Njurtransplantation hos patienter med cystinos
Njurtransplantation hos mottagare med nefropatisk cystinos
Denna studie kommer att testa effektiviteten av en kombination av läkemedel mot avstötning för att förebygga komplikationer som vanligtvis ses hos cystinospatienter som genomgår njurtransplantationer. Cystinos är en sällsynt sjukdom som drabbar barn som orsakar tillväxthämning och njursvikt. Njurtransplantation är standardbehandlingen för njursvikt hos dessa patienter, följt av immunsuppression för att förhindra organavstötning. Standardläkemedlet för immunsuppression inkluderar steroider, vilket kan leda till andra allvarliga komplikationer. Denna studie kommer att titta på kombinationsbehandling som inte inkluderar steroider.
Patienter 7 år och äldre med cystinos som är kandidater för en njurtransplantation vid National Institutes of Health Clinical Center kan vara berättigade till denna 5-åriga studie. Kandidater kommer att screenas med en medicinsk historia, fysisk undersökning och blodprov.
Deltagarna kommer att genomgå följande tester och procedurer:
- Njurtransplantation: Patienter genomgår en njurtransplantationsoperation under narkos.
- Centrallinjeplacering: En stor intravenös kateter (plastslang eller IV-linje) placeras i en ven i bröstet eller halsen under lokalbedövning före transplantationsoperationen. Linjen förblir på plats under en tid under sjukhusvistelsen för att administrera immunsuppressiva mediciner, antibiotika och blod, om det behövs. Linan används också för att ta blodprover.
- Leukaferes: Denna procedur för att samla vita blodkroppar görs före transplantationen. Cellerna studeras för att utvärdera patientens immunförsvar. Helblod dras ut genom en kateter i en armven eller genom den centrala linjen och leds in i en maskin som separerar blodkomponenterna genom att snurra. De vita blodkropparna avlägsnas och de röda blodkropparna och plasman återförs till kroppen.
Immunsuppressiv medicin efter transplantation
- Vuxna får tymoglobulin vid tidpunkten för transplantationen och i 3 dagar efter operationen; mykofenolatmofetil dagligen efter transplantationen; takrolimus två gånger om dagen när njuren fungerar bra; och sirolimus dagligen.
- Barn får daclizumab dagen för transplantationen, dag 4 efter operationen och veckorna 2, 4, 6, 8, 11, 15, 19 och 23, och mykofenolatmofetil dagligen efter transplantationen.
- Uppföljningsbesök: Efter utskrivning från sjukhuset återvänder patienterna till Clinical Center för uppföljning vid 6 månader, vid 1 år och sedan årligen i 5 år. En fysisk undersökning görs de första fyra besöken och blod- och urinprov tas vid varje besök. Njurbiopsier (borttagning av en liten mängd njurvävnad genom en tunn nål) görs 6 månader, 1, 3 och 5 år efter transplantationen. Den biopsierade vävnaden undersöks för att utvärdera hur väl njuren svarar på immunsuppressionsläkemedlen, för att avgöra om mer eller mindre medicin behövs och för att utvärdera hur patienten svarar på donatornjuren.
- Rutinmässiga laboratorietester, koordinerade av patientens lokala läkare, görs 2 till 3 gånger i veckan under de första 2 till 3 månaderna efter transplantationen, sedan varje vecka i flera månader till och minst en gång i månaden under hela livet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Cystinos är en autosomal recessiv störning på grund av försämrad cystintransport över det lysosomala membranet, vilket resulterar i onormal cystinansamling i hela kroppen. Fanconis syndrom manifesterar sig under det första levnadsåret och njursvikt i slutstadiet inträffar vid ~10 års ålder, vilket kräver dialys eller njurtransplantation. Oral cysteaminbehandling försenar men förhindrar inte alltid behovet av ett njurtransplantat vid cystinos, som står för ~3% av alla pediatriska transplantationer i USA. Med förbättringar av immunsuppression är korttidstransplantat och patientöverlevnad ganska bra för cystinospatienter, även om inte lika bra som för patienter med ESRD på grund av strukturella defekter. Långtidsöverlevnad av transplantat kan påverkas av de icke-njurkomplikationer av cystinos, som kvarstår efter njurtransplantation.
Syftet med denna studie är att fastställa standarder för transplantation av njurar till patienter med nefropatisk cystinos med hjälp av steroidsparande immunsuppression. Våra mål är att:
- Analysera det långsiktiga och kortsiktiga resultatet av cystinospatienter efter levande och dödlig njurtransplantation med steroidfri immunsuppression;
- Bestäm ett konsekvent kliniskt tillvägagångssätt för mottagare med cystinos under den omedelbara postoperativa perioden, särskilt avseende vätske- och elektrolythantering, retention av inhemska njurar och tidpunkt för återupptagande av cystinosbehandling efter transplantation;
- Bedöm den immunologiska effekten av cystinos genom att övervaka immunsvar med hjälp av ett antal in vitro-analyser.
I denna studie kommer patienter att få en levande donator eller dödlig njurtransplantation med steroidfri immunsuppression. Transplantatets funktion, histologi och överlevnad för transplantat och patient kommer att mätas. Progressionen av cystinos i andra organsystem kommer att övervakas. Ytterligare studier på transplantatet kommer att inkludera transkriptionsanalys av inflammatoriska och immunologiska mediatorer. Serum kommer att analyseras för inflammatoriska mediatorer och perifera vita blodkroppar analyseras för immunfunktion. Denna studie kommer att representera den första omfattande, prospektiva analysen av njurtransplantation hos patienter med cystinos.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Kandidater för en njurtransplantation vid National Institutes of Health Clinical Center.
Förmåga och vilja att ge informerat samtycke (vuxna över eller lika med 18,0 år) eller samtycke (barn över eller lika med 7 år och mindre än 18,0 år).
Villighet att resa till det kliniska centret för insamling av protokollprover och möjlighet att skicka prover från en lokal insamlingskälla och posta dem över natten.
EXKLUSIONS KRITERIER:
Oförmåga eller ovilja att följa protokollet eller att ge informerat samtycke. Kriterier inkluderar en historia av bristande efterlevnad, omständigheter där det inte är möjligt att följa protokollkraven på grund av levnadsförhållanden, resebegränsningar, brist på tillgång till akuta medicinska tjänster eller tillgång till läkemedel mot avstötning när studien är klar.
Varje aktiv malignitet eller historia av en hematogen malignitet eller lymfom. Patienter med primär, kutan basalcellscancer eller skivepitelcancer kan inkluderas förutsatt att lesionerna behandlas på lämpligt sätt före transplantation.
Betydande koagulopati eller krav på antikoagulationsbehandling som skulle kontraindicera allotransplantatbiopsi.
Alla kända immunbristsyndrom.
Topppanelreaktiv antikropp större än 20 % eller historiskt positiv korsmatchning på grund av HLA-specifika antikroppar.
Tidigare njurtransplantatöverlevnad mindre än 3 år eller positiv T- eller B-cellkorsmatchning hos patienter som får upprepad njurallotransplantat.
Historisk eller aktuell positiv T-cellkorsmatchning mellan givare och mottagare.
Graviditet eller ovilja att utöva en godkänd preventivmetod. Acceptabla metoder för preventivmedel kan inkludera barriärmetoder, orala preventivmedel, Norplant, Depo-Provera eller partnersterilitet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Monique E Cho, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Gahl WA, Thoene JG, Schneider JA. Cystinosis. N Engl J Med. 2002 Jul 11;347(2):111-21. doi: 10.1056/NEJMra020552. No abstract available.
- Gahl WA, Bashan N, Tietze F, Bernardini I, Schulman JD. Cystine transport is defective in isolated leukocyte lysosomes from patients with cystinosis. Science. 1982 Sep 24;217(4566):1263-5. doi: 10.1126/science.7112129.
- Town M, Jean G, Cherqui S, Attard M, Forestier L, Whitmore SA, Callen DF, Gribouval O, Broyer M, Bates GP, van't Hoff W, Antignac C. A novel gene encoding an integral membrane protein is mutated in nephropathic cystinosis. Nat Genet. 1998 Apr;18(4):319-24. doi: 10.1038/ng0498-319.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 040057
- 04-DK-0057
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .