafereesi: Tämä valkosolujen keräämismenettely tehdään ennen elinsiirtoa. Soluja tutkitaan potilaan immuunijärjestelmän arvioimiseksi. Kokoveri otetaan katetrin kautta käsivarren laskimoon tai keskilinjan kautta ja ohjataan koneeseen, joka erottaa veren komponentit pyörimällä. Valkosolut poistetaan ja punasolut ja plasma palautetaan kehoon.
Immunosuppressiiviset lääkkeet elinsiirron jälkeen
- Aikuiset saavat tymoglobuliinia elinsiirron yhteydessä ja 3 päivän ajan leikkauksen jälkeen; mykofenolaattimofetiili päivittäin elinsiirron jälkeen; takrolimuusi kahdesti päivässä, kun munuaiset toimivat hyvin; ja sirolimuusi päivittäin.
- Lapset saavat daklitsumabia siirtopäivänä, päivänä 4 leikkauksen jälkeen ja viikoilla 2, 4, 6, 8, 11, 15, 19 ja 23 sekä mykofenolaattimofetiilia päivittäin siirron jälkeen.
- Seurantakäynnit: Sairaalasta kotiutumisen jälkeen potilaat palaavat kliiniseen keskukseen seurantaan 6 kuukauden, 1 vuoden ja sen jälkeen vuosittain 5 vuoden ajan. Fyysinen tarkastus tehdään neljällä ensimmäisellä käynnillä, ja veri- ja virtsanäytteet otetaan jokaisella käynnillä. Munuaisbiopsiat (pienen määrän munuaiskudosta poistaminen ohuen neulan kautta) tehdään 6 kuukauden, 1, 3 ja 5 vuoden kuluttua siirrosta. Biopsiasta otettu kudos tutkitaan sen arvioimiseksi, kuinka hyvin munuainen reagoi immunosuppressiolääkkeisiin, tarvitaanko enemmän vai vähemmän lääkitystä ja arvioida, kuinka potilas reagoi luovuttajan munuaiseen.
- Potilaan paikallisen lääkärin koordinoimat rutiinilaboratoriotutkimukset tehdään 2–3 kertaa viikossa ensimmäisten 2–3 kuukauden aikana elinsiirron jälkeen, sitten viikoittain useiden kuukausien ajan ja vähintään kuukausittain koko elämän ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kystinoosi on autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka johtuu heikentyneestä kystiinin kuljetuksesta lysosomaalisen kalvon läpi, mikä johtaa epänormaaliin kystiinin kertymiseen koko kehoon. Fanconin oireyhtymä ilmenee ensimmäisenä elinvuotena, ja loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta ilmaantuu ~10 vuoden iässä, mikä vaatii dialyysihoitoa tai munuaisensiirtoa. Suun kautta annettava kysteamiinihoito viivästyttää, mutta ei aina estä munuaissiirteen tarvetta kystinoosissa, joka on noin 3 % kaikista lasten siirroista Yhdysvalloissa. Immunosuppression parantuessa lyhytaikainen siirteen ja potilaan eloonjääminen on melko hyvä kystinoosipotilailla, vaikkakaan ei niin hyvä kuin potilailla, joilla on ESRD rakenteellisten vikojen vuoksi. Siirteen pitkäaikaiseen eloonjäämiseen voivat vaikuttaa kystinoosin muut kuin munuaiskomplikaatiot, jotka jatkuvat munuaisensiirron jälkeen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on luoda standardit munuaisten siirtämiselle potilaille, joilla on nefropaattinen kystinoosi käyttämällä steroideja säästävää immunosuppressiota. Tavoitteemme ovat:
- Analysoi kystinoosipotilaiden pitkän ja lyhyen aikavälin tulokset elävän ja kuolleen munuaisensiirron jälkeen käyttämällä steroiditonta immunosuppressiota;
- Määrittää johdonmukainen kliininen lähestymistapa vastaanottajille, joilla on kystinoosi välittömästi leikkauksen jälkeisellä jaksolla, erityisesti mitä tulee nesteen ja elektrolyyttien hallintaan, alkuperäisten munuaisten säilyttämiseen ja kystinoosin hoidon uudelleen aloittamisen ajoitukseen transplantaation jälkeen;
- Arvioi kystinoosin immunologinen vaikutus seuraamalla immuunivasteita useilla in vitro -määrityksillä.
Tässä tutkimuksessa potilaat saavat elävän luovuttajan tai kuolleen munuaisensiirron steroidivapaalla immunosuppressiolla. Siirteen toiminta, histologia sekä siirteen ja potilaan eloonjääminen mitataan. Kystinoosin etenemistä muissa elinjärjestelmissä seurataan. Siirteen lisätutkimukset sisältävät tulehduksellisten ja immunologisten välittäjien transkriptionaalisen analyysin. Seerumista määritetään tulehdusvälittäjät ja perifeeriset valkosolut, joista määritetään immuunitoiminta. Tämä tutkimus on ensimmäinen kattava, prospektiivinen analyysi munuaisensiirrosta potilailla, joilla on kystinoosi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Ehdokkaat munuaisensiirtoon National Institutes of Health Clinical Centerissä.
Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus (aikuiset vähintään 18,0 vuotta) tai suostumus (lapset yli 7-vuotiaat ja alle 18,0-vuotiaat).
Halukkuus matkustaa kliiniseen keskukseen protokollinäytteiden keräämiseksi ja mahdollisuus lähettää näytteitä paikallisesta keräyslähteestä ja postittaa ne yön yli.
POISTAMISKRITEERIT:
Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa protokollaa tai antaa tietoon perustuva suostumus. Kriteereitä ovat aikaisempi noudattamatta jättäminen, olosuhteet, joissa protokollavaatimusten noudattaminen ei ole mahdollista elinolosuhteiden vuoksi, matkustusrajoitukset, kiireellisten lääketieteellisten palvelujen saatavuus tai hylkimislääkkeiden saatavuus tutkimuksen päätyttyä.
Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai aiempi hematogeeninen pahanlaatuinen kasvain tai lymfooma. Potilaita, joilla on primaarinen, ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että leesiot hoidetaan asianmukaisesti ennen siirtoa.
Merkittävä koagulopatia tai antikoagulaatiohoidon tarve, joka olisi vasta-aiheinen allograftin biopsialle.
Mikä tahansa tunnettu immuunipuutosoireyhtymä.
Huippupaneelin reaktiivinen vasta-aine yli 20 % tai historiallisesti positiivinen ristisovitus johtuen HLA-spesifisistä vasta-aineista.
Aikaisempi munuaissiirteen eloonjääminen alle 3 vuotta tai positiivinen T- tai B-solujen ristisovitus potilailla, jotka saavat toistuvan munuaissiirteen.
Historiallinen tai nykyinen positiivinen T-solujen ristisovitus luovuttajan ja vastaanottajan välillä.
Raskaus tai haluttomuus harjoittaa hyväksyttyä ehkäisymenetelmää. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä voivat olla estemenetelmät, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, Norplant, Depo-Provera tai kumppanin steriiliys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Monique E Cho, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gahl WA, Thoene JG, Schneider JA. Cystinosis. N Engl J Med. 2002 Jul 11;347(2):111-21. doi: 10.1056/NEJMra020552. No abstract available.
- Gahl WA, Bashan N, Tietze F, Bernardini I, Schulman JD. Cystine transport is defective in isolated leukocyte lysosomes from patients with cystinosis. Science. 1982 Sep 24;217(4566):1263-5. doi: 10.1126/science.7112129.
- Town M, Jean G, Cherqui S, Attard M, Forestier L, Whitmore SA, Callen DF, Gribouval O, Broyer M, Bates GP, van't Hoff W, Antignac C. A novel gene encoding an integral membrane protein is mutated in nephropathic cystinosis. Nat Genet. 1998 Apr;18(4):319-24. doi: 10.1038/ng0498-319.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 040057
- 04-DK-0057
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .