Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fúzního proteinu DT388GMCSF u akutní myeloidní leukémie (AML) a chronické myelomonocytární leukémie (CMML)

20. února 2012 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Studie fáze I fúzního proteinu DT388GMCSF u akutní myeloidní leukémie (AML) a chronické myelomonocytární leukémie (CMML)

DTGM patří k nové generaci léků určených k cílení na leukemické buňky. K dosažení tohoto cíle využívá DTGM schopnost přirozeně produkovaného růstového faktoru (GM, granulocyte-makrofágy stimulující faktor) dodávat do buněk léčivo (toxin záškrtu); výhodně leukemické buňky. Poté se připojí k buňkám a umožní toxinu vstoupit do leukemických buněk a zničit je.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Většina maligních myeloidních progenitorových buněk exprimuje receptory pro GM-CSF. Fúze GM-CSF s difterickým toxinem umožňuje zacílení buněk s receptory GM-CSF pro účinky toxinu a zároveň šetří multipotentní kmenové buňky postrádající GM-CSF receptor. Velká většina AML buněk exprimuje GM-CSF receptory a DT388GMCSF prokázal selektivní zabíjení AML a CMML progenitorů in vitro při zachování normálních progenitorových buněk. Při podání jako jeden bolus hlodavcům bylo zjištěno, že adekvátní biologická aktivita DT388GMCSF v krvi zabíjí několik log leukemických buněk. Klinická studie fáze I s DT388GMCSF podávaným jako denní bolus i.v. infuze po dobu až 5 po sobě jdoucích dnů byla dokončena u 38 pacientů. Studie definovala jaterní toxicitu jako DLT. Jaterní toxicita byla pozorována pouze u pacientů > 50 let a užívajících steroidy. Odpovědi byly pozorovány u čtyř pacientů skládajících se z jedné kompletní remise a 3 částečné remise krátkého trvání. Maximální hladiny léčiva byly nepřímo úměrné hladinám protilátky DT388GMCSF před léčbou.

Vzhledem k pozorované významné preklinické aktivitě u AML a CMML, klinické aktivitě u chemorefrakterních pacientů s AML, asociaci toxicit s expozicí steroidům a asociaci hladiny léku s titrem protilátek, který by mohl být snížen s expozicí DT388GMCSF, je současná fáze sledování I studie je navržena na základě nového podávání a je to studie zaměřená na zjištění dávky, která je rovněž zaměřena na lepší stanovení a kontrolu vedlejších účinků, zlepšení farmakokinetiky léčiva a poskytnutí počátečního náhledu na antileukemickou aktivitu této nové látky podávané v prodlouženém přerušovaném režimu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • U pacientů s refrakterní nebo relabující AML (dřeňové blasty > 20 %) musí selhat indukční terapie nebo u nich došlo k relapsu po trvání CR < 6 měsíců po indukční terapii, neléčení nebo refrakterní na záchrannou chemoterapii. Pacienti s relapsem AML s trváním CR > 6 měsíců nebo dříve neléčení pacienti odmítající chemoterapii a neuvažovaní o léčbě vyšší priority jsou také způsobilí.
  • Pacienti s chronickou myelomonocytární leukémií (CMML), u kterých selhal alespoň jeden cyklus chemo- nebo biologické terapie (včetně studie s erytropoetinem), nebo pacienti s relapsem CMML. Dříve neléčení pacienti s CMML s HB < nebo = 12 g/dl, kteří nejsou způsobilí pro protokoly s vyšší prioritou nebo si nepřejí podstoupit chemoterapii.
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG < 2.
  • Před zahájením léčby musí mít pacienti počet WBC < 10 000/ml. Počet bílých krvinek musí být stabilizován pod touto úrovní po dobu nejméně tří dnů leukoferézou nebo hydroxymočovinou. Hydroxymočovina musí být vysazena jeden den před zahájením léčby DT388GMCSF.
  • Pacienti musí mít kreatinin < 1,6krát ULN: bilirubin <1,6krát ULN; SGPT < 2,6 x ULN; albumin > 3 g/dl; adekvátní srdeční funkce (EF > 44 %), saturace kyslíkem > 92 % bez podaného exogenního kyslíku.
  • Pacienti musí být ochotni být léčeni v MD Anderson Cancer Center.
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním antikoncepce za použití schválených metod.
  • Žádná chemoterapie kromě Hydroxyurey 2 týdny před vstupem do studie a zotavení z předchozí toxicity.
  • Pacienti musí být starší 17 let.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se závažnými souběžnými zdravotními problémy. Pacienti s prokázanou bakteriální infekcí nejsou způsobilí až do vyléčení infekce (afebrilní pacient, který dokončil antibakteriální léčbu, ne na steroidech). Pacienti s aktivními plísňovými infekcemi jsou vhodní pouze v případě, že je zdokumentována odpověď na antimykotické léky a horečka nepřesahuje 38 C po dobu alespoň 2 dnů.
  • Neschopnost dát informovaný souhlas kvůli psychiatrickým problémům nebo jiným vážným zdravotním problémům.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Pacienti s dokumentovanou leukémií CNS nebo leukémií s příznaky CNS.
  • Pacienti, kteří v posledních šesti měsících prodělali infarkt myokardu.
  • Pacienti s těžkou alergií na penicilin (anafylaxe).
  • Ne zcela se zotavil z toxických účinků předchozí chemoterapie nebo radiační terapie.
  • Pacienti, kteří jsou léčeni kortikosteroidy pro jakýkoli zdravotní stav.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: DTGM
Počáteční dávka fúzního proteinu DTGM 2 mcg/kg/den jako krátká (30 min) intravenózní infuze, třikrát týdně (M,W,F) po dva po sobě jdoucí týdny. Při absenci definované nehematologické toxicity stupně 3/4 u prvních 0/3 nebo 1/6 pacientů bude dávka zvýšena o 1 mcg/kg/den pro další kohortu pacientů.
Lék: DTGM
Počáteční dávka: 2 mcg/kg žilou třikrát týdně (M,W,F) po dva po sobě jdoucí týdny.
Ostatní jména:
  • Difterický toxin fúzovaný s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

Wake Forest University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Miloslav Beran, MD, PhD, DVM, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2003

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2004

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2004

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. prosince 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. prosince 2003

První zveřejněno (ODHAD)

23. prosince 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

22. února 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. února 2012

Naposledy ověřeno

1. února 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DM03-0130

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit