Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение слитого белка DT388GMCSF при остром миелогенном лейкозе (ОМЛ) и хроническом миеломоноцитарном лейкозе (ХММЛ)

20 февраля 2012 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Исследование фазы I слитого белка DT388GMCSF при остром миелогенном лейкозе (ОМЛ) и хроническом миеломоноцитарном лейкозе (ХММЛ)

DTGM принадлежит к новому поколению препаратов, предназначенных для воздействия на лейкемические клетки. Для достижения этого DTGM использует способность природного фактора роста (GM, гранулоцитарно-макрофагальный стимулирующий фактор) доставлять лекарство (дифтерийный токсин) в клетки; предпочтительно лейкемические клетки. Затем он прикрепляется к клеткам и позволяет токсину проникать в лейкемические клетки и разрушать их.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Большинство злокачественных миелоидных клеток-предшественников экспрессируют рецепторы для GM-CSF. Слияние GM-CSF с дифтерийным токсином позволяет нацеливать клетки с рецепторами GM-CSF на действие токсина, сохраняя мультипотентные стволовые клетки, лишенные рецептора GM-CSF. Подавляющее большинство клеток ОМЛ экспрессируют рецепторы GM-CSF, и DT388GMCSF продемонстрировал селективное уничтожение предшественников ОМЛ и CMML in vitro, сохраняя при этом нормальные клетки-предшественники. Было обнаружено, что при однократном болюсном введении грызунам адекватная биологическая активность DT388GMCSF в крови убивает несколько log лейкозных клеток. Клинические испытания фазы I DT388GMCSF в виде ежедневного болюса внутривенно. инфузия до 5 дней подряд была завершена у 38 пациентов. В исследовании токсичность для печени определялась как DLT. Токсичность для печени наблюдалась только у пациентов старше 50 лет, получавших стероиды. Ответы наблюдались у четырех пациентов, состоящих из одной полной ремиссии и 3 частичных ремиссий короткой продолжительности. Пиковые уровни лекарственного средства были обратно пропорциональны уровням антител DT388GMCSF до лечения.

Из-за наблюдаемой значительной доклинической активности при ОМЛ и ХММЛ, клинической активности у химиорезистентных пациентов с ОМЛ, связи токсичности с воздействием стероидов и связи уровня препарата с титром антител, который может быть снижен при воздействии DT388GMCSF, текущая фаза наблюдения Испытание I разработано на основе нового введения и представляет собой испытание по определению дозы, также направленное на лучшее определение и контроль побочных эффектов, улучшение фармакокинетики лекарственного средства и обеспечение первоначального понимания противолейкемической активности этого нового агента, вводимого по продолжительной прерывистой схеме.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с рефрактерным или рецидивирующим ОМЛ (бласты костного мозга > 20%) должны иметь неэффективную индукционную терапию или рецидив после продолжительности полного ответа < 6 месяцев после индукционной терапии, нелеченные или невосприимчивые к химиотерапии спасения. Пациенты с рецидивом ОМЛ с продолжительностью ПО > 6 месяцев или ранее не получавшие лечения пациенты, отказывающиеся от химиотерапии и не рассматриваемые для лечения с более высоким приоритетом, также имеют право на участие.
  • Пациенты с хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ), у которых был неэффективен хотя бы один курс химио- или биологической терапии (включая пробу эритропоэтина), или пациенты с рецидивом ХММЛ. Пациенты с ХММЛ, ранее не получавшие лечения, с HB < или = 12 г/дл, не подходящие для протоколов более высокого приоритета или не желающие получать химиотерапию.
  • Пациенты должны иметь статус работоспособности по шкале ECOG < 2.
  • Пациенты должны иметь количество лейкоцитов < 10 000/мл до начала лечения. Количество лейкоцитов должно стабилизироваться ниже этого уровня в течение как минимум трех дней с помощью лейкофереза ​​или гидроксимочевины. Прием гидроксимочевины необходимо прекратить за один день до начала лечения DT388GMCSF.
  • Пациенты должны иметь креатинин <1,6 раза выше ВГН: билирубин <1,6 раза выше ВГН; SGPT < 2,6 x ULN; альбумин > 3 г/дл; адекватная сердечная функция (ФВ > 44%), насыщение кислородом > 92% без введения экзогенного кислорода.
  • Пациенты должны быть готовы лечиться в онкологическом центре доктора медицины Андерсона.
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование утвержденных методов контрацепции.
  • Никакой химиотерапии, кроме гидроксимочевины, за 2 недели до включения в исследование и выздоровления от предыдущей токсичности.
  • Возраст пациентов должен быть > 17 лет.

Критерий исключения:

  • Пациенты с серьезными сопутствующими заболеваниями. Пациенты с доказанной бактериальной инфекцией не подходят до разрешения инфекции (пациенты без лихорадки, прошедшие антибактериальную терапию, не принимающие стероиды). Пациенты с активными грибковыми инфекциями имеют право на участие только в том случае, если подтвержден ответ на противогрибковые препараты, а лихорадка не превышает 38°С в течение как минимум 2 дней.
  • Неспособность дать информированное согласие из-за психиатрических проблем или других серьезных медицинских проблем.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Пациенты с подтвержденным лейкозом ЦНС или лейкозом с симптомами ЦНС.
  • Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев.
  • Пациенты с тяжелой аллергией на пенициллин (анафилаксия).
  • Не полностью оправился от токсических эффектов предшествующей химиотерапии или лучевой терапии.
  • Пациенты, находящиеся на лечении кортикостероидами по поводу любого заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ДТГМ
Начальная доза слитого белка DTGM 2 мкг/кг/день в виде короткой (30 мин) внутривенной инфузии три раза в неделю (М, Н, Ж) в течение двух недель подряд. При отсутствии определенной негематологической токсичности степени 3/4 у первых 0/3 или 1/6 пациентов доза будет увеличена на 1 мкг/кг/сут для следующей когорты пациентов.
Лекарство: ДТГМ
Начальная доза: 2 мкг/кг внутривенно три раза в неделю (Пн, Сб, Пт) в течение двух недель подряд.
Другие имена:
  • Дифтерийный токсин, слитый с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

Wake Forest University

Следователи

  • Главный следователь: Miloslav Beran, MD, PhD, DVM, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2003 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2004 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2004 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 декабря 2003 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

23 декабря 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

22 февраля 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 февраля 2012 г.

Последняя проверка

1 февраля 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DM03-0130

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться