Veseátültetés cisztinózisban szenvedő betegeknél
Veseátültetés nephropathiás cisztinózisban szenvedő betegeknél
Ez a vizsgálat a kilökődés elleni gyógyszerek kombinációjának hatékonyságát vizsgálja a veseátültetésen átesett, cisztinózisban szenvedő betegeknél jellemző szövődmények megelőzésében. A cisztinózis egy ritka, gyermekeket érintő betegség, amely növekedési retardációt és veseelégtelenséget okoz. Ezeknél a betegeknél a veseátültetés a veseelégtelenség szokásos kezelése, amelyet immunszuppresszió követ a szervkilökődés megelőzésére. Az immunszuppresszió standard gyógyszeres rendje szteroidokat tartalmaz, amelyek más súlyos szövődményekhez vezethetnek. Ez a tanulmány a szteroidokat nem tartalmazó kombinációs terápiát vizsgálja.
Azok a 7 éves vagy annál idősebb, cisztinózisban szenvedő betegek, akiket a National Institutes of Health Clinical Centerben veseátültetésre jelöltek, részt vehetnek ebben az 5 éves vizsgálatban. A jelentkezőket kórtörténettel, fizikális vizsgálattal és vérvizsgálattal szűrik.
A résztvevők a következő teszteken és eljárásokon esnek át:
- Vesetranszplantáció: A betegek veseátültetésen esnek át általános érzéstelenítésben.
- Központi vezeték elhelyezése: Nagyméretű intravénás katétert (műanyag csövet vagy IV vezetéket) helyeznek a mellkasi vagy nyaki vénába helyi érzéstelenítéssel a transzplantációs műtét előtt. A vonal a kórházi kezelés alatt egy ideig a helyén marad, és szükség esetén immunszuppresszív gyógyszereket, antibiotikumot és vért ad be. A vezetéket vérminták gyűjtésére is használják.
- Leukaferézis: A fehérvérsejtek gyűjtésére szolgáló eljárást a transzplantáció előtt kell elvégezni. A sejteket tanulmányozzák, hogy értékeljék a páciens immunrendszerét. A teljes vért a kar vénájában lévő katéteren vagy a központi vezetéken keresztül szívják fel, és egy olyan gépbe irányítják, amely forgással választja el a vérkomponenseket. A fehérvérsejteket eltávolítják, a vörösvértesteket és a plazmát pedig visszajuttatják a szervezetbe.
Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés transzplantáció után
- A felnőttek timoglobulint kapnak a transzplantáció idején és a műtét után 3 napig; mikofenolát-mofetil naponta a transzplantáció után; takrolimusz naponta kétszer, ha a vese jól működik; és szirolimusz naponta.
- A gyermekek a transzplantáció napján, a műtét utáni 4. napon, valamint a 2., 4., 6., 8., 11., 15., 19. és 23. héten daclizumabot kapnak, a transzplantáció után pedig naponta mikofenolát-mofetilt.
- Utóellenőrző vizitek: A kórházból való elbocsátást követően a betegek 6 hónapos, 1 éves, majd 5 éven keresztül évente visszatérnek a Klinikai Központba. Az első négy vizit során fizikális vizsgálatot végeznek, és minden látogatáskor vér- és vizeletmintát vesznek. A vesebiopsziát (kis mennyiségű veseszövet eltávolítása vékony tűvel) a transzplantáció után 6 hónappal, 1, 3 és 5 évvel végezzük. A biopsziás szövetet megvizsgálják annak értékelésére, hogy a vese mennyire reagál az immunszuppresszív gyógyszerekre, hogy meghatározzák, hogy több vagy kevesebb gyógyszerre van-e szükség, és felmérik, hogyan reagál a beteg a donor vesére.
- A rutin laboratóriumi vizsgálatokat a beteg helyi orvosa koordinálja, heti 2-3 alkalommal a transzplantációt követő első 2-3 hónapban, majd hetente további hónapokig, és legalább havonta az életen át.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A cisztinózis egy autoszomális recesszív rendellenesség, amely a cisztin lizoszómális membránon való áthaladásának károsodása miatt következik be, ami a cisztin kóros felhalmozódását eredményezi az egész szervezetben. A Fanconi-szindróma az első életévben nyilvánul meg, a végstádiumú veseelégtelenség pedig ~10 éves korban jelentkezik, ami dialízist vagy veseátültetést igényel. Az orális ciszteamin-terápia késlelteti, de nem mindig akadályozza meg a vese-allograft szükségességét cisztinózisban, amely az Egyesült Államokban az összes gyermektranszplantáció ~3%-át teszi ki. Az immunszuppresszió javulásával a rövid távú graft és a betegek túlélése meglehetősen jó a cisztinózisos betegek számára, bár szerkezeti hibák miatt nem olyan jó, mint az ESRD-ben szenvedő betegeknél. A graft hosszú távú túlélését befolyásolhatják a cisztinózis nem vese szövődményei, amelyek vesetranszplantáció után is fennmaradnak.
A tanulmány célja, hogy szabványokat dolgozzon ki a nephropathiás cystinosisban szenvedő betegek veseátültetésére szteroid-megtakarító immunszuppresszió alkalmazásával. Céljaink a következők:
- Elemezze a cisztinózisos betegek hosszú és rövid távú kimenetelét élő és holttest vesetranszplantációt követően szteroidmentes immunszuppresszió alkalmazásával;
- Határozzon meg egy következetes klinikai megközelítést a cystinosisban szenvedő recipiensek számára a közvetlen posztoperatív időszakban, különös tekintettel a folyadék- és elektrolitkezelésre, a natív vesék megtartására, valamint a cystinosis-terápia újraindításának időzítésére a transzplantáció után;
- Értékelje a cisztinózis immunológiai hatását az immunválaszok nyomon követésével számos in vitro vizsgálat segítségével.
Ebben a vizsgálatban a betegek élő donort vagy holttest veseátültetést kapnak szteroidmentes immunszuppresszióval. Mérni fogják a graft funkcióját, szövettanát, valamint a graft és a betegek túlélését. A cisztinózis előrehaladását más szervrendszerekben is figyelemmel kísérik. A grafttal kapcsolatos további vizsgálatok magukban foglalják a gyulladásos és immunológiai mediátorok transzkripciós elemzését. A szérumban megvizsgálják a gyulladásos mediátorokat és a perifériás fehérvérsejteket, és megvizsgálják az immunfunkciót. Ez a tanulmány a cisztinózisban szenvedő betegek vesetranszplantációjának első átfogó, prospektív elemzése.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Veseátültetésre jelentkezők az Országos Egészségügyi Klinikai Központban.
Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására (18,0 évnél idősebb felnőttek) vagy beleegyezés (7 évesnél idősebb és 18,0 évesnél fiatalabb gyermekek).
Hajlandóság elutazni a Klinikai Központba, ahol protokollmintákat kell gyűjteni, és lehetőség van minták küldésére egy helyi gyűjtési forrásból, és egyik napról a másikra.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Képtelenség vagy hajlandóság a protokoll betartására vagy a tájékozott beleegyezés megadására. A kritériumok közé tartozik az előzmények meg nem felelése, olyan körülmények, amikor a protokollkövetelmények teljesítése nem kivitelezhető az életkörülmények miatt, az utazási korlátozások, a sürgős orvosi szolgáltatásokhoz való hozzáférés hiánya vagy a kilökődést gátló gyógyszerekhez való hozzáférés a vizsgálat befejezése után.
Bármilyen aktív rosszindulatú daganat vagy hematogén rosszindulatú daganat vagy limfóma az anamnézisben. Primer, bőr bazálissejtes vagy laphámrákos betegek bevonhatók, feltéve, hogy a léziókat megfelelően kezelik a transzplantáció előtt.
Jelentős koagulopátia vagy antikoaguláns terápia szükségessége, amely ellenjavallt allograft biopszia.
Bármilyen ismert immunhiányos szindróma.
20%-nál nagyobb reaktív antitest csúcspanel, vagy történetileg pozitív keresztegyeztetés a HLA-specifikus antitestek miatt.
A vesetranszplantátum korábbi túlélése kevesebb, mint 3 év, vagy pozitív T- vagy B-sejt-keresztegyezés ismételt vese-allograftot kapott betegeknél.
Történelmi vagy jelenlegi pozitív T-sejt-kereszt egyezés a donor és a recipiens között.
Terhesség vagy nem hajlandó egy jóváhagyott születésszabályozási módszert alkalmazni. A fogamzásgátlás elfogadható módszerei közé tartoznak a barrier módszerek, az orális fogamzásgátlók, a Norplant, a Depo-Provera vagy a partner sterilitása.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Monique E Cho, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Gahl WA, Thoene JG, Schneider JA. Cystinosis. N Engl J Med. 2002 Jul 11;347(2):111-21. doi: 10.1056/NEJMra020552. No abstract available.
- Gahl WA, Bashan N, Tietze F, Bernardini I, Schulman JD. Cystine transport is defective in isolated leukocyte lysosomes from patients with cystinosis. Science. 1982 Sep 24;217(4566):1263-5. doi: 10.1126/science.7112129.
- Town M, Jean G, Cherqui S, Attard M, Forestier L, Whitmore SA, Callen DF, Gribouval O, Broyer M, Bates GP, van't Hoff W, Antignac C. A novel gene encoding an integral membrane protein is mutated in nephropathic cystinosis. Nat Genet. 1998 Apr;18(4):319-24. doi: 10.1038/ng0498-319.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
A tanulmány befejezése
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 040057
- 04-DK-0057
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .