Трансплантация почки у пациентов с цистинозом
Трансплантация почки у реципиентов с нефропатическим цистинозом
В этом исследовании будет проверена эффективность комбинации лекарств против отторжения в предотвращении осложнений, обычно наблюдаемых у пациентов с цистинозом, перенесших трансплантацию почки. Цистиноз — редкое заболевание, поражающее детей и вызывающее задержку роста и почечную недостаточность. Пересадка почки является стандартным методом лечения почечной недостаточности у этих пациентов с последующей иммуносупрессией для предотвращения отторжения органа. Стандартная лекарственная схема для иммуносупрессии включает стероиды, которые могут привести к другим серьезным осложнениям. В этом исследовании будет рассмотрена комбинированная терапия, не включающая стероиды.
Пациенты в возрасте 7 лет и старше с цистинозом, которые являются кандидатами на трансплантацию почки в Клиническом центре Национального института здравоохранения, могут иметь право на участие в этом 5-летнем исследовании. Кандидаты будут проверены с историей болезни, физическим осмотром и анализами крови.
Участники пройдут следующие тесты и процедуры:
- Пересадка почки: пациенты переносят операцию по пересадке почки под общей анестезией.
- Установка центральной линии: перед операцией по пересадке в вену на груди или шее под местной анестезией вводят большой внутривенный катетер (пластиковая трубка или внутривенный катетер). Линия остается на месте в течение некоторого времени во время госпитализации для введения иммунодепрессантов, антибиотиков и крови, если это необходимо. Линия также используется для сбора образцов крови.
- Лейкаферез: Эта процедура сбора лейкоцитов проводится перед трансплантацией. Клетки изучаются для оценки иммунной системы пациента. Цельная кровь забирается через катетер в вену руки или через центральную вену и направляется в машину, которая разделяет компоненты крови путем вращения. Лейкоциты удаляются, а эритроциты и плазма возвращаются в организм.
Иммунодепрессанты после трансплантации
- Взрослые получают тимоглобулин во время трансплантации и в течение 3 дней после операции; микофенолата мофетил ежедневно после трансплантации; такролимус два раза в день, когда почки работают нормально; и сиролимус ежедневно.
- Дети получают даклизумаб в день трансплантации, на 4-й день после операции и на 2-й, 4-й, 6-й, 8-й, 11-й, 15-й, 19-й и 23-й неделе и микофенолата мофетил ежедневно после трансплантации.
- Последующие визиты: После выписки из стационара пациенты возвращаются в Клинический центр для наблюдения через 6 месяцев, через 1 год и затем ежегодно в течение 5 лет. Физикальное обследование проводится в первые четыре визита, а образцы крови и мочи берутся при каждом посещении. Биопсия почки (удаление небольшого количества почечной ткани через тонкую иглу) проводится через 6 месяцев, 1, 3 и 5 лет после трансплантации. Биопсия ткани исследуется, чтобы оценить, насколько хорошо почка реагирует на иммунодепрессанты, определить, требуется ли больше или меньше лекарств, и оценить, как пациент реагирует на донорскую почку.
- Рутинные лабораторные анализы, координируемые местным врачом пациента, проводятся 2–3 раза в неделю в течение первых 2–3 месяцев после трансплантации, затем еженедельно в течение еще нескольких месяцев и, по крайней мере, ежемесячно на протяжении всей жизни.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Цистиноз является аутосомно-рецессивным заболеванием из-за нарушения транспорта цистина через лизосомальную мембрану, что приводит к аномальному накоплению цистина во всем организме. Синдром Фанкони проявляется на первом году жизни, а терминальная стадия почечной недостаточности возникает примерно в 10-летнем возрасте, что требует диализа или трансплантации почки. Пероральная терапия цистеамином отсрочивает, но не всегда предотвращает потребность в почечном аллотрансплантате при цистинозе, на долю которого приходится около 3% всех педиатрических трансплантаций в США. С улучшением иммуносупрессии краткосрочная выживаемость трансплантата и пациента у пациентов с цистинозом довольно хорошая, хотя и не такая хорошая, как у пациентов с тХПН из-за структурных дефектов. На долгосрочную выживаемость трансплантата могут влиять непочечные осложнения цистиноза, которые сохраняются после трансплантации почки.
Целью данного исследования является установление стандартов трансплантации почек больным нефропатическим цистинозом с применением стероидсберегающей иммуносупрессии. Наши цели:
- Проанализировать долгосрочные и краткосрочные исходы у пациентов с цистинозом после трансплантации живой и трупной почки с использованием безстероидной иммуносупрессии;
- Определить последовательный клинический подход к реципиентам с цистинозом в ближайшем послеоперационном периоде, особенно в отношении управления жидкостью и электролитами, сохранения нативных почек и сроков повторного начала терапии цистиноза после трансплантации;
- Оценить иммунологическое воздействие цистиноза путем мониторинга иммунных реакций с использованием ряда анализов in vitro.
В этом исследовании пациенты получат трансплантацию почки от живого донора или трупа с иммуносупрессией без стероидов. Будут измеряться функция трансплантата, гистология и выживаемость трансплантата и пациента. Прогрессирование цистиноза в других системах органов будет контролироваться. Дополнительные исследования трансплантата будут включать транскрипционный анализ воспалительных и иммунологических медиаторов. Сыворотка будет проанализирована на наличие медиаторов воспаления, а периферические лейкоциты — на иммунную функцию. Это исследование будет представлять собой первый комплексный проспективный анализ трансплантации почки у пациентов с цистинозом.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Кандидаты на пересадку почки в Клиническом центре Национального института здоровья.
Способность и готовность предоставить информированное согласие (взрослые старше или равные 18,0 годам) или согласие (дети старше или равные 7 годам и младше 18,0 лет).
Готовность к поездке в Клинический центр для сбора протокольных образцов и возможность отправить образцы из местного источника сбора и отправить их по почте в одночасье.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Неспособность или нежелание соблюдать протокол или давать информированное согласие. Критерии включают историю несоблюдения, обстоятельства, когда соблюдение требований протокола невозможно из-за условий жизни, ограничений на поездки, отсутствия доступа к неотложным медицинским услугам или доступа к лекарствам против отторжения после завершения исследования.
Любое активное злокачественное новообразование или история гематогенного злокачественного новообразования или лимфомы. Пациенты с первичным, базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи могут быть включены в исследование при условии надлежащего лечения поражений до трансплантации.
Значительная коагулопатия или потребность в антикоагулянтной терапии, которая противопоказала бы биопсию аллотрансплантата.
Любой известный синдром иммунодефицита.
Пиковое количество реактивных антител на панели выше 20% или исторически положительная перекрестная совместимость из-за HLA-специфических антител.
Предшествующая выживаемость почечного трансплантата менее 3 лет или положительная перекрестная совместимость Т- или В-клеток у пациентов, получающих повторный аллотрансплантат почки.
Историческая или текущая положительная перекрестная совместимость Т-клеток между донором и реципиентом.
Беременность или нежелание практиковать одобренный метод контроля над рождаемостью. Приемлемые методы контроля над рождаемостью могут включать барьерные методы, оральные контрацептивы, Норплант, Депо-Провера или бесплодие партнера.
Учебный план
Как устроено исследование?
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Monique E Cho, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Gahl WA, Thoene JG, Schneider JA. Cystinosis. N Engl J Med. 2002 Jul 11;347(2):111-21. doi: 10.1056/NEJMra020552. No abstract available.
- Gahl WA, Bashan N, Tietze F, Bernardini I, Schulman JD. Cystine transport is defective in isolated leukocyte lysosomes from patients with cystinosis. Science. 1982 Sep 24;217(4566):1263-5. doi: 10.1126/science.7112129.
- Town M, Jean G, Cherqui S, Attard M, Forestier L, Whitmore SA, Callen DF, Gribouval O, Broyer M, Bates GP, van't Hoff W, Antignac C. A novel gene encoding an integral membrane protein is mutated in nephropathic cystinosis. Nat Genet. 1998 Apr;18(4):319-24. doi: 10.1038/ng0498-319.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 040057
- 04-DK-0057
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .